Doxorubicin (tên thương mại là Adriamycin) là một thuốc hóa trị thường được sử dụng rất hiệu quả trong cả hai loại ung thư hạch Hodgkin và Non-Hodgkin . Nó được sử dụng trong hầu như tất cả các phác đồ hóa trị liệu đầu tiên cho u lympho. Nó thuộc về nhóm thuốc hóa trị gọi là anthracyclines.
Doxorubicin có thể gây ra tổn thương tim
Nó cũng được công nhận rằng doxorubicin có thể gây tổn thương tim ở một số cá nhân.
Trong khi các anthracycline khác (như epirubicin và mitoxantrone) cũng có thể gây tổn thương tim, thì các cơ hội này thường gặp hơn với doxorubicin. Doxorubicin gây ra cả tổn thương tim sớm và muộn (còn gọi là độc tính trên tim). Tổn thương sớm xảy ra ngay sau khi dùng thuốc hoặc trong vòng 1 đến 2 ngày. Có những hiệu ứng nhỏ được chọn lên điện tâm đồ (EKG) và trong hầu hết các trường hợp, không gây ra bất kỳ vấn đề lớn nào. Đó là sát thương bắt đầu muộn, quan trọng và nghiêm trọng hơn.
Thiệt hại tim muộn
Tổn thương muộn cho tim bắt đầu từ một năm trở lên sau khi hóa trị. Doxorubicin chủ yếu ảnh hưởng đến các cơ tim. Nó làm suy yếu các cơ tim và làm cho việc bơm máu trở nên khó khăn hơn cho tim. Khi nặng, nó dẫn đến một tình trạng gọi là suy tim sung huyết (CHF). Những người bị CHF phàn nàn về một số triệu chứng
- Một khó khăn dần dần trở nên tồi tệ trong công việc vất vả, dẫn đến mệt mỏi hoặc khó thở khi leo cầu thang hoặc đi bộ
- Một cơn ho tồi tệ hơn vào ban đêm
- Sưng bàn chân
- Khó thở khi nghỉ ngơi
Nếu nghiêm trọng, CHF có thể gây ra tình trạng tàn tật nặng và thậm chí tử vong.
How Does Doxorubicin làm hỏng tim?
Doxorubicin phản ứng với một số hóa chất trong cơ thể (gọi là enzym) để tạo ra các chất độc hại được gọi là gốc tự do. Việc sản xuất các gốc tự do có hại này được tăng cường trong các cơ quan như tim nơi có nhiều oxy và sắt hơn.
Trong khi một số cơ quan có các enzym đặc biệt để tiêu diệt các gốc tự do này, thì tim có nguồn cung cấp tương đối kém của các enzim này. Điều này làm cho các cơ tim dễ bị tổn thương với các gốc tự do.
Các yếu tố ảnh hưởng đến tổn thương tim
Nhiều yếu tố làm tăng nguy cơ tổn thương tim doxorubicin.
- Một liều cao doxorubicin có nhiều khả năng gây tổn thương tim hơn. Tổng liều doxorubicin nhận được trong cuộc sống của một người nên lý tưởng ít hơn 400mg cho mỗi mét vuông (của bề mặt cơ thể). Nguy cơ CHF với liều này nhỏ hơn 1%. Ở liều cao hơn, nguy cơ tổn thương tim tăng lên. May mắn thay, hầu hết các lịch trình hóa trị đều cần liều thấp hơn.
- Việc sử dụng đồng thời các loại thuốc hóa trị khác có ảnh hưởng đến tim, ví dụ như liều cao cyclophosphamide
- Xạ trị ngực
- Bệnh tim đã tồn tại
- Tuổi trẻ hơn
- Bệnh nhân nữ
Thử nghiệm cho tổn thương tim
Tổn thương tim thường được kiểm tra bằng siêu âm tim (thường được gọi là 'echo') hoặc quét MUGA để kiểm tra lượng máu mà tim có thể bơm ra. Về mặt y học, điều này được gọi là 'phân số tống máu thất trái' hoặc LVEF. LVEF được đo cho hầu hết các cá nhân trước khi bắt đầu điều trị để loại trừ bất kỳ vấn đề về tim đã có từ trước.
Sau đó, nó có thể được đo một lần nữa trong quá trình điều trị và các giai đoạn sau đó để xem liệu có sự sụt giảm trong LVEF hay không. Đôi khi các vấn đề về tim cũng có thể hiển thị trong EKG.
Các cách để giảm sát thương
Có một số cách mà tổn thương tim có thể được ngăn ngừa hoặc giảm bớt
- Giữ tổng liều doxorubicin trong giới hạn an toàn
- Quản lý thuốc như một truyền dịch trong nước muối hơn là tiêm
- Sử dụng một chế phẩm mới của doxorubicin gọi là 'liposomal doxorubicin' - thuốc đi kèm trong một lớp mỡ gọi là liposome. Lớp phủ này chỉ vỡ trong ung thư để giải phóng thuốc. Các cơ quan bình thường như tim ít bị ảnh hưởng hơn.
- Sử dụng một chất gọi là dexrazoxane như là một truyền ngay sau khi doxorubicin. Nó có thể làm giảm nguy cơ tổn thương tim và được FDA chấp thuận trong ung thư vú di căn.
Điều trị CCF
Suy tim do doxorubicin gây ra được điều trị trên cùng một đường như các loại suy tim khác. Không có loại thuốc đặc biệt nào cho tổn thương tim doxorubicin. Phần còn lại, oxy và thuốc làm giảm các triệu chứng của CCF và ổn định tình trạng khuyết tật tim. Các triệu chứng nặng có thể cần phải nhập viện.
Chúng ta nên ngừng sử dụng Doxorubicin?
Doxorubicin là một loại thuốc hóa trị liệu cực kỳ hiệu quả. Nó có vai trò trong điều trị nhiều bệnh ung thư. Trong khi có một sự kết hợp rõ ràng của doxorubicin với tổn thương tim, lợi ích của việc sử dụng doxorubicin vượt quá nguy cơ. Tổn thương tim với thuốc này được hiểu khá rõ, và nếu doxorubicin được sử dụng trong giới hạn liều an toàn, không có lý do gì để ngừng sử dụng một loại thuốc hữu ích như thế này.
> Nguồn:
Ung thư - Nguyên tắc và Thực hành Ung bướu (Ấn bản lần thứ 7). Biên tập viên - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Chương 15: Dược lý của hóa trị ung thư: Phần 7: Các tác nhân tương tác Topoisomerase.)
Doxorubicin Hiđrôclorua, Viện Ung thư Quốc gia, ngày 17 tháng 9 năm 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, 15/01/2012.