Những gì bạn có thể và bạn không thể dùng khi sử dụng Tamoxifen
Nếu bạn đã được quy định tamoxifen cho bệnh ung thư vú , bạn có thể nghe nói rằng nó có thể tương tác với một số loại thuốc khác. Vì những tương tác này liên quan đến các loại thuốc thường được sử dụng và bao gồm thuốc bổ không kê đơn và dinh dưỡng, điều này rất quan trọng. Ngoài ra, bạn có thể sẽ dùng thuốc trong ít nhất 5 đến 10 năm, làm cho nhận thức về các tương tác có thể không chỉ là một mối quan tâm tạm thời.
Ngoài ra còn có một số người, do sự khác biệt di truyền, không được hưởng lợi trừ khi dùng liều cao hơn của loại thuốc này. Những gì bạn cần biết?
Tamoxifen Công dụng
Tamoxifen có ba cách sử dụng chính:
- Nó thường được sử dụng như là điều trị bổ trợ cho những phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn sớm là thụ thể estrogen dương tính và là người tiền mãn kinh. Trong cài đặt này, nó có thể làm giảm nguy cơ tái phát 50%. Nó cũng làm giảm khả năng phát triển ung thư thứ hai ở vú bị ảnh hưởng của bạn (nếu bạn đã cắt bỏ khối u) hoặc ở vú còn lại của bạn.
- Tamoxifen được sử dụng cho cả phụ nữ và nam giới có ung thư vú di căn , đó là thụ thể estrogen dương tính và không kháng thuốc.
- Tamoxifen cũng có thể được sử dụng như một liệu pháp dự phòng ở những phụ nữ có nguy cơ cao mắc ung thư vú. Trong bối cảnh này, nó có thể làm giảm một nửa nguy cơ phát triển ung thư vú của phụ nữ.
Liều lượng phổ biến nhất là 20 mg mỗi ngày trong 5 đến 10 năm.
(Những người trở thành hậu mãn kinh hoặc đã được điều trị ức chế buồng trứng có thể được chuyển sang một chất ức chế aromatase thay thế).
Tìm hiểu thêm vai trò của estrogen trong ung thư vú và các lựa chọn liệu pháp hormon có sẵn.
Làm thế nào Tamoxifen được chuyển hóa trong cơ thể của bạn
Tamoxifen cần phải được chia nhỏ trong cơ thể của bạn thành dạng hoạt động của nó.
"Chất chuyển hóa" này là endoxifen và là hợp chất có tác dụng ngăn ngừa tái phát.
Tamoxifen được phân hủy thành endoxifen bởi enzyme cytochrome P450 CYP2D6. (Ngoài ra còn có các enzym khác như CYP3A4 và những loại khác, nhưng CYP2D6 có khả năng quan trọng nhất). Bất cứ điều gì làm giảm hoạt động của enzyme này (CYP2D6) có thể dẫn đến giảm lượng chất chuyển hóa có hoạt tính, và do đó, ít lợi ích hơn. Giảm hoạt động của enzyme có thể xảy ra nếu bạn đang dùng một số loại thuốc khác hoặc nếu bạn có các biến thể di truyền cụ thể làm cho enzyme ít hoạt động hơn.
Endoxifen, sản phẩm phân hủy, hiệu quả hơn gấp 30 đến 100 lần trong việc ức chế sự tăng trưởng tế bào liên quan đến estrogen so với tamoxifen, và là hợp chất nguyên tắc chịu trách nhiệm về tác dụng của tamoxifen. Bạn có thể nghe thấy tamoxifen được gọi là "pro-drug" vì lý do này.
Tại sao tương tác thuốc có thể xảy ra
Lý do mà sự hiểu biết sự trao đổi chất của tamoxifen là quan trọng là có rất nhiều loại thuốc khác tương tự ảnh hưởng đến enzyme CYP2D6. Một số loại thuốc ức chế mạnh enzyme nên ít nếu có bất kỳ endoxifen nào được sản xuất khi chúng được dùng với tamoxifen. Về bản chất, nó sẽ giống như bạn đã không dùng thuốc cả.
Các loại thuốc ảnh hưởng đến enzyme này bao gồm những loại thuốc thường được sử dụng ở những phụ nữ bị ung thư vú như nhiều loại thuốc chống trầm cảm và thậm chí cả các biện pháp khắc phục cảm lạnh và dị ứng thông thường.
Thông tin về các tương tác này tương đối mới (tamoxifen được phê duyệt vào năm 1998, nhưng các tương tác không được ghi nhận cho đến sau này) và các nghiên cứu hiện đang được tiến hành để xem xét vấn đề này sâu hơn. Đáng chú ý, là các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng mức vitamin D của bạn có thể liên quan đến hiệu quả của tamoxifen và mức độ endoxifen có xu hướng cao hơn đáng kể ở phụ nữ trong những tháng mùa hè. Vì đã có các nghiên cứu cho thấy rằng vitamin D có thể giúp chống ung thư vú , đây là một lời nhắc nhở để bác sĩ ung thư của bạn kiểm tra mức độ vitamin D của bạn nếu bạn chưa thực hiện điều này.
Tương tác thuốc tiềm tàng trên Tamoxifen
Dưới đây chúng tôi liệt kê một số loại thuốc có thể tương tác với tamoxifen. Đáng chú ý là những loại thuốc này có thể làm giảm hiệu quả của tamoxifen nhưng làm như vậy với các mức độ khác nhau. Một số loại thuốc là chất ức chế CYP2D6 rất mạnh, trong khi những thuốc khác ức chế enzyme ở mức độ thấp hơn. Danh sách này không đầy đủ và các loại thuốc ít được sử dụng phổ biến hơn có thể tương tác với tamoxifen. Vui lòng nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa ung thư và dược sĩ của bạn về bất kỳ loại dược phẩm nào , thuốc không kê đơn hoặc chế độ ăn uống bổ sung mà bạn đang cân nhắc khi bạn đang dùng tamoxifen. Lưu ý là có thể có những lúc mà lợi ích của việc sử dụng một trong những loại thuốc này có thể lớn hơn nguy cơ làm giảm mức endoxifen của bạn. Tuy nhiên, việc nhận thức có thể giúp bạn hỏi bác sĩ những câu hỏi đúng.
Các thuốc nên tránh với tamoxifen bao gồm:
- Các chất ức chế hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) và Paxil (paroxetine) là chất ức chế mạnh CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). và Zoloft (sertraline) cũng ức chế enzyme ở một mức độ nào đó. Có khả năng tương tác này là nguyên nhân làm tăng nguy cơ tử vong ở phụ nữ dùng Paxil.
- Các chất ức chế tái hấp thu serotonin / norepinephrine chọn lọc (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin và Zyban (bupropion) : Được sử dụng cho trầm cảm và cai thuốc lá
- Thuốc chống trầm cảm ba vòng: Anafranil (clomipramine) và Norpramin (desipramine)
- Thuốc nội tiết : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), và Parnate (tranlcypromine)
- Thuốc chống loạn thần điển hình như Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), và Thorazine (chlorpromazine), và thuốc chống loạn thần không điển hình như Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone), và Seroquel (quetiapine)
- Các loại thuốc tim mạch : Cardioquin (quinidin), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipin)
- Thuốc kháng histamin : Benadryl (diphenhydramine)
- Thuốc kháng sinh : Rifampin có thể làm giảm đáng kể nồng độ tamoxifen, isoniazid (dùng cho bệnh lao).
- Thuốc phản xạ: Tagamet (cimetidine)
- Thuốc chống nấm : Thường được sử dụng cho các điều kiện từ chân của vận động viên, đến nấm da, đến nấm móng chân, thuốc Lamisil hoặc Terbinex (terbinafine) không nên dùng với tamoxifen, mặc dù thuốc này không có trong nhiều danh mục thuốc cần tránh.
- Thuốc trị tiểu đường: Actos (proglitazone)
- Thuốc điều trị bệnh Parkinson : Requip (ropinirole)
- Thuốc điều trị HIV / AIDS : Một số
- Misc : Neurontin (gabapentin)
- Vitamin : Bổ sung vitamin E liều cao có thể tương tác với tamoxifen
- Bổ sung dinh dưỡng : Chúng tôi không có bất kỳ nghiên cứu lớn nào về sự tương tác của các chất bổ sung thảo dược với tamoxifen. Các chất bổ sung có hoạt tính ức chế CYP2D6 mạnh trong phòng thí nghiệm bao gồm skullcap, lemon balm, echinacea, và sâm. Với số lượng lớn, chiết xuất trà xanh có thể làm tăng mức độ của tamoxifen trong máu, nhưng điều này có lẽ không đủ để gây ra các triệu chứng lâm sàng. Nếu bạn có kế hoạch sử dụng bất kỳ chất bổ sung thảo dược, điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ chuyên khoa ung thư của bạn.
Lựa chọn thay thế: Thuốc có thể được sử dụng thay thế
Bạn có thể tự hỏi bạn có thể làm gì nếu bạn đang sử dụng tamoxifen:
- Thuốc chống trầm cảm khác nhau ở mức độ mà chúng ảnh hưởng đến enzyme CYP2D6. Cymbalta (duloxetine) dường như ức chế mức CYP2D6 thấp hơn nhiều thuốc chống trầm cảm khác. Các loại thuốc được liệt kê ở trên dưới "thuốc để tránh" khác nhau đáng kể ở mức độ mà họ ức chế enzyme. Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng một số thuốc ức chế mức độ thấp hơn có thể an toàn khi sử dụng với tamoxifen, nhưng các nghiên cứu tại thời điểm này là không xác định liệu liệu điều này có thể có tác dụng lâm sàng hay không.
- Dị ứng và thuốc cảm lạnh: Nhiều loại thuốc cảm lạnh có chứa nhiều hơn một thành phần, vì vậy điều quan trọng là phải đọc nhãn. Một số lượng lớn các chế phẩm không kê đơn cho cảm lạnh và cúm có chứa Benadryl. Các loại thuốc dị ứng như Zyrtec và Claritin được cho là an toàn khi sử dụng với tamoxifen.
- Các loại thuốc trào ngược axít có khả năng ổn định bao gồm Zantac (ranitidine) và các loại thuốc khác.
Chúng tôi luôn tìm hiểu thêm về tương tác thuốc và điều quan trọng là phải nói chuyện với cả bác sĩ chuyên khoa ung thư và dược sĩ về bất kỳ loại thuốc nào bạn muốn sử dụng cùng với tamoxifen.
QT kéo dài
Nếu bạn đã xem xét ghi nhãn gói, bạn có thể đã lưu ý rằng không nên sử dụng tamoxifen với các thuốc khác kéo dài khoảng QT. Khoảng QT chỉ khoảng thời gian giữa hai sóng được nhìn thấy trên điện tâm đồ. Người ta nghĩ rằng nếu khoảng QT kéo dài đáng kể, nó làm tăng nguy cơ nhịp tim bất thường, và có thể, đột tử.
Thông tin đóng gói cảnh báo rằng tamoxifen có thể dẫn đến kéo dài QT khi sử dụng cùng với các loại thuốc khác có thể gây QT kéo dài. Tuy nhiên, một nghiên cứu đánh giá năm 2017 cho rằng có thể có nguy cơ thấp kéo dài QT đáng kể về mặt lâm sàng trong môi trường này, đặc biệt là chỉ 20 mg mỗi ngày.
Các di truyền học của Tamoxifen và CYP2D6 thử nghiệm
Có một phổ hoạt động của enzyme CYP2D6, và điều này dẫn đến sự khác biệt trong sự trao đổi chất của thuốc. Một đánh giá các nghiên cứu cho thấy rằng các chất chuyển hóa rộng rãi dường như có kết quả tốt hơn so với các chất chuyển hóa kém. Nhìn chung, khoảng 20% người đã giảm hoạt động của loại enzyme này.
Vậy làm thế nào để bạn biết nếu bạn có thể là một chất chuyển hóa kém? Có các xét nghiệm kiểu gen thương mại có sẵn cho kiểu gen CYP2D6, nhưng xét nghiệm này thường không được thực hiện đối với phụ nữ điều trị tamoxifen đối với ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen. Nói cách khác, có thể bạn sẽ không biết. Đây là một lĩnh vực gây tranh cãi, và một số nhà nghiên cứu tin rằng sự hiện diện của một enzyme khác, CYP3A4 * 22 có thể bù đắp cho việc giảm nồng độ endoxifen liên quan đến hoạt tính CYP2D6 thấp.
Một lần nữa, đáng chú ý là hoạt động của CYP2D6 có xu hướng cao hơn trong những tháng mùa hè (phụ thuộc vào vitamin D ở mức độ nào đó), và xét nghiệm vitamin D là quan trọng đối với phụ nữ sống chung với bệnh ung thư vú.
Tóm lại về tương tác thuốc Tamoxifen
Tamoxifen là một loại thuốc mà phụ nữ dùng hàng ngày trong một thời gian dài sau khi chẩn đoán ung thư vú. Khi được thực hiện theo chỉ dẫn, nó có thể giảm một nửa nguy cơ tái phát (và sau đó là tử vong). Như vậy, việc hiểu các tương tác có thể là cực kỳ quan trọng.
Một số tương tác thuốc có thể nhẹ, trong khi các loại thuốc khác gần như có thể phủ nhận hoàn toàn tác dụng của tamoxifen khi dùng đồng thời. Điều này đã được chứng minh không chỉ trong phòng thí nghiệm nhìn vào sự trao đổi chất của các loại thuốc này, nhưng được nhìn thấy lâm sàng trong tỷ lệ tử vong tăng của phụ nữ đã dùng Paxil cùng với tamoxifen.
Thông tin mới sẽ xuất hiện trên bề mặt (như thông tin về vitamin D được đề cập ở trên). Những nghiên cứu minh họa điểm này là một nghiên cứu minh họa cho phụ nữ dùng tamoxifen trong khoảng thời gian từ năm 2005 đến 2010 (sau khi chúng tôi nhận thức được của một số tương tác này). Vào thời điểm đó, Paxil là một trong những thuốc chống trầm cảm được kê toa phổ biến nhất cho phụ nữ trên tamoxifen. Tuy nhiên, mối quan tâm nhiều hơn nữa là nhiều chế phẩm không kê đơn có thể tương tác với tamoxifen, khiến cho mọi người tự nhận ra tương tác thuốc.
> Nguồn:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Ảnh hưởng của các kiểu hình CYP2D6 và CYP3A4, tương tác thuốc và tình trạng vitamin D trên biến đổi sinh học Tamoxifen. Giám sát thuốc điều trị . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Xem xét lại tương tác thuốc giữa Tamoxifen và thuốc chống trầm cảm SSRI. BMJ . 2016. 354: i5309.