Một cái nhìn gần hơn tại cột sống não Ataxia,
Tổng quan
Khi mọi người thảo luận về bệnh mất điều hòa tiểu não tủy sống (SCA), họ đang thực sự đề cập đến một nhóm rối loạn thoái hóa thần kinh gây ra sự vụng về tiến bộ. Có hơn 35 loại dị dạng cột sống cột sống khác nhau, mỗi loại gây ra bởi một đột biến di truyền khác nhau. Hơn nữa, các hình thức mới tiếp tục được phát hiện.
Mặc dù có rất nhiều biến thể khác nhau, SCA thực sự khá hiếm.
Mặc dù vậy, nó là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất của dị tật di truyền. Ngay cả trong số những người không có tiền sử gia đình mắc chứng mất điều hòa không có lý do rõ ràng khác, một đột biến SCA mới có thể tìm thấy khoảng 20 phần trăm thời gian.
Nguyên nhân
SCA là do đột biến di truyền. Nhiều loại là do cái gọi là đột biến mở rộng, trong đó một số nucleotide (thường là cytosine, adenosine và guanine) lặp lại nhiều hơn là tìm thấy ở những người khỏe mạnh. Trong dạng phổ biến liên quan đến ba nucleotide lặp đi lặp lại, điều này được gọi là lặp lại trinucleotide. Kết quả của sự lặp lại đó là một dạng protein đột biến được biểu hiện, dẫn đến các triệu chứng bệnh.
Bệnh mất điều hòa spinocerebellar thường được thừa hưởng trong một thời đại thống trị của bệnh tự kỷ , có nghĩa là nếu một trong các bậc cha mẹ bị rối loạn, có khoảng 50 phần trăm cơ hội rằng một đứa trẻ sẽ mắc bệnh này.
Như tên gọi spinocerebellar ataxia gợi ý, căn bệnh này ảnh hưởng đến tiểu não và hơn thế nữa.
Bộ não cũng có thể lãng phí (teo), đặc biệt là ở các loại SCA 1, 2 và 7. Các vùng teo thường kiểm soát chuyển động của mắt, dẫn đến những phát hiện bất thường khi một nhà thần kinh thực hiện khám lâm sàng.
Tiên lượng
Biến chứng spinocerebellar do đột biến mở rộng lặp lại thường bị bệnh ở tuổi trung niên.
Ngoài việc mất điều hòa, các phát hiện thần kinh khác thường xuất hiện tùy thuộc vào biến thể của SCA. Nói chung, thời gian lặp lại càng dài, bệnh nhân càng trẻ càng khi các triệu chứng xuất hiện và sự tiến triển của bệnh càng nhanh.
Nói chung, SCA loại 1 là tích cực hơn loại 2 hoặc 3, và loại 6 là SCA ít tích cực nhất do lặp lại trinucleotide. Chúng tôi không có nhiều thông tin về các loại dị tật spinocerebellar khác, nhưng hầu hết mọi người sẽ yêu cầu xe lăn từ 10 đến 15 năm sau khi các triệu chứng xuất hiện. Trong khi hầu hết các hình thức SCA rút ngắn tuổi thọ, điều này không phải luôn luôn như vậy.
Điều trị
Không có cách chữa SCA. Các loại thuốc như zolpidem hoặc varenicline đã được đề xuất để giúp điều trị mất điều hòa ở SCA loại 2 và 3 tương ứng.
Các loại
SCA1
SCA1 gây ra khoảng 3 đến 16 phần trăm các dị tật tiểu não chi phối tự phát. Ngoài việc mất điều hòa, SCA1 có liên quan đến khó khăn khi nói và nuốt. Phản xạ tăng cũng rất phổ biến. Một số bệnh nhân cũng phát triển cơ bắp lãng phí.
Sự đột biến của SCA1 là lặp lại trinucleotide trong một khu vực được gọi là ataxin 1. Dạng đột biến của ataxin 1 nhóm lại với nhau trong tế bào và có thể thay đổi cách tế bào thần kinh dịch mã di truyền của chúng. Điều này đặc biệt đúng trong các tế bào của tiểu não.
SCA2
Khoảng 6 đến 18% người mắc bệnh mất trí spinocerebellar có SCA2. SCA 2 cũng gây ra các vấn đề về phối hợp nhưng cũng gây ra chuyển động mắt chậm. Trong những trường hợp nặng, SCA 2 có thể gây chậm phát triển, co giật và khó nuốt ngay cả trong giai đoạn phôi thai.
SCA2 được gây ra bởi một lặp lại trinucleotide, lần này mã hóa một protein gọi là ataxin 2. Trong khi SCA1 ảnh hưởng đến hạt nhân của tế bào và DNA, SCA2 dường như ảnh hưởng đến RNA và thu thập bên ngoài hạt nhân.
SCA2 chứng tỏ làm thế nào những người khác nhau có thể bị các triệu chứng khác nhau ngay cả khi họ có cùng một đột biến. Một gia đình người Ý với SCA2 đã bị suy giảm tinh thần, và các gia đình từ Tunisia đã phải chịu đựng chứng loạn dưỡng và loạn nhịp tim.
SCA3
SCA3, hay còn gọi là bệnh Machado-Joseph , là SCA chiếm ưu thế phổ biến nhất, chiếm từ 21 đến 23% SCA ở Hoa Kỳ. Ngoài việc mất điều hòa, bệnh nhân bị Machado-Joseph có chuyển động mắt chậm và khó nuốt. Sự suy giảm nhận thức cũng có thể xảy ra, cũng như rối loạn chức năng thần kinh . Trong kỳ thi của nhà thần kinh học, bệnh nhân với SCA3 có thể có một hỗn hợp các phát hiện thần kinh vận động trên và dưới gợi ý xơ cứng teo cơ .
SCA 4 và 5
Các dạng này ít phổ biến hơn và không phải do lặp lại trinucleotide. SCA4 có thể có bệnh lý thần kinh ngoại vi , nhưng đó là sự thật của hầu hết các dị tật spinocerebellar. SCA5 hầu như không có các triệu chứng khác so với mất điều hòa. SCA5 có xu hướng nhẹ và tiến triển chậm. Thật thú vị, đột biến ban đầu dường như đã xuất phát từ ông bà nội của Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 chiếm 15 đến 17 phần trăm SCA. Đột biến nằm trong một gen cũng liên quan đến mất điều hòa từng phần và một số dạng đau nửa đầu. Ngoài chứng mất điều hòa, một chuyển động mắt bất thường gọi là nystagmus có thể xuất hiện trong khám thần kinh.
SCA7
SCA7 chỉ bao gồm từ 2 đến 5 phần trăm của dị ứng spinocerebellar trội. Các triệu chứng phụ thuộc vào tuổi của bệnh nhân và kích thước của lặp lại. Mất thị lực đôi khi được liên kết với SCA7. Ở người lớn, mất thị lực này có thể xảy ra trước khi mất điều hòa. Nếu lặp lại trinucleotide dài, mất thị lực thực sự có thể xuất hiện đầu tiên Trong thời thơ ấu, co giật và bệnh tim đến với mất điều hòa và mất thị lực.
Bởi vì phần còn lại của dị tật spinocerebellar rất hiếm, tôi sẽ không thảo luận chi tiết về chúng. Hầu hết thời gian, các triệu chứng khó phân biệt với các SCA khác mà chúng tôi đã đề cập, nhưng các đột biến di truyền thì khác nhau.
Ví dụ, SCA8 trông rất giống các SCA khác nhưng không bình thường ở chỗ thay vì mọi thứ trở nên tồi tệ hơn với lặp lại trinucleotide lớn hơn, nó chỉ là một vấn đề khi có từ 80 đến 250 lần lặp lại. Nhiều hơn hoặc ít hơn dường như không tạo ra một vấn đề. SCA10 là lặp lại pentanucleotide thay vì lặp lại trinucleotide. Một số các rối loạn này, chẳng hạn như SCA25, chỉ được mô tả trong một gia đình.
Khác Ataxias Spinocerebellar
Mặc dù mất điều hòa spinocerebellar là không phổ biến, điều quan trọng đối với các nhà thần kinh học và bệnh nhân để xem xét chẩn đoán này nếu có một lịch sử gia đình của vụng về. Chẩn đoán SCA có thể có những tác động quan trọng không chỉ cho người bị ảnh hưởng ngay lập tức mà còn cho cả gia đình họ nữa.
Nguồn
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Sự phổ biến và phổ lâm sàng rộng của spinocerebellar ataxia loại 2 lặp lại trinucleotide ở những bệnh nhân bị dị ứng não chi phối tự thân. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Tỷ lệ tái tổ hợp spinocerebellar và Friedreich trong số 361 gia đình mất điều hòa. Thần kinh học 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebellar ataxia type 1 và bệnh Machado-Joseph: tỷ lệ mở rộng CAG ở bệnh nhân ataxia khởi phát ở người trưởng thành từ 311 gia đình bị mất điều hòa chiếm ưu thế, lặn, hoặc lẻ tẻ. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Tần số các loại dị dạng spinocerebellar 1, 2, 3, 6 và 7 ở bệnh nhân Úc bị mất điều hòa spinocerebellar. Am J Med Genet 2000; 95: 351.