Ung thư nào gây ra bởi đột biến BRCA2 và mức độ phổ biến của chúng?
Nếu bạn đã học được rằng bạn mang đột biến gen BRCA2, hoặc nếu bạn lo ngại bạn có thể, bạn cần biết điều gì? Đột biến gen BRCA2 có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú cũng như các khối u khác.
Đột biến BRCA2 thường được liên kết với nhau bằng đột biến BRCA1, nhưng có nhiều điểm khác biệt quan trọng. Hai đột biến mang lại những rủi ro khác nhau cho ung thư vú và buồng trứng và cũng liên quan đến các bệnh ung thư khác nhau ở các vùng khác của cơ thể.
Ví dụ, ung thư tuyến tụy phổ biến hơn với đột biến BRCA2.
Hiểu được sự khác biệt trong những đột biến này cũng rất quan trọng trong việc hiểu lịch sử gia đình của bạn. Bác sĩ của bạn có thể quan tâm nhiều hơn nếu bạn có một người thân tương đối bị ung thư vú và một người bị ung thư tuyến tụy hơn nếu bạn bị ung thư vú. Ung thư tuyến tụy ít phổ biến hơn ung thư vú, và khi nó xảy ra liên quan đến ung thư vú, nó làm tăng cờ cho thấy đột biến BRCA2 có thể có mặt.
Định nghĩa
Việc xem xét nhanh về di truyền học có thể làm cho đột biến BRCA dễ hiểu hơn. DNA của chúng ta được tạo thành từ 46 nhiễm sắc thể, 23 từ những người cha của chúng ta và 23 người mẹ của chúng ta. Gen là những phần của DNA được tìm thấy trong nhiễm sắc thể mã hóa cho các chức năng cụ thể. Chúng giống như một bản thiết kế mà cơ thể sử dụng để tạo ra protein. Những protein này sau đó có một loạt các chức năng khác nhau, từ hemoglobin trong máu của bạn liên kết với oxy, để bảo vệ bạn khỏi bệnh ung thư.
Đột biến là khu vực của các gen bị tổn thương. Khi gen hoặc kế hoạch chi tiết bị hư hỏng, một protein bất thường có thể được tạo ra mà không hoạt động giống như protein bình thường đó. Có nhiều loại đột biến BRCA khác nhau. "Mã" trong gen bị tổn hại bởi một loạt các chữ cái (được gọi là cơ sở). Loạt các chữ cái này cho cơ thể bạn biết để đặt các axit amin khác nhau để tạo ra một protein.
Không phổ biến một cơ sở bị xóa (đột biến xóa), đôi khi một được thêm vào, và đôi khi một số cơ sở được sắp xếp lại.
Ung thư được gây ra như thế nào
Gen BRCA là một gen đặc biệt được gọi là gen ức chế khối u có bản thiết kế cho các protein giúp bảo vệ chúng ta khỏi bị ung thư.
Thiệt hại (đột biến và các thay đổi di truyền khác) xảy ra trong DNA của tế bào mỗi ngày. Hầu hết thời gian, các protein (chẳng hạn như các gen được mã hóa trong các gen ức chế khối u BRCA) sửa chữa thiệt hại hoặc loại bỏ tế bào bất thường trước khi nó có thể trải qua quá trình trở thành ung thư. Tuy nhiên, với đột biến BRCA2, protein này là bất thường, vì vậy loại sửa chữa đặc biệt này không xảy ra (các protein BRCA sửa chữa đứt gãy trong DNA sợi kép).
Mức độ ưu tiên
Có đột biến BRCA tương đối không phổ biến. Đột biến BRCA1 được tìm thấy trong khoảng 0,2% dân số, hoặc 1 trong 500 người. Các đột biến BRCA2 có phần phổ biến hơn và được tìm thấy ở 0,45% dân số, hoặc 1 trong 222 người, mặc dù có sự khác biệt trong các nghiên cứu khác nhau. Đột biến BRCA1 phổ biến hơn ở những di sản Do Thái Ashkenazi, trong khi đột biến BRCA2 có nhiều biến đổi hơn.
Ai nên được kiểm tra?
Tại thời điểm hiện tại, không nên thử nghiệm BRCA2 cho người dân nói chung.
Thay vào đó, những người có tiền sử bệnh nhân hoặc gia đình bị ung thư có thể muốn xem xét xét nghiệm nếu mô hình và loại ung thư được tìm thấy cho thấy đột biến có thể có mặt. Tìm hiểu thêm về việc bạn có nên xem xét thử nghiệm BRCA hay không .
Ung thư gây ra bởi đột biến
Có đột biến BRCA2 khác với đột biến BRCA1 (đó là những gì Angelina Jolie có và được sử dụng thường xuyên hơn) và làm tăng nguy cơ mắc một số loại ung thư khác nhau. Tuy nhiên, vào thời điểm hiện tại, kiến thức của chúng tôi vẫn đang phát triển và điều này có thể thay đổi theo thời gian. Ung thư phổ biến hơn ở những người có đột biến BRCA2 bao gồm:
- Ung thư vú: Ung thư vú do đột biến BRCA chiếm từ 20 đến 25% ung thư vú di truyền. Những phụ nữ có đột biến BRCA2 có nguy cơ mắc ung thư vú 45% vào năm 70 (thấp hơn một chút so với đột biến BRCA1). Những người đàn ông bị đột biến BRCA2 cũng có nguy cơ cao, nhưng nguy cơ này chỉ khoảng 1%. Phụ nữ và nam giới có đột biến BRCA cũng có xu hướng phát triển ung thư vú ở độ tuổi nhỏ hơn.
- Ung thư buồng trứng: Những phụ nữ có đột biến BRCA2 có nguy cơ mắc bệnh ung thư buồng trứng ở độ tuổi 70 đến 17 phần trăm (cũng thấp hơn một chút so với đột biến BRCA1). Phụ nữ bị đột biến BRCA2 có xu hướng phát triển ung thư buồng trứng ở độ tuổi nhỏ hơn phụ nữ không có đột biến.
- Ung thư tuyến tiền liệt: Những người đàn ông có cả đột biến BRCA1 và BRCA2 đều có nguy cơ bị ung thư tuyến tiền liệt cao gấp 4,5 đến 8,3 lần. Những người có đột biến BRCA2 (không giống như BRCA1) thường phát triển ung thư tuyến tiền liệt tích cực và tỷ lệ sống 5 năm là khoảng 50% (so với tỷ lệ sống sót 99% trong 5 năm ở dân số nói chung).
- Ung thư tuyến tụy: Nguy cơ ung thư tuyến tụy cũng tăng lên. Đối với những người phát triển ung thư tuyến tụy, một đánh giá lưu ý rằng trong khi tỷ lệ sống sót của những người bị đột biến BRCA2 thấp hơn so với những người bị ung thư tuyến tụy lẻ tẻ, những người có đột biến tốt hơn nhiều với hóa trị so với người không đột biến.
- Ung thư phổi: Chúng tôi không có nhiều nghiên cứu về tác động của đột biến BRCA2 đối với nguy cơ ung thư phổi . Trong một nghiên cứu, những phụ nữ hút thuốc và có đột biến BRCA2 dễ bị ung thư phổi gấp đôi so với các đột biến đột biến của họ.
- Bệnh bạch cầu: Những người có đột biến BRCA1 dường như không có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu . Nguy cơ dường như cao hơn ở phụ nữ có đột biến BRCA2, những người đã có hóa trị liệu cho bệnh ung thư vú .
Không giống như sự gia tăng nguy cơ ung thư đại tràng ở một số người bị đột biến BRCA1, một nghiên cứu không tìm thấy bất kỳ nguy cơ gia tăng nào ở những người có đột biến BRCA2 vượt ra ngoài dân số nói chung. Các nghiên cứu khác đã hỗ trợ phát hiện này. Các hướng dẫn sàng lọc khuyến cáo rằng tất cả mọi người đều có soi ruột kết sàng lọc (hoặc thử nghiệm so sánh) ở tuổi 50.
Những người thừa hưởng hai bản sao của một gen BRCA2 đột biến, ngoài các bệnh ung thư ở trên, có nhiều khả năng phát triển các khối u rắn ở trẻ em và bệnh bạch cầu myeloid cấp tính.
Giảm nguy cơ tử vong
Có hai cách tiếp cận quản lý khác nhau cho những người có đột biến BRCA2, cả hai đều được thiết kế để giảm nguy cơ một người sẽ chết vì một trong những căn bệnh ung thư:
- Phát hiện sớm: Phát hiện sớm là quá trình cố gắng tìm ra một căn bệnh ung thư đã hình thành ở giai đoạn sớm nhất có thể. Với nhiều bệnh ung thư, chúng ta biết rằng sự sống còn cao hơn khi nó được tìm thấy ở giai đoạn sớm (ví dụ, giai đoạn 1 hoặc giai đoạn 2) hơn nếu nó được phát hiện ở giai đoạn sau (như giai đoạn 4). Với phát hiện sớm, mục tiêu là để tìm ung thư trước khi nó nếu không sẽ gây ra các triệu chứng có thể dẫn đến khám phá của nó. Chúng tôi không có phương pháp để phát hiện tất cả các bệnh ung thư ở những giai đoạn đầu này, và các xét nghiệm chúng tôi có không hoàn hảo. Ví dụ, nhiều người đã nghe nói về những phụ nữ bị ung thư vú mặc dù đã chụp quang tuyến vú bình thường.
- Giảm thiểu rủi ro: Các chiến lược giảm rủi ro hoạt động để giảm nguy cơ ung thư phát triển ngay từ đầu. Chúng được thiết kế để ngăn ngừa ung thư xảy ra. Phương pháp giảm có thể bao gồm phẫu thuật hoặc thuốc (hóa trị).
Hầu hết các phương pháp tiếp cận với một khuynh hướng di truyền đối với ung thư bao gồm sàng lọc hoặc giảm nguy cơ, nhưng có một xét nghiệm có thể làm cả hai. Nội soi đại tràng có thể được sử dụng để phát hiện ung thư đại tràng ở giai đoạn sớm nhất. Nó có thể, tuy nhiên, được sử dụng để giảm nguy cơ của một người bị ung thư nếu một polyp tiền ung thư được tìm thấy và loại bỏ trước khi nó trở nên ác tính.
Sàng lọc và điều trị
Chúng tôi không có các lựa chọn sàng lọc hoặc điều trị cho tất cả các bệnh ung thư liên quan đến đột biến BRCA2. Nó cũng sớm trong quá trình xác định phương pháp và phương pháp điều trị sàng lọc nào là tốt nhất, vì vậy điều quan trọng là phải có một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc chăm sóc cho những người mang đột biến BRCA. Hãy xem xét các tùy chọn theo loại ung thư.
Ung thư vú
- Sàng lọc: Tùy thuộc vào đột biến và lịch sử gia đình của bạn, khám nghiệm thường bắt đầu ở độ tuổi trẻ hơn nhiều so với những người không có đột biến. Các xét nghiệm sàng lọc có thể bao gồm chụp quang tuyến vú, MRI vú và siêu âm. Chụp quang tuyến vú ít chính xác hơn ở phụ nữ trẻ do mật độ vú và MRI thường là phương pháp được ưu tiên.
- Chemoprevention: Các loại thuốc được gọi là điều chế thụ thể estrogen chọn lọc (SERMS) có thể làm giảm nguy cơ phát triển ung thư vú lên đến 50 phần trăm. Các loại thuốc có sẵn bao gồm tamoxifen và Evista (raloxifen) .
- Phẫu thuật: Cắt bỏ vú hai bên làm giảm đáng kể nguy cơ phát triển ung thư vú. Tuy nhiên, thời gian phẫu thuật phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm kế hoạch sinh sản của người phụ nữ và mong muốn cho con bú.
Bệnh ung thư buồng trứng
- Sàng lọc: Hiện tại chúng tôi không có phương pháp sàng lọc thỏa đáng cho ung thư buồng trứng. Các bác sĩ có thể xem xét các xét nghiệm như siêu âm qua âm đạo, khám lâm sàng, và CA-125, nhưng chúng tôi vẫn chưa biết liệu sự sàng lọc đó có cải thiện sự sống còn hay không.
- Chemoprevention: Việc sử dụng thuốc ngừa thai có thể làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng lên đến 50 phần trăm với việc sử dụng lâu dài.
- Phẫu thuật: Loại bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng ( salpingo-oophorectomy ) có thể làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng. Cũng như ung thư vú sau phẫu thuật cắt bỏ vú, một số phụ nữ vẫn có thể bị ung thư buồng trứng nhưng ít phổ biến hơn.
Ung thư tuyến tiền liệt
- Khám sàng lọc hiện tại cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt đang được tranh luận, bao gồm cả xét nghiệm PSA xung quanh. Đối với những người mang đột biến BRCA2, điều quan trọng là phải làm việc với một chuyên gia tiết niệu quen thuộc với căn bệnh tích cực hơn ở nam giới với những đột biến này. Các hướng dẫn hiện hành về dân số chung không nên tuân theo đối với nam giới có đột biến BRCA2. Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ đề xuất một kỳ thi PSA và kỹ thuật số hàng năm bắt đầu từ năm 40 tuổi.
Bệnh ung thư tuyến tụy
- Chúng tôi không có hướng dẫn rõ ràng về sàng lọc ung thư tuyến tụy, mặc dù các nghiên cứu cho thấy rằng ở những bệnh nhân thích hợp (những người trên 50 tuổi và có lẽ 60), sàng lọc có thể có lợi
Một từ từ
Những người mang đột biến BRCA2 có nguy cơ phát triển nhiều loại ung thư. Đối với một số trong số này, có những phương pháp sàng lọc có thể hỗ trợ phát hiện sớm, cũng như các phương pháp phẫu thuật và y tế để giảm nguy cơ.
Chắc chắn, một lối sống lành mạnh không thể được understated khi kết hợp với một trong những đột biến, như chúng ta biết rằng đột biến BRCA không đảm bảo bạn sẽ bị ung thư. Nhiều người hỏi về thử nghiệm, nhưng tại thời điểm thử nghiệm hiện tại chỉ được khuyến nghị cho những người có lịch sử cá nhân hoặc gia đình cho thấy đột biến có thể có mặt.
> Nguồn:
> Hiệp hội Ung thư Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ.net. Ung thư vú và buồng trứng di truyền. Cập nhật 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Giá, A., và R. James Hamilton. Đột biến BRCA đột biến ở nam giới - Ripe for Precision Oncology. Ung thư tuyến tiền liệt và bệnh tuyến tiền liệt . 2017/12/14 (Epub in trước).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. và cộng sự. Tần số dân số của các đột biến BRCA1 / 2 của Germline. Tạp chí Ung thư lâm sàng . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Viện Ung thư Quốc gia. BRCA1 và BRCA2: Rủi ro ung thư và xét nghiệm di truyền. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ. Trang chủ di truyền tham khảo. Gen BRCA2. Cập nhật 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2