Nhiễm sắc thể Philadelphia là một phát hiện cụ thể trong các gen của các tế bào máu trắng của một người - một phát hiện có tác động đối với bệnh bạch cầu. Nó phổ biến nhất có liên quan đến “bệnh bạch cầu dương tính nhiễm sắc thể Philadelphia”.
Cụ thể hơn, bệnh bạch cầu có thể được gọi là “ bệnh bạch cầu mãn tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph +)” (CML) hoặc “bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính của Philadelphia (Ph +) cấp tính” (ALL).
Nhiễm sắc thể
Trong hạt nhân của mỗi tế bào, phân tử DNA được đóng gói thành các cấu trúc giống như sợi được gọi là nhiễm sắc thể. Mỗi nhiễm sắc thể được tạo thành từ DNA được cuộn chặt - nhiều lần - xung quanh các protein được gọi là histone. Trừ khi một tế bào phân chia thành hai, nhiễm sắc thể không nhìn thấy được trong nhân - ngay cả dưới kính hiển vi. Đó là bởi vì trong một tế bào không phân chia, DNA không được đóng gói và đi rất gọn gàng, vì nó đang được sử dụng bởi các tế bào tại nhiều địa điểm khác nhau. Tuy nhiên, DNA tạo nên nhiễm sắc thể trở nên rất chặt chẽ trong quá trình phân chia tế bào và sau đó có thể nhìn thấy dưới kính hiển vi dưới dạng nhiễm sắc thể.
Mỗi nhiễm sắc thể có hình dạng đặc trưng riêng và vị trí của các gen cụ thể có thể được tìm thấy liên quan đến hình dạng của nhiễm sắc thể. Khi tất cả các vật liệu di truyền trong tế bào của một con người được đóng gói, có 23 cặp nhiễm sắc thể, với tổng số 46 nhiễm sắc thể trong mỗi tế bào.
Trong thực tế, các loài thực vật và động vật khác nhau có khác nhau thiết lập số lượng nhiễm sắc thể. Ví dụ, ruồi giấm có bốn cặp nhiễm sắc thể, trong khi một cây lúa có 12 và một con chó, 39.
Nhiễm sắc thể Philadelphia
Nhiễm sắc thể Philadelphia có một câu chuyện và một thiết lập, nhưng cho các mục đích thực tế, nó có thể được định nghĩa là một bất thường của nhiễm sắc thể 22 trong đó một phần của nhiễm sắc thể số 9 được chuyển vào nó.
Nói cách khác, một mảnh nhiễm sắc thể số 9 và một mảnh nhiễm sắc thể số 22 phá vỡ và buôn bán các nơi. Khi giao dịch này diễn ra, nó gây ra rắc rối trong các gen - một gen được gọi là “bcr-abl” được hình thành trên nhiễm sắc thể 22, nơi mà đoạn nhiễm sắc thể 9 gắn vào. NST thay đổi 22 được gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia .
Tế bào tủy xương có chứa nhiễm sắc thể Philadelphia thường được tìm thấy trong bệnh bạch cầu tủy mãn tính và đôi khi được tìm thấy trong bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính . Mặc dù nhiễm sắc thể Philadelphia thường được cho là có liên quan đến CML và ALL, nó cũng có thể xuất hiện trong các ngữ cảnh khác, chẳng hạn như “biến thể Philadelphia translocations”, và “bệnh myeloproliferative mãn tính nhiễm sắc thể Philadelphia”.
Vì vậy, bạn thấy đấy, nhiễm sắc thể Philadelphia là một thay đổi di truyền cụ thể đã trở thành một loại mốc trong y học, hữu ích cho việc xác định một số bệnh ung thư bởi sự hiện diện của nó, và các bệnh ung thư khác do sự vắng mặt của nó.
Là một phần của đánh giá của họ, các bác sĩ sẽ tìm kiếm sự hiện diện của nhiễm sắc thể Philadelphia để giúp xác định xem bệnh nhân có bị ảnh hưởng bởi các loại bệnh bạch cầu cụ thể hay không.
Nhiễm sắc thể Philadelphia chỉ được tìm thấy trong các tế bào máu bị ảnh hưởng. Do tổn thương DNA, nhiễm sắc thể Philadelphia dẫn đến việc tạo ra một enzyme bất thường gọi là tyrosine kinaza.
Cùng với những bất thường khác, enzyme này làm cho tế bào ung thư phát triển không kiểm soát được.
Các bác sĩ sẽ tìm kiếm sự hiện diện của sự bất thường này khi họ kiểm tra các mẫu từ nguyện vọng tủy xương và sinh thiết của bạn để giúp chẩn đoán đúng.
Việc xác định nhiễm sắc thể Philadelphia vào những năm 1960 đã dẫn đến những tiến bộ lớn trong việc điều trị CML. Điều này đặt nền tảng cho một kỷ nguyên mới của liệu pháp CML được gọi là "chất ức chế tyrosine kinase," như Gleevac (imatinib mesylate) và Sprycel (dasatinib).
Gần đây hơn, Tasigna (nilotinib) đã được chấp thuận để điều trị cho những người trưởng thành mới được chẩn đoán nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph +) CML dương tính trong giai đoạn mãn tính.
Nilotinib cũng được coi là một chất ức chế tyrosine kinase.
Nguồn
Goldman, J. và Daley, G. (2007). Bệnh bạch cầu Myeloid mãn tính. Trong Melo, J., và Goldman, J. (Eds.) Rối loạn Myeloproliferative (pp.1-13). Newyork. Springer.
Sherbenou, D. và Druker, B. "Áp dụng phát hiện nhiễm sắc thể Philadelphia" Tạp chí điều tra lâm sàng tháng 8 năm 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Cải thiện kết quả cho trẻ bị ung thư: Phát triển các đại lý mới được nhắm mục tiêu. CA ung thư J Clin. 2015, 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Khám phá nhiễm sắc thể Philadelphia: một viễn cảnh cá nhân. Tạp chí điều tra lâm sàng. 2007, 117 (8): 2033-2035.