Xơ hóa phổi vô căn ( IPF ) là một loại bệnh phổi mãn tính gây ra khó thở dần dần xấu đi (khó thở). Những người bị IPF cũng có thể bị ho khan và dai dẳng, mệt mỏi liên tục, hoặc giảm cân không rõ nguyên nhân và thường là tử vong sớm.
IPF là một căn bệnh không phổ biến, nhưng nó không được coi là hiếm. Khoảng 15.000 người được ước tính sẽ chết vì IPF mỗi năm tại Hoa Kỳ.
Nó ảnh hưởng đến nam giới thường xuyên hơn phụ nữ, người hút thuốc thường xuyên hơn người không hút thuốc, và thường là những người trên 50 tuổi.
Nguyên nhân của IPF chưa hoàn toàn được giải quyết (“vô căn” có nghĩa là “nguyên nhân không rõ”), và không có cách chữa bệnh nào. Tuy nhiên, một số lượng lớn các nghiên cứu đang được thực hiện để hiểu điều kiện này, và để phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả cho IPF . Tiên lượng cho những người bị IPF đã được cải thiện đáng kể chỉ trong vài năm qua.
Một số phương pháp mới để điều trị IPF đang được phát triển và một số đã được thử nghiệm lâm sàng. Còn quá sớm để nói chắc chắn rằng một bước đột phá trong điều trị là ngay gần góc, nhưng có nhiều lý do để lạc quan hơn là chỉ một thời gian ngắn trước đây.
Sự hiểu biết phát triển của chúng tôi về IPF
IPF là do xơ hóa bất thường (sẹo) của mô phổi. Trong IPF, các tế bào tinh tế của phế nang (túi khí) dần dần được thay thế bởi các tế bào dày, fibrotic không thể thực hiện trao đổi khí.
Kết quả là, chức năng chính của phổi - trao đổi khí, cho phép oxy từ không khí đi vào máu, và carbon dioxide rời khỏi máu - bị gián đoạn. Sự suy giảm dần dần khả năng có đủ oxy vào máu là nguyên nhân gây ra hầu hết các triệu chứng của IPF.
Trong nhiều năm, lý thuyết làm việc về nguyên nhân của IPF là dựa trên viêm.
Đó là, nó đã được nghĩ rằng một cái gì đó gây ra viêm mô phổi, dẫn đến sẹo quá mức. Vì vậy, các hình thức điều trị sớm cho IPF là nhằm ngăn ngừa hoặc làm chậm quá trình viêm nhiễm. Phương pháp điều trị như vậy đã bao gồm steroid , methotrexate , và cyclosporin . Đối với hầu hết các phần, các phương pháp điều trị này chỉ có hiệu quả tối thiểu (nếu có), và có tác dụng phụ đáng kể.
Để giải thích nguyên nhân của IPF, các nhà nghiên cứu ngày nay đã chuyển sự chú ý của họ khỏi một quá trình kích thích viêm lý thuyết, và hướng tới những gì được cho là một quá trình chữa lành bất thường mô phổi ở những người mắc bệnh này. Đó là, vấn đề chính gây ra IPF có thể không phải là tổn thương mô quá mức ở tất cả, nhưng bất thường chữa bệnh từ (thậm chí có thể bình thường) mô thiệt hại. Với sự chữa lành bất thường này, xơ hóa quá mức xảy ra, dẫn đến tổn thương phổi vĩnh viễn.
Sự chữa lành bình thường của mô phổi hóa ra là một quá trình phức tạp đáng kinh ngạc, liên quan đến sự tương tác của các loại tế bào khác nhau và nhiều yếu tố tăng trưởng, cytokine và các phân tử khác. Quá trình xơ hóa quá mức trong IPF hiện nay được cho là liên quan đến sự mất cân đối giữa các yếu tố khác nhau trong quá trình chữa bệnh.
Trong thực tế, một số cytokine và các yếu tố tăng trưởng cụ thể đã được xác định được cho là đóng vai trò quan trọng trong việc kích thích xơ hóa phổi quá mức.
Những phân tử này hiện là mục tiêu của nghiên cứu sâu rộng, và một số loại thuốc đang được phát triển và thử nghiệm trong nỗ lực khôi phục lại một quá trình chữa bệnh bình thường hơn ở những người bị IPF. Cho đến nay, nghiên cứu này đã dẫn đến một vài thành công và một số thất bại - nhưng những thành công đã rất đáng khích lệ, và ngay cả những thất bại đã nâng cao kiến thức của chúng tôi về IPF.
Thành công quá xa
Trong năm 2014, FDA đã phê duyệt hai loại thuốc mới để điều trị IPF , nintendanib (Ofev) và pirfenidone (Esbriet).
Những loại thuốc này hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể cho tyrosine kinase, các phân tử kiểm soát các yếu tố tăng trưởng khác nhau cho xơ hóa. Cả hai loại thuốc này đều cho thấy làm chậm đáng kể sự tiến triển của IPF.
Thật không may, các cá nhân có thể phản ứng tốt hơn với một hoặc hai loại thuốc kia, và tại thời điểm này không có cách nào sẵn sàng để cho biết loại thuốc nào có thể tốt hơn cho người nào. Tuy nhiên, một thử nghiệm đầy hứa hẹn có thể nằm trên đường chân trời để dự đoán phản ứng của một cá nhân đối với hai loại thuốc này. (Xem thêm về điều này bên dưới.)
Ngoài ra, nó đã được công nhận rằng nhiều người bị IPF (lên đến 90 phần trăm) có bệnh trào ngược dạ dày (GERD) mà có thể rất tối thiểu mà họ không nhận thấy nó. Tuy nhiên, "microreflux" mãn tính có thể là một yếu tố gây ra tổn thương nhỏ trong mô phổi - và ở những người có quá trình chữa bệnh phổi bất thường, xơ hóa quá mức có thể xảy ra.
Các thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ cho thấy những người bị IPF được điều trị GERD có thể gặp phải sự tiến triển chậm hơn đáng kể của IPF. Trong khi các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn và dài hạn là cần thiết, một số chuyên gia tin rằng điều trị “thường lệ” cho GERD đã là một ý tưởng tốt ở những người có IPF.
Thành công trong tương lai có thể
Xét nghiệm di truyền
Được biết, nhiều người phát triển IPF có khuynh hướng di truyền đối với tình trạng này. Nghiên cứu tích cực đang được thực hiện để so sánh các marker di truyền trong mô phổi bình thường với các marker di truyền trong mô phổi của những người có IPF. Một số khác biệt di truyền trong các mô IPF đã được xác định. Những dấu hiệu di truyền này đang cung cấp cho các nhà nghiên cứu những mục tiêu cụ thể để phát triển thuốc trong điều trị IPF. Trong một vài năm, các loại thuốc đặc biệt “phù hợp” để điều trị IPF có khả năng đạt được giai đoạn thử nghiệm lâm sàng.
Thuốc đang được thử nghiệm
Mặc dù chúng tôi chờ đợi liệu pháp điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu cụ thể, trong khi đó, một số loại thuốc hứa hẹn đã được thử nghiệm:
- Imatinib: Imatinib là một chất ức chế tyrosine kinase khác, tương tự như nintendanib.
- FG-3019: Thuốc này là một kháng thể đơn dòng nhằm vào yếu tố tăng trưởng mô liên kết, và được thiết kế để hạn chế xơ hóa.
- Thalidomide: Thuốc này đã được chứng minh là làm giảm xơ hóa phổi ở mô hình động vật và đang được thử nghiệm ở những bệnh nhân bị IPF.
Khí quyển
Các nhà nghiên cứu tại Đại học Alabama đã mô tả một kỹ thuật mới trong đó họ lắp ráp “các bầu khí quyển” - các hình cầu được làm bằng mô từ phổi của một người có IPF — và phơi bày các khí quyển với các thuốc chống IPF nintendanib và pirfenidone. Từ thử nghiệm này, họ tin rằng họ có thể xác định trước thời gian cho dù bệnh nhân có khả năng đáp ứng thuận lợi cho một hoặc cả hai loại thuốc này. Nếu kinh nghiệm ban đầu với khí quyển được xác nhận với thử nghiệm thêm, điều này cuối cùng có thể trở thành sẵn có như một phương pháp chuẩn để thử nghiệm trước các phác đồ thuốc khác nhau ở những người bị IPF.
Một từ từ
IPF là một tình trạng phổi rất nghiêm trọng, và nó có thể là một sự tàn phá để có được chẩn đoán này. Trên thực tế, một người có IPF thực hiện tìm kiếm trên Google về tình trạng này có khả năng sẽ cực kỳ chán nản. Tuy nhiên, chỉ trong vài năm qua, một lượng lớn tiến bộ đã được thực hiện trong điều trị IPF. Hai loại thuốc mới có hiệu quả đã được phê duyệt để điều trị, một số thuốc mới đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng, và nghiên cứu nhắm mục tiêu hứa hẹn sẽ sớm đưa ra các lựa chọn điều trị mới.
Nếu bạn hoặc một người thân yêu với IPF quan tâm đến việc được xem xét cho một thử nghiệm lâm sàng với một trong những loại thuốc mới, thông tin về các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra có thể được tìm thấy tại clinicaltrials.gov.
> Nguồn:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, và cộng sự. Đánh giá có hệ thống: mối quan hệ giữa bệnh phổi kẽ và bệnh trào ngược dạ dày-thực quản. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Hướng dẫn thực hành lâm sàng ATS / ERS / JRS / ALAT chính thức: Điều trị xơ phổi vô căn. Bản cập nhật Hướng dẫn thực hành lâm sàng năm 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, và cộng sự. 3D Pulmospheres phục vụ như là một mô hình đa bào được cá nhân hóa và dự đoán để đánh giá các loại thuốc chống dị ứng. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. RNA chuỗi đơn tế bào xác định vai trò đa dạng của tế bào Eitheiial trong xơ phổi vô căn. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.