R-EPOCH, còn được gọi là EPOCH-R, là một phác đồ hóa trị kết hợp được sử dụng để điều trị các khối u ác tính nhất định, đặc biệt là một số loại ung thư hạch không Hodgkin tích cực nhất định.
Phác đồ thuốc bao gồm các tác nhân sau:
- R = Rituximab
- E = Etoposide phosphate
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH so với R-CHOP
Nếu bạn đã quen thuộc với từ viết tắt R-CHOP , một phác đồ thường được sử dụng cho u lympho không Hodgkin, thì bạn có thể nghĩ R-EPOCH như là một phiên bản "tranh giành" của R-CHOP với một vài khác biệt quan trọng.
R-EPOCH khác với R-CHOP không chỉ trong việc bổ sung etoposide, mà còn trong việc phân phối theo lịch trình của các tác nhân hóa trị và liều của chúng cho cơ thể.
Trong R-EPOCH, các hóa trị liệu được truyền ở nồng độ khác nhau trong một khoảng thời gian dài hơn - bốn ngày. Điều này trái ngược với R-CHOP truyền thống, theo đó cho mỗi chu kỳ, CHOP được phân phối tất cả cùng một lúc, trong một cái gọi là chính quyền kiểu bolus.
DA-R-EPOCH là gì?
DA-R-EPOCH, còn được gọi là DA-EPOCH-R, mô tả một phác đồ với etoposide điều chỉnh liều, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (và rituximab). Trong phương án này, liều hóa trị liệu được điều chỉnh để cố gắng tối đa hóa hiệu quả.
Phác đồ DA-EPOCH được phát triển tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) dựa trên giả thuyết rằng tối ưu hóa việc lựa chọn thuốc, lịch thuốc và tiếp xúc với thuốc của tế bào ung thư sẽ tạo ra kết cục tốt hơn phác đồ CHOP ở những bệnh nhân không Hodgkin ung thư hạch.
Một phác đồ truyền liên tục 96 giờ đã được phát triển, theo đó DA-EPOCH được quản lý mỗi 21 ngày.
Liều điều chỉnh với doxorubicin, etoposide và cyclophosphamide được thực hiện dựa trên số lượng thấp nhất (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối) trong chu kỳ trước.
Nghiên cứu về R-EPOCH cho các tập con DLBCL
Lympho thường được nhóm thành hai loại chính: u lympho Hodgkin (HL) và u lympho không Hodgkin (NHL). U lympho tế bào B khuếch tán lớn (DLBCL) là NHL tế bào B phổ biến nhất, chiếm 30-35% trường hợp và ảnh hưởng đến bệnh nhân ở mọi lứa tuổi.
Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) phân loại DLBCL thành bốn loại chính. Danh mục lớn nhất - DLBCL không được chỉ định khác - có thể được chia nhỏ thành ba phân nhóm dựa trên tế bào gốc, bao gồm cả tế bào B trung tâm giống như (GCB), tế bào B hoạt hóa (ABC) và ung thư tế bào B trung thất tiên phát (PMBL).
Nói cách khác, khi nhìn vào mức độ phân tử, DLBCL là một nhóm đa dạng các u lympho và các loại DLBCL khác nhau có thể có các tiên lượng khác nhau với cách điều trị . Ngoài ra, một loại ung thư hạch có liên quan được gọi là u lympho "đôi hit". DHL có những bất thường về di truyền đặc hiệu có thể ảnh hưởng đến kết cục. Việc sử dụng tất cả các thông tin này về DLBCL có khả năng có thể thay đổi điều trị, nhưng điều này hiện đang phần nào của một khu vực bất ổn và chủ đề của nghiên cứu đang diễn ra.
Tại một thời gian, đã có hy vọng rằng kết quả với liều R-EPOCH điều chỉnh sẽ được cấp trên cho R-CHOP nói chung cho bệnh nhân với DLBCL. Mặc dù điều này vẫn có thể đúng trong các tập con được chọn, nhưng dường như không phải là trường hợp nói chung, ít nhất là dựa trên bằng chứng hiện tại.
Một nghiên cứu của 524 người tham gia so sánh hiệu quả của các phác đồ R-CHOP và DA-R-EPOCH trong điều trị bệnh nhân DLBCL, đặc biệt là ở các phân nhóm GCB và ABC. Những người tham gia được chỉ định nhận R- CHOP hoặc DA-EPOCH-R, và tại một trung vị theo dõi khoảng năm năm, kết quả sống sót là tương tự giữa các nhóm. DA-EPOCH cho thấy độc tính tăng lên, nhưng điều này được dự kiến dựa trên cường độ liều cao hơn.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã nhanh chóng chỉ ra rằng nhiều phân tích hơn được yêu cầu để xác định ảnh hưởng của các phác đồ khác nhau trên các tập con cụ thể của bệnh nhân với DLBCL.
DLBCL với biểu thức Ki-67 cao
Ki-67 là một điểm đánh dấu đã được sử dụng trong nhiều loại ung thư khác nhau như là một chỉ số gia tăng — đó là dấu hiệu tăng trưởng tế bào liên quan đến sự phân chia tế bào. Các khối u có tăng sinh cao dự kiến sẽ có biểu hiện cao của Ki-67.
Phác đồ EPOCH được phát triển một phần dựa trên khái niệm rằng việc mở rộng tiếp xúc với thuốc có thể mang lại hiệu quả chống ung thư tốt hơn so với phác đồ bolus, chẳng hạn như CHOP.
Trong một nghiên cứu trước đó, người ta xác định rằng bệnh nhân DLBCL có biểu hiện Ki-67 cao nhận được lợi ích sống còn hạn chế từ liệu pháp R-CHOP. Do đó, nghiên cứu của Huang và các đồng nghiệp nhằm nghiên cứu xem liệu R-EPOCH có vượt trội hơn R-CHOP ở bệnh nhân DLBCL không được điều trị với biểu hiện Ki-67 cao hay không.
Huang và các đồng nghiệp đã sử dụng R-EPOCH như là phác đồ bậc 1 ở bệnh nhân DLBCL với biểu hiện Ki-67 cao và so sánh hiệu quả điều trị của R-EPOCH và điều trị ROPOP trong nhóm nhỏ này bằng cách sử dụng các điều khiển ghép cặp. Kết quả nghiên cứu cho thấy bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ R-EPOCH có tỷ lệ sống tốt hơn so với phác đồ R-CHOP, và họ kêu gọi các nghiên cứu tiếp theo để xác nhận kết quả và xác định các dấu ấn sinh học có thể tiên đoán được sử dụng kết hợp với liệu pháp R-EPOCH .
Double Hit Lymphoma
Ung thư hạch đôi, hay DHL, chiếm 5 đến 10% trường hợp DLBCL, và đa số có thể được lược tả là loại trung tâm mầm và thể hiện gen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Một tập con nhỏ của DHL thể hiện BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) hoặc thể hiện cả BCL-2 và BCL-6 và được gọi là u lympho ba lần (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Bệnh nhân mắc bệnh EMS thường có các tính năng tiên lượng kém, số điểm IPI cao và sự tham gia của tủy xương hoặc hệ thống thần kinh trung ương. Chế độ tối ưu cho DHL chưa được biết; tuy nhiên, bệnh nhân nhận được phác đồ giống như R-CHOP có tiên lượng kém, với tỷ lệ sống trung bình tổng thể dưới 12 tháng.
Trong một đánh giá hồi cứu, sự sống còn toàn bộ tiến triển miễn dịch được cải thiện với các phác đồ chuyên sâu hơn, bao gồm DA-EPOCH-R, so với R-CHOP. Phác đồ DA-EPOCH-R dẫn đến tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn so với các phác đồ chuyên sâu khác.
Lymphoma tiểu trung thất (PMBL)
PMBL là một loại phụ của DLBCL đại diện cho 10 phần trăm các trường hợp DLBCL. Nó liên quan đến lâm sàng và sinh học liên quan đến u xơ tử cung Hodgkin dạng nốt, cũng phát sinh từ tế bào B thymic.
PMBL là tích cực và phát triển thành một khối lượng trung thất . Hầu hết bệnh nhân có đột biến ở gen BCL-6. Liệu pháp miễn dịch tiêu chuẩn không hiệu quả, và hầu hết bệnh nhân cần bức xạ trung thất, có thể dẫn đến tác dụng phụ muộn. Đây là một u lympho tương đối hiếm và không có nhiều dữ liệu nghiên cứu lâm sàng; tuy nhiên, dữ liệu nhìn lại các trường hợp trong quá khứ (nghiên cứu hồi cứu) cho thấy phác đồ hóa trị liệu chuyên sâu hơn có vẻ hiệu quả hơn R-CHOP.
Trong một phân tích hồi cứu, tỷ lệ thất bại của R-CHOP là 21%, cho thấy nhu cầu điều trị thay thế.
DA-EPOCH-R sử dụng các chiến lược truyền dịch, trong đó liều thuốc etoposide, doxorubicin và cyclophosphamide được điều chỉnh để có hiệu quả cao nhất. Kết quả của một thử nghiệm cánh tay duy nhất với DA-EPOCH-R, được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu tại NCI, theo sau 51 bệnh nhân trong thời gian lên đến 14 năm, đã được xuất bản vào ngày 11 tháng 4 năm 2013, vấn đề của Tạp chí Y học New England .
Năm mươi mốt bệnh nhân có lymphoma B-cell trung thất sơ cấp không được điều trị đã được đưa vào nghiên cứu này. Tất cả, nhưng hai bệnh nhân đã được thuyên giảm hoàn toàn với liệu pháp DA-EPOCH-R, và không ai trong số bệnh nhân bị thuyên giảm hoàn toàn đã phát triển u lympho tái phát. Hai bệnh nhân không đạt được một sự thuyên giảm hoàn toàn nhận được bức xạ và cũng không có khối u tái phát. Không có bằng chứng về các bệnh khác phát triển sau này hoặc tác dụng độc hại tim.
Một phân tích đa thể chế của người trưởng thành với PMBL so sánh tỷ lệ sống chung ở những bệnh nhân được điều trị với các phác đồ này (132 bệnh nhân được xác định từ 11 trung tâm đóng góp; 56 R-CHOP và 76 DA-R-EPOCH). Trong khi tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn với DA-R-EPOCH (84 phần trăm so với 70 phần trăm), những bệnh nhân này có nhiều khả năng bị độc tính liên quan đến điều trị. Sau hai năm, 89% bệnh nhân R-CHOP và 91% bệnh nhân DA-R-EPOCH vẫn còn sống.
R-EPOCH cho u lympho Burkitt ở bệnh nhân có / không có HIV
Ung thư hạch Burkitt phổ biến hơn ở châu Phi xích đạo hơn là ở các nước phương Tây. Burkitt là một bệnh thường xảy ra ở những bệnh nhân AIDS bị ức chế miễn dịch. Tỷ lệ chữa bệnh ung thư hạch Burkitt ở các nước phương Tây tiếp cận 90% ở trẻ em, trong khi chỉ có 30% đến 50% trẻ em ở châu Phi được chữa khỏi do không có khả năng quản lý liều cao một cách an toàn.
Một thử nghiệm được tiến hành bởi Wilson và các đồng nghiệp tại Viện Ung thư Quốc gia (NCI) và xuất hiện trên Tạp chí Y học New England. Cuộc thử nghiệm liên quan đến hai biến thể của EPOCH-R, liên quan đến phơi nhiễm lâu hơn với nồng độ thuốc thấp hơn thay vì phơi nhiễm briefer với nồng độ thuốc cao hơn.
Ba mươi bệnh nhân ung thư hạch Burkitt chưa được điều trị trước đây đã được đưa vào thử nghiệm. Các bệnh nhân nhận được một trong hai biến thể EPOCH-R, tùy thuộc vào tình trạng HIV của họ. Mười chín bệnh nhân HIV âm tính được điều chỉnh liều (DA) -EPOCH-R, trong khi 11 bệnh nhân HIV dương tính nhận được SC-EPOCH-RR, là một biến thể ngắn (SC) của EPOCH-R bao gồm hai liều rituximab mỗi chu kỳ điều trị và có cường độ điều trị thấp hơn DA-EPOCH-R.
Điều chỉnh liều lượng được thực hiện để cố gắng cung cấp lượng thuốc tối ưu dựa trên khả năng dung nạp hóa trị của một người. Các độc tính chính được thấy trong thử nghiệm là sốt và giảm bạch cầu (số lượng bạch cầu thấp); không có ca tử vong liên quan đến điều trị xảy ra. Với thời gian theo dõi trung bình là 86 và 73 tháng, tỷ lệ sống chung là 100% và 90%, tương ứng với DA-EPOCH-R và SC-EPOCH-RR.
Dựa trên những kết quả này, các thử nghiệm để xác nhận hiệu quả của liệu pháp EPOCH-R ở bệnh nhân u lympho Burkitt người lớn và trẻ em được bắt đầu.
Một từ từ
Phác đồ EPOCH được điều chỉnh liều được phát triển tại Viện Ung thư Quốc gia, dựa trên giả thuyết tối ưu hóa việc lựa chọn, phân phối và phơi nhiễm thuốc do tế bào ung thư phát sinh sẽ tạo ra kết cục tốt hơn phác đồ CHOP ở bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin.
Mặc dù đã có hy vọng ban đầu rằng R-EPOCH sẽ đạt được kết quả tốt hơn so với R-CHOP nói chung ở những bệnh nhân DLBCL, nhưng hiện nay, khả năng phác đồ này có thể cải thiện kết quả cho các nhóm bệnh nhân khác nhau với DLBCL và các khối u ác tính khác. Nếu bạn rơi vào các tập con này, hãy thảo luận về tùy chọn với bác sĩ của bạn.
> Nguồn:
> Curry MA, Liewer S. Thực hiện lựa chọn điều trị thông báo cho u lympho không Hodgkin tích cực: phác đồ R-CHOP so với EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016, 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Liệu pháp cường độ thấp trong u lympho Burkitt người lớn. N Engl J Med. 2013, 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III của R-CHOP so với DA-EPOCH-R và phân tích phân tử của Lymphoma B-Cell khuếch tán không được điều trị lớn: CALGB / Alliance 50303. 2016 ngày 4 tháng 12; Tóm tắt bằng miệng # 469: Cuộc họp và triển lãm thường niên lần thứ 58 của ASH, San Diego, CA.