Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Một ype di truyền của bệnh lưu trữ phân tử
Nếu bạn đã học được rằng con bạn hoặc con của một người thân yêu có hội chứng Hurler, bạn có thể bối rối và sợ hãi. Điều đó có nghĩa là gì?
Định nghĩa
Hội chứng Hurler là một loại bệnh lưu trữ trong cơ thể do thiếu một loại enzyme. Các enzyme bất thường, alpha-L-iduronidase (IDUA) là do đột biến gen trong gen IDUA, một gen nằm trên nhiễm sắc thể số 4.
Tình trạng này thay đổi theo mức độ nghiêm trọng, nhưng là một tình trạng tiến bộ liên quan đến nhiều hệ thống cơ thể.
Hiểu Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) là một nhóm các rối loạn di truyền trong đó các enzyme cơ thể quan trọng (hóa chất) bị thiếu hoặc hiện diện với số lượng không đủ. Bệnh MPS I gây ra bởi sự thiếu hụt một loại enzyme đặc biệt gọi là alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzyme alpha-L-iduronidase phá vỡ chuỗi dài các phân tử đường để cơ thể có thể thải bỏ chúng. Nếu không có enzyme, các phân tử đường lớn sẽ tích tụ và phá hủy dần các bộ phận của cơ thể.
Việc xây dựng các phân tử (glycosaminoglycans hoặc GAGs) xảy ra trong các lysosome (một cơ quan đặc biệt trong các tế bào chứa nhiều loại enzyme). Các GAG chính xác tích tụ trong các lysosome khác nhau ở từng loại bệnh MPS khác nhau.
Hội chứng Hurler hoặc Bệnh Hurler là thuật ngữ lịch sử cho phiên bản nghiêm trọng nhất của MPS.
Hurler là tên cuối cùng của bác sĩ, người đầu tiên mô tả tình trạng này.
Một em bé sẽ cho thấy ít dấu hiệu của chứng rối loạn khi sinh nhưng trong vòng vài tháng (khi các phân tử bắt đầu tích tụ trong các tế bào) bắt đầu. Biến dạng xương có thể được phát hiện. Hệ tim và hệ hô hấp bị ảnh hưởng, cũng như các cơ quan nội tạng khác bao gồm não.
Đứa trẻ phát triển nhưng vẫn còn ở phía sau trong cả phát triển thể chất và tinh thần cho tuổi của mình.
Đứa trẻ có thể gặp khó khăn khi bò và đi bộ, và các vấn đề với các khớp xương của anh phát triển, khiến các bộ phận của cơ thể như bàn tay của anh không thể thẳng ra ngoài. Trẻ em bị hội chứng Hurler thường không chống nổi các vấn đề như suy tim hoặc viêm phổi.
Chẩn đoán
Chẩn đoán hội chứng Hurler dựa trên các triệu chứng thể chất của trẻ. Nói chung, các triệu chứng của MPS nặng tôi sẽ có mặt trong năm đầu đời, trong khi các triệu chứng của MPS suy nhược tôi xuất hiện trong thời thơ ấu. Thử nghiệm có thể phát hiện hoạt động giảm của enzyme. Cũng có thể xác định được bệnh trên xét nghiệm di truyền phân tử
Thử nghiệm
Thử nghiệm trước khi sinh cho MPS I là một phần của Bảng kiểm tra đồng nhất được khuyến cáo thực hiện trên trẻ sơ sinh lúc 24 giờ tuổi. Thử nghiệm tàu sân bay cho các thành viên gia đình nguy cơ hiện diện, nhưng chỉ khi cả hai biến thể gen IUDA đã được xác định trong gia đình.
Nhiều chuyên gia có liên quan đến việc chăm sóc một cá nhân với MPS I. Một nhân viên tư vấn di truyền có thể nói chuyện với gia đình và người thân về những rủi ro khi đi qua hội chứng.
Các loại
Có 7 loại bệnh MPS và MPS I là loại phụ đầu tiên (những người khác là MPS II (hội chứng Hunter), MPS III (hội chứng Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII và MPS IX).
Triệu chứng
Mỗi rối loạn MPS có thể gây ra nhiều triệu chứng khác nhau, nhưng nhiều bệnh có cùng các triệu chứng tương tự, chẳng hạn như:
- Tách giác mạc (các vấn đề về mắt)
- Tầm vóc ngắn (lùn hoặc dưới chiều cao điển hình)
- Độ cứng khớp
- Các vấn đề về nghe và nói
- Thoát vị
- Vấn đề tim mạch
Các triệu chứng thường gặp của hội chứng Hurler (và hội chứng Scheie và Hurler-Scheie) bao gồm:
- Xuất hiện trên khuôn mặt bất thường (dạng rối loạn mặt) được mô tả là các tính năng "khóa học"
- Mở rộng lá lách và gan
- Tắc nghẽn đường thở trên
- Biến dạng xương
- Mở rộng và làm cứng cơ tim ( cardiomypathy )
Tỷ lệ
Trên toàn cầu, MPS nặng trên toàn cầu xảy ra trong khoảng 1 trong mỗi 100.000 lần sinh và được chia thành ba nhóm theo loại, mức độ nghiêm trọng, và cách các triệu chứng tiến triển.
MPS bị suy giảm I ít phổ biến hơn, xảy ra ở dưới 1 trong 500.000 ca sinh.
Di sản
Hội chứng Hurler được kế thừa trong một mô hình lặn tự phát , có nghĩa là một đứa trẻ phải thừa kế hai bản sao của gen cho MPS I, một từ mỗi cha mẹ, để phát triển bệnh.
Vì điều kiện là di truyền, nhiều bậc cha mẹ có con bị hội chứng Hurler lo lắng rằng những đứa trẻ khác cũng có thể được sinh ra với enzyme bị thiếu. Vì tình trạng này là lặn tự phát, cả cha lẫn mẹ thường được coi là "người mang mầm bệnh". Điều này có nghĩa là chúng có một bản sao của gen tạo ra enzyme thông thường, và một bản sao không có. Một đứa trẻ phải thừa kế các gen khiếm khuyết từ cả cha lẫn mẹ.
Nguy cơ mà hai phụ huynh là người mang mầm bệnh sẽ có con với MPS I là 25 phần trăm. Ngoài ra còn có một cơ hội 25 phần trăm rằng một đứa trẻ sẽ thừa hưởng các bản sao bình thường của cả hai gen. Một nửa thời gian (50 phần trăm) một đứa trẻ sẽ thừa hưởng gen khiếm khuyết từ một cha mẹ và gen bình thường từ một người khác. Những trẻ này sẽ không có bất kỳ triệu chứng nào, nhưng sẽ là người mang mầm bệnh giống như cha mẹ của trẻ.
Các dãy
MPS Tôi được coi là tồn tại trên một phổ từ nhẹ (suy yếu) đến nghiêm trọng: Có sự chồng chéo đáng kể giữa chúng và không có sự khác biệt đáng kể về mặt sinh hóa đã được xác định giữa chúng.
- Hình thức nhẹ nhàng, hoặc bị suy yếu của MPS I còn được gọi là hội chứng Scheie hoặc MPS IS : Trẻ em sinh ra với hình thức này có trí thông minh bình thường và có thể sống đến tuổi trưởng thành.
- Hình thức nghiêm trọng của MPS I được gọi là hội chứng Hurler hoặc MPS IH : Trẻ bị ảnh hưởng nặng có thể bị chậm phát triển trí tuệ, tầm vóc ngắn, khớp cứng, suy giảm khả năng nói và khiếm thính, bệnh tim và tuổi thọ ngắn. Những trẻ này thường xuất hiện bình thường khi sinh với các triệu chứng không đặc hiệu phát triển trong năm đầu đời. Ví dụ, trong năm đầu đời, chúng có thể bị nhiễm trùng đường hô hấp hoặc thoát vị rốn, điều kiện thường thấy ở trẻ em không bị hội chứng. Các đặc điểm trên khuôn mặt trở nên rõ ràng trong năm đầu tiên, tiếp theo là các vấn đề về xương phổ biến. Bởi tuổi ba tăng trưởng thường chậm lại đáng kể và các vấn đề về trí tuệ và thính giác trở nên rõ ràng.
- Một số trẻ có thể có trí thông minh bình thường và các triệu chứng thể chất nhẹ đến nặng; tình trạng này có thể được gọi là hội chứng Hurler-Scheie hoặc MPS I HS .
Những triệu chứng này rất giống với triệu chứng MPS II (hội chứng Hunter) , nhưng triệu chứng hội chứng Hurler trở nên tồi tệ hơn nhiều so với hội chứng Hunter loại A.
Điều trị
Hiện chưa có cách chữa trị cho MPS I, do đó việc điều trị tập trung vào việc giảm các triệu chứng.
Thuốc - Aldurazyme (laronidase) thay thế enzyme thiếu trong MPS I. Aldurazyme được truyền tĩnh mạch một lần mỗi tuần cho cuộc sống cho những người bị MPS I. Aldurazyme giúp giảm triệu chứng nhưng không phải là cách chữa trị.
Ghép tế bào gốc - Một phương pháp điều trị khác có sẵn cho MPS I là ghép tủy xương , trong đó đặt các tế bào bình thường vào cơ thể sẽ sản sinh ra enzim còn thiếu. Tuy nhiên, nhiều trẻ bị hội chứng Hurler có bệnh tim và không thể đi qua hóa trị cần thiết cho việc cấy ghép. Ghép tế bào gốc, khi có thể, có thể cải thiện sự sống còn, suy giảm trí tuệ, và biến chứng tim và hô hấp, nhưng ít hiệu quả hơn trong việc đối phó với các triệu chứng xương.
Nguồn:
Jameson, E., Jones, S. và T. Remmington. Liệu pháp thay thế Enzyme với Laronidase (Aldurazyme) để điều trị Mucopolysaccharidosis Loại I. Cơ sở dữ liệu Cochrane về các đánh giá có hệ thống . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. và S. Jones. Mucopolysaccharidosis Loại I. Đánh giá nội tiết nhi khoa . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. và W. Low. Liệu pháp gen cho Manifestations thần kinh của Mucopolysaccharidoses. Ý kiến chuyên gia trong phân phối thuốc . 2015. 12 (2): 283-96.