Di truyền, triệu chứng và chẩn đoán PKD
Bệnh thận đa nang, hoặc PKD, là một dạng di truyền cụ thể của bệnh thận. Như thuật ngữ cho thấy, "poly" -ystic đề cập đến sự hiện diện của nhiều u nang (đóng cửa, túi rỗng, đôi khi đầy chất lỏng) trong thận. U nang thận nói chung không phải là một phát hiện không phổ biến, nhưng một chẩn đoán u nang trong thận không nhất thiết phải là PKD.
PKD, trên thực tế, nhưng là một trong nhiều lý do tại sao một người có thể phát triển u nang trong thận.
Đó là di truyền cụ thể di truyền và quá trình PKD làm cho nó trở thành một thực thể rất cụ thể. Nó không phải là một bệnh lành tính, và một phần lớn bệnh nhân có thể thấy thận của họ suy giảm thất bại, đòi hỏi chạy thận hoặc ghép thận.
Các loại u nang khác
Các loại u nang thận khác (không phải là u nang liên quan đến PKD) bao gồm:
- U nang lành tính đơn giản, thường là một kết quả lành tính của quá trình lão hóa. Gần mười hai phần trăm các cá nhân trong độ tuổi từ 50 đến 70 và 22,1 phần trăm của tất cả các cá nhân trên 70 tuổi sẽ có ít nhất một u nang trong thận.
- Ác tính (khi u nang có thể là đại diện của ung thư trong thận, đôi khi được gọi là u nang phức tạp).
- Có được, như ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính (CKD).
Do đó, một khi u nang được ghi nhận trong thận, bước tiếp theo là phân biệt xem đó có phải là một phát hiện liên quan đến tuổi tác lành tính, PKD hay một cái gì đó khác.
Di truyền học
PKD là một rối loạn di truyền tương đối phổ biến, ảnh hưởng đến gần 1 trong 500 người, và vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây suy thận .
Bệnh thường được thừa kế từ một trong các cha mẹ (90% các trường hợp), hoặc hiếm khi phát triển "de-novo" (được gọi là đột biến tự phát).
Hiểu biết về di truyền học của PKD là điều cần thiết để hiểu được các triệu chứng và khóa học của bệnh. Chế độ kế thừa từ cha mẹ sang con phân biệt giữa hai loại PKD.
PKD (AD-PKD) là dạng di truyền phổ biến nhất và 90% các trường hợp PKD thuộc loại này. Các triệu chứng thường phát triển sau này trong cuộc sống ở độ tuổi từ 30 đến 40, mặc dù trình bày ở tuổi thơ chưa được biết đến.
Các gen bất thường có thể được gọi là gen PKD1, PKD2 hoặc PKD3. Những gen nào trong số các gen này có đột biến và loại đột biến nào có thể có ảnh hưởng lớn đến kết quả mong đợi của PKD. Ví dụ, gen PKD1, nằm trên nhiễm sắc thể 16, là vị trí đột biến phổ biến nhất được thấy trong 85% trường hợp ADPKD. Khuyết tật trong gen (như trường hợp với các đột biến khác cũng) dẫn đến tăng trưởng tăng trưởng của các tế bào biểu mô trong thận và hình thành u nang tiếp theo.
Đột quỵ PKD (AR-PKD) tự phát là hiếm hơn và có thể bắt đầu sớm, ngay cả khi em bé phát triển trong khi mang thai. Một trong những lý do loại PKD này là rất hiếm là bởi vì những bệnh nhân bị ảnh hưởng thường sẽ không sống đủ lâu để sinh sản và truyền lại sự đột biến cho con cái của họ.
Một lần nữa, để tóm tắt, 90 phần trăm các trường hợp PKD được thừa kế, và các loại di truyền, 90 phần trăm là ưu thế tự phát. Do đó, bệnh nhân PKD thường có PKD trội nhất (AD-PKD).
Vị trí mức độ nghiêm trọng và đột biến
Các trang web của đột biến sẽ có tác động đến quá trình bệnh.
Với đột biến PKD2, u nang phát triển muộn hơn, và suy thận thường không xảy ra cho đến cuối những năm 70. Tương phản với đột biến gen PKD1, nơi bệnh nhân có thể bị suy thận vào giữa những năm 50.
Bệnh nhân có đột biến PKD2 thường sẽ không nhận thức được bất kỳ tiền sử gia đình nào của PKD. Trong trường hợp này, hoàn toàn có thể là tổ tiên mang đột biến đã chết trước khi căn bệnh này đủ nặng để gây ra các triệu chứng hoặc cần thẩm tách.
Triệu chứng
Một loạt các triệu chứng có thể được nhìn thấy trong PKD. Các ví dụ phổ biến bao gồm:
- Đau sườn do mở rộng thận
- Nhiễm trùng đường tiết niệu
- Sỏi thận (vì dòng nước tiểu chậm trong u nang)
- U nang có thể có mặt trong các cơ quan khác như gan và tuyến tụy
- Bệnh nhân có xu hướng bị huyết áp cao vì vai trò của thận trong điều hòa huyết áp
Chẩn đoán
Mặc dù đột biến cho PKD thường xuất hiện khi sinh, u nang thận có thể không rõ ràng vào thời điểm đó. Những u nang này phát triển thành những túi chứa chất lỏng đáng kể trong vài thập kỷ đầu tiên, lúc đó chúng có thể bắt đầu gây ra các triệu chứng hoặc dấu hiệu khi một người nào đó đến tuổi 30. Tuy nhiên, tiến triển của bệnh thận đến mức thất bại có thể mất nhiều thập kỷ từ đó trở đi.
Hầu hết những người biết về tiền sử gia đình mắc bệnh PKD đều có ngưỡng chẩn đoán PKD thấp vì cả bệnh nhân và bác sĩ đều biết rõ tính chất gia đình mạnh mẽ của căn bệnh này. Trong trường hợp lịch sử gia đình có thể không được biết hoặc có vẻ là "bình thường", chẩn đoán là khó khăn hơn và yêu cầu đánh giá bởi một bác sĩ chuyên khoa thận. Trong trường hợp này, cha mẹ bị ảnh hưởng có thể đã chết trước khi bệnh đã từng có cơ hội tiến triển đến bệnh thận giai đoạn cuối. Cuối cùng, nếu đó là trường hợp "đột biến tự phát", có thể không có bất kỳ PKD nào có mặt trong cả cha lẫn mẹ.
Chẩn đoán ban đầu PKD được thực hiện bằng các nghiên cứu hình ảnh như siêu âm hoặc chụp CT. Tuy nhiên, chỉ vì một người nào đó có nhiều u nang trong thận không nhất thiết có nghĩa là họ có PKD. Nó chỉ có thể là trường hợp của một quá nhiều u nang đơn giản, hoặc các khả năng khác như bệnh thận bàng quang tủy (không giống như PKD).
Khi chẩn đoán nghi ngờ, xét nghiệm di truyền có thể xác nhận hoặc bác bỏ chẩn đoán. Xét nghiệm di truyền có xu hướng đắt tiền mặc dù và do đó chủ yếu được sử dụng khi chẩn đoán là tiêu cực.
Khóa học bệnh tật
Những người bị PKD mất bao lâu để phát triển suy thận? Đây có lẽ là câu hỏi số một mà những người mới được chẩn đoán mắc bệnh PKD sẽ có. Trong trường hợp xấu nhất trong trường hợp bệnh nhân tiến triển để hoàn thành suy thận, đòi hỏi lọc máu hoặc cấy ghép, chức năng thận (GFR) có thể giảm khoảng 5 điểm mỗi năm. Do đó, một người bắt đầu với một GFR 50 có thể nhận được một GFR năm trong khoảng chín năm, lúc đó lọc máu hoặc cấy ghép chắc chắn có thể được yêu cầu.
Lưu ý rằng không phải mọi bệnh nhân PKD sẽ nhất thiết phải từ chối hoàn thành suy thận. Những gì vẫn cần phải được nhấn mạnh là không phải tất cả mọi người với PKD sẽ nhất thiết phải tiến tới điểm cần thẩm tách. Bệnh nhân có đột biến gen PKD2 rõ ràng là một cơ hội tốt hơn để tránh suy thận hoàn toàn. Đây là lý do tại sao, nói chung, ít hơn một nửa số trường hợp PKD sẽ được chẩn đoán trong suốt cuộc đời của bệnh nhân, vì căn bệnh này có thể bị im lặng về mặt lâm sàng.
> Nguồn:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Một cuộc khảo sát phổ biến u nang thận siêu âm: dữ liệu cụ thể cho các bệnh nang thận di truyền.Am J Kidney Dis. 1993 tháng 12, 22 (6): 803-7
> KM Thông ACM Ong. Lịch sử tự nhiên của bệnh thận đa nang chiếm ưu thế autosomal: kinh nghiệm 30 năm từ một trung tâm duy nhất. QJM: Tạp chí Y khoa Quốc tế , Tập 106, Số 7, 1 tháng 7 năm 2013, Trang 639–646
► Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế. Lancet 2007 ngày 14 tháng 4 năm 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Bệnh thận đa nang Đánh giá lại: Nghiên cứu dựa trên dân số. QJM: Tạp chí Y học Quốc tế , Tập 79, Số phát hành 3, 1 tháng 6 năm 1991, Trang 477–485
> Hệ thống dữ liệu thận Hoa Kỳ. Báo cáo dữ liệu hàng năm của USRDS: Dịch tễ học về bệnh thận ở Hoa Kỳ. Viện Y tế Quốc gia, Viện Quốc gia về Bệnh tiểu đường và Tiêu hóa và Bệnh thận, Bethesda, MD, 2016.