Hội chứng Richter (RS), còn được gọi là sự biến đổi của Richter, đề cập đến việc biến đổi một loại ung thư máu cụ thể thành một loại khác, tích cực hơn.
RS đề cập đến sự phát triển của u lympho không Hodgkin cao cấp ở một người bị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) / u lympho lymphocytic nhỏ (SLL) . Các biến thể khác của RS cũng được biết là xảy ra, chẳng hạn như chuyển đổi sang u lympho Hodgkin.
Giải thích về các thuật ngữ này và ý nghĩa của chúng theo sau.
Tổng quan
RS phát triển ở một người đã bị ung thư bạch cầu. Ung thư đầu tiên này có hai tên khác nhau, tùy thuộc vào nơi ung thư được tìm thấy: Nó được gọi là CLL nếu ung thư chủ yếu được tìm thấy trong máu và tủy xương hoặc SLL nếu tìm thấy chủ yếu ở các hạch bạch huyết .
CLL được sử dụng để bao gồm cả hai thực thể, đi về phía trước trong bài viết này.
Không phải ai cũng bị CLL phát triển hội chứng Richter
Sự phát triển của RS ở những người mắc CLL là tương đối không phổ biến. Ước tính được công bố trong năm 2016 là sự biến đổi của Richter chỉ xảy ra trong khoảng 5% bệnh nhân bị CLL. Các nguồn khác trích dẫn khoảng từ 2 đến 10 phần trăm. Nếu RS xảy ra với bạn, nó là rất bất thường rằng nó sẽ xảy ra cùng một lúc CLL được chẩn đoán. Những người phát triển RS từ CLL thường làm như vậy vài năm sau khi chẩn đoán CLL.
Ung thư mới thường hành vi tích cực
Ung thư mới xảy ra khi một người bị CLL tiếp tục phát triển cái được gọi là biến đổi, thường là ung thư hạch không Hodgkin cao cấp (NHL). "Cao cấp" có nghĩa là ung thư có xu hướng phát triển nhanh hơn và tích cực hơn. Lymphoma là một ung thư của tế bào bạch cầu lymphocyte.
Theo một nghiên cứu, khoảng 90 phần trăm biến đổi từ CLL là một loại NHL được gọi là u lympho tế bào B khuếch tán lớn (DLBCL), trong khi khoảng 10 phần trăm biến đổi thành u lympho Hodgkin.
Nó thực sự được gọi là "biến thể Hodgkin của hội chứng Richter (HvRS)" trong trường hợp đó, và nó không rõ liệu tiên lượng là khác nhau từ ung thư hạch Hodgkin. Các biến đổi khác từ CLL cũng có thể.
Tại sao nó được gọi là hội chứng Richter?
Một người đàn ông tên là Maurice N. Richter lần đầu tiên mô tả hội chứng năm 1928. Ông viết về một nhân viên bán hàng 46 tuổi, người đã được nhập viện và có một quá trình giảm dần dần dẫn đến tử vong. Trong phân tích khám nghiệm tử thi, ông đã xác định rằng đã có một khối u ác tính hiện tại nhưng từ đó, một khối u ác tính mới dường như đã phát triển nhanh chóng và lấn chiếm và phá hủy mô đã là CLL cũ.
Ông giả định rằng CLL đã tồn tại lâu hơn bất kỳ ai biết về bệnh nhân này, cũng viết về hai loại ung thư, hoặc thương tổn, nói, “Có thể sự phát triển của một trong những tổn thương phụ thuộc vào sự tồn tại của . ”
Đặc điểm
Người bị RS phát triển bệnh tích cực với các hạch bạch huyết mở rộng nhanh chóng, mở rộng lá lách và gan, và mức độ cao của một dấu hiệu trong máu được gọi là lactate dehydrogenase huyết thanh, hoặc LDH.
Tỉ lệ sống sót
Như với tất cả các u lympho, thống kê sống sót có thể khó giải thích.
Bệnh nhân cá nhân khác nhau về sức khỏe và sức khỏe chung của họ trước khi chẩn đoán. Ngoài ra, ngay cả hai loại ung thư cũng có thể hành xử rất khác nhau ở những người khác nhau. Tuy nhiên, với RS, ung thư mới là tích cực hơn. Ở một số người bị RS, tỷ lệ sống sót đã được báo cáo với mức trung bình thống kê dưới 10 tháng kể từ khi chẩn đoán. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã cho thấy tỷ lệ sống trung bình 17 tháng, và những người khác có RS có thể sống lâu hơn; cấy ghép tế bào gốc có thể tạo cơ hội sống sót lâu dài.
Dấu hiệu và triệu chứng
Nếu CLL của bạn đã chuyển sang DLBCL, bạn sẽ nhận thấy một sự khác biệt đáng kể của các triệu chứng của bạn.
Các đặc điểm của RS bao gồm sự tăng trưởng khối u nhanh chóng có hoặc không có sự tham gia của extranodal - tức là, sự tăng trưởng mới có thể bị giới hạn ở các hạch bạch huyết, hoặc ung thư có thể liên quan đến các cơ quan khác ngoài các hạch bạch huyết, như lá lách và gan.
Bạn có thể trải nghiệm:
- Các hạch bạch huyết mở rộng nhanh chóng
- Khó chịu ở bụng liên quan đến lá lách to và gan được gọi là gan lách to
- Các triệu chứng của số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), chẳng hạn như cảm thấy mệt mỏi, da nhợt nhạt, khó thở
- Các triệu chứng của số lượng tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu), chẳng hạn như dễ bầm tím và chảy máu không rõ nguyên nhân
- Dấu hiệu của sự tham gia ngoài xương bao gồm cả ở các vị trí bất thường, chẳng hạn như não, da, hệ tiêu hóa, da và phổi
Các yếu tố nguy cơ để chuyển đổi
Nguy cơ phát triển RS từ CLL không liên quan đến giai đoạn bệnh bạch cầu của bạn, bạn đã mắc bệnh này bao lâu hoặc loại đáp ứng với liệu pháp bạn đã nhận được. Trên thực tế, các nhà khoa học không hoàn toàn hiểu những gì thực sự gây ra sự biến đổi.
Gần đây, một số nghiên cứu đã tiết lộ rằng những bệnh nhân có các tế bào CLL cho thấy một dấu hiệu đặc biệt gọi là ZAP-70 có thể làm tăng nguy cơ biến đổi. Các dấu hiệu khác như bệnh nhân có đột biến NOTCH1 lúc chẩn đoán đã được nghiên cứu quan tâm. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác đã gợi ý rằng các bệnh nhân CLL trẻ hơn - tức là trẻ hơn 55 tuổi - cũng có thể có nguy cơ gia tăng.
Một lý thuyết khác là nó kéo dài thời gian với hệ thống miễn dịch bị suy giảm từ CLL gây ra sự biến đổi. Ở những loại bệnh nhân khác đã giảm chức năng miễn dịch trong một thời gian dài, chẳng hạn như trong virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc ở những người đã cấy ghép nội tạng, cũng có nguy cơ gia tăng NHL.
Dù trường hợp có thể xảy ra, nó không xuất hiện rằng có bất cứ điều gì bạn có thể làm để gây ra hoặc ngăn chặn CLL của bạn từ chuyển đổi.
Điều trị và tiên lượng
Điều trị RS thường liên quan đến các giao thức hóa trị thường được sử dụng cho NHL. Những phác đồ này thường tạo ra tỷ lệ đáp ứng tổng thể khoảng 30%. Thật không may, sự sống còn trung bình với hóa trị liệu thông thường là ít hơn sáu tháng sau khi chuyển đổi RS. Tuy nhiên, các phương pháp điều trị và kết hợp mới liên tục được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.
Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã nghiên cứu việc sử dụng các giao thức hóa trị liệu Fludarabine vì chúng đã được chứng minh là cải thiện kết quả ở những bệnh nhân bị CLL phức tạp . Tỷ lệ sống trung bình với loại hóa trị này được tăng lên 17 tháng trong một nghiên cứu.
Một cái gì đó khác đang được tiến hành là việc sử dụng ofatumumab - một kháng thể đơn dòng chống CD20 hoàn toàn của con người nhắm vào một thẻ duy nhất trên các tế bào lympho B. Nghiên cứu CHOP -O đang đánh giá tính an toàn, tính khả thi và hoạt động của hóa trị liệu CHOP kết hợp với ofatumumab trong cảm ứng và duy trì sau đó cho bệnh nhân mới được chẩn đoán RS. Trên phân tích tạm thời, hơn 7 trong số 25 người tham gia đầu tiên đạt được một phản ứng hoàn toàn hoặc một phần sau sáu chu kỳ CHOP-O.
Một số nghiên cứu nhỏ hơn đã xem xét việc sử dụng ghép tế bào gốc để điều trị dân số này. Hầu hết bệnh nhân trong những nghiên cứu này đã nhận được rất nhiều hóa trị liệu trước. Trong số các loại cấy ghép tế bào gốc đã được thử nghiệm, cấy ghép không myeloablative có ít độc tính, engraftment tốt hơn, và khả năng thuyên giảm . Cần nghiên cứu thêm để xem đây có phải là lựa chọn khả thi đối với bệnh nhân RS hay không.
Nghiên cứu trong tương lai
Để cải thiện sự sống còn ở những bệnh nhân bị RS, các nhà khoa học cần hiểu rõ hơn về nguyên nhân gây ra sự biến đổi từ CLL. Với nhiều thông tin hơn về RS ở cấp độ tế bào, các liệu pháp nhắm mục tiêu tốt hơn có thể được phát triển dựa trên những bất thường cụ thể đó. Tuy nhiên, các chuyên gia cảnh báo rằng vì có một số thay đổi phức tạp về phân tử liên quan đến RS, có thể không bao giờ là một điều trị nhắm mục tiêu "đa năng" và rằng bất kỳ loại thuốc nào trong số này có thể cần phải được kết hợp với hóa trị liệu thông thường hiệu quả tốt nhất. Khi các nhà khoa học mở ra các nguyên nhân của RS, họ thấy rằng RS không phải là một quy trình thống nhất hoặc nhất quán.
Trong khi đó, những bệnh nhân đã chuyển đổi CLL thành RS được khuyến khích ghi danh vào các nghiên cứu lâm sàng trong nỗ lực cải thiện các lựa chọn điều trị và kết quả từ các tiêu chuẩn hiện hành.
Nguồn:
Richter, M. Tổng quát sarcoma tế bào lưới của các hạch bạch huyết kết hợp với bệnh bạch cầu lympho . Tạp chí Bệnh học Mỹ. 1928, 4, 4. 285-292.
Những phát triển mới trong hội chứng Richter. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Nghiên cứu NCRI giai đoạn II của CHOP kết hợp với Ofatumumab trong cảm ứng và duy trì cho bệnh nhân có hội chứng Richter mới được chẩn đoán. Ung thư BMC . 2015, 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Biến đổi Hodgkin của bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính: Tỷ lệ mắc, kết cục và so sánh với u lympho Hodgkin de novo. Am J Hematol. 2015; 90: 334–38.
Rossi D, hội chứng Gaidano G. Richter. Adv Exp Med Biol . 2013, 792: 173-91.