Có thể bạn đã từng nghe về ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen và ung thư vú dương tính với HER2 . Bạn cũng có thể nghe nói về ung thư vú âm tính gấp ba lần. Nhưng ung thư vú dương tính ba là gì?
Nó không phải là không phổ biến cho một bệnh ung thư vú được thụ thể estrogen tích cực (ER +), thụ thể progesterone dương tính (PgR +), và HER2 / neu dương tính (HER2 +).
Ung thư vú dương tính với ba loại ung thư khác biệt với các loại ung thư vú khác liên quan đến cả hành vi của khối u và phương pháp điều trị hoạt động tốt nhất như thế nào? Bạn nên biết điều gì khác và tiên lượng là gì?
Định nghĩa
Thuật ngữ "ung thư vú dương tính ba" không quen thuộc với nhiều người. Trong thực tế, một số người có thể nghĩ rằng đó là một lỗi đánh máy và chúng tôi đang thực sự suy nghĩ về ung thư vú tiêu cực ba.
Điều này là do các nghiên cứu về ung thư vú "ba dương tính" khá mới trong hiện trường, mặc dù ba khối u dương tính xuất hiện là một loại phụ khác biệt của ung thư vú. Khi thử nghiệm, những khối u này được tìm thấy là ER +, PgR +, và HER2 / neu +.
Với cả thụ thể estrogen và ung thư vú dương tính HER2, có các thụ thể protein trên bề mặt của các tế bào ung thư vú chịu trách nhiệm thúc đẩy sự phát triển của ung thư. Các tế bào vú bình thường có thụ thể estrogen và HER2. Trong trường hợp của các khối u dương tính thụ thể, có một số lượng tăng đáng kể các thụ thể này.
Một đột biến hoặc số lượng gen tăng lên (khuếch đại gen) dẫn đến việc sản sinh ra nhiều protein hơn.
Khi estrogen liên kết với các thụ thể estrogen, nó kích thích sự phát triển của tế bào. Với HER2, nó là yếu tố tăng trưởng liên kết với thụ thể để kích thích tăng trưởng. Trong các tế bào ung thư vú dương tính với HER2, có tới 100 lần các thụ thể này như trong các tế bào vú bình thường.
Trong khi vẫn còn một số tranh cãi về ung thư vú dương tính ba là một loại phụ đặc biệt, những ung thư này có vẻ hành động khác nhau liên quan đến cả hành vi của ung thư và đáp ứng với điều trị. Nhìn chung, ba khối u dương tính có xu hướng hoạt động giống như các thụ thể estrogen dương tính và các khối u âm tính HER2, mặc dù có những điểm tương đồng giữa ung thư vú âm tính với ba dương tính và ba âm tính .
Ba tích cực so với HER2 +
Ung thư vú có HER2 dương tính có thể thay đổi đáng kể với nhau. Nói chung, các khối u có HER2 dương tính có xu hướng tích cực hơn, có tỷ lệ sống thấp hơn và không thường đáp ứng với liệu pháp hormon. Tuy nhiên, các khối u dương tính HER2 cũng là thụ thể estrogen dương tính (ba dương tính), có thể hoạt động giống như các khối u dương tính thụ thể estrogen và có thể ít hung hăng hơn ngoài việc đáp ứng với điều trị nội tiết tố.
Để hiểu được ung thư vú dương tính gấp ba lần nữa, có thể hữu ích khi xem xét một số khác biệt giữa HER2 dương tính và ung thư vú âm tính HER2 .
Ba tích cực so với ER +
Các khối u có kích thước gấp ba lần có xu hướng tích cực hơn so với những người có ER + một mình. Liệu pháp nội tiết tố có thể kém hiệu quả hơn và hóa trị liệu, ít nhất là với các khối u giai đoạn sớm, có thể kém hiệu quả hơn.
Ung thư vú ba âm cũng có nhiều khả năng có các hạch bạch huyết dương tính hơn so với những người có thụ thể estrogen dương tính đơn độc.
Triple Positive vs. Triple Negative
Thoạt nhìn, có vẻ như tiên lượng ung thư vú dương tính ba sẽ cao nhất, tiếp theo là các khối u chỉ có thụ thể estrogen dương tính hoặc HER2 dương tính, tiếp theo là các khối u âm tính gấp ba lần.
Điều đó dường như không phải là trường hợp và các khối u có ba chia sẻ tích cực một số đặc điểm với những người mà là ba tiêu cực. Trong khi một số khối u âm gấp ba lần hoạt động giống như các khối u ER, một số các khối u tương đồng với các khối u âm tính ba lần dựa trên những khối u này đang tích cực, xảy ra ở độ tuổi nhỏ hơn, có một khối u cao hơn. cả cục bộ, khu vực và di căn.
Mức độ ưu tiên
Ung thư vú dương tính ba là không phổ biến. Người ta cho rằng khoảng 20 đến 25% ung thư vú (15-30 phần trăm trong một số nghiên cứu) là HER2 dương tính. Phổ biến hơn, khoảng 70% ung thư vú là thụ thể estrogen dương tính, phần lớn trong số đó là thụ thể progesterone dương tính.
Trong số các bệnh ung thư có HER2 dương tính, khoảng 50% cũng là thụ thể estrogen dương tính, mặc dù biểu hiện thụ thể estrogen có thể ở mức thấp hơn. Nhìn chung, khoảng 10 phần trăm khối u có thể, bằng cách khấu trừ, được coi là dương tính ba, mặc dù các nghiên cứu quy mô lớn nhìn vào dịch tễ học đang thiếu. Ngoài ra, mức độ estrogen dương tính có thể khác nhau giữa các khối u.
Phương pháp điều trị
Phương pháp điều trị ung thư vú nào có tác dụng tốt nhất cho ung thư vú dương tính ba?
Dường như các khối u có cả thụ thể estrogen và HER2 dương tính sẽ đáp ứng hai lần cũng như điều trị. Không nên điều trị ung thư vú dương tính với HER2 cũng ảnh hưởng đến các thụ thể estrogen thêm vào một tiên lượng tốt hơn so với điều trị cho ER + hoặc HER2 + khối u một mình?
Đáng buồn thay, đây không phải là trường hợp. Đối với một số khối u, việc sử dụng hai liệu pháp này cùng nhau có thể gây ra quá liều và làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Nhưng ngay cả khi cả hai phương pháp điều trị được chỉ định, chúng kém hiệu quả hơn.
Các nghiên cứu về ung thư vú sớm đã tìm thấy ít lợi ích hơn từ các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 khi mức độ của cả hai thụ thể là cao. Đây là những khối u hoạt động giống như khối u ER + / HER2 neg (luminal A). Nhưng hiệu quả của liệu pháp hormon cũng giảm đáng kể. Tại sao điều này không đúng, và tại sao nó lại không hiệu quả hơn? Để hiểu điều này, chúng ta phải nhìn vào "nhiễu xuyên âm" giữa các thụ thể estrogen và HER2.
HER2 / Estrogen Receptor Crosstalk
Ung thư có hoạt tính ba dương tính có thể hoạt động khác với mong đợi dựa trên HER2 hoặc chỉ số thụ thể estrogen một mình và có thể bị ảnh hưởng bởi mối quan hệ giữa các thụ thể này. Sự tương tác giữa các thụ thể này được các nhà nghiên cứu gọi là "nhiễu xuyên âm".
Các nhiễu xuyên âm giữa HER2 và ER có thể làm việc để báo hiệu kháng hormon. Nói cách khác, sự giao tiếp giữa các thụ thể (nói HER2 và ER) có thể dẫn đến liệu pháp chống estrogen kém hiệu quả hơn trong các khối u dương tính ba. Tương tự, kích hoạt tín hiệu thụ thể estrogen (liên quan đến ER +) có thể dẫn đến khả năng đề kháng với các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2. Điều này có thể giải thích một số thay đổi trong các khối u dương tính HER2, một số đáp ứng tốt hơn nhiều so với những người khác để chặn các thuốc HER2.
Nó có thể là "nhiễu xuyên âm" này giải thích tại sao chúng ta không thấy phản ứng với liệu pháp hormon hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 mà chúng ta mong đợi.
Người ta cho rằng việc sử dụng phối hợp liệu pháp HER2 (ví dụ, Herceptin) và liệu pháp hormon (như Tamoxifen hoặc Faslodex (fulvestrant)) có thể khôi phục lại một số kháng thể estrogen đối với liệu pháp hormon.
Ngoài ra, một số phác đồ hóa trị ung thư vú hoạt động tốt hơn hoặc tệ hơn đối với các khối u dương tính HER2. Nhưng trong khi hóa trị liệu có thể ít lợi ích hơn với bệnh giai đoạn sớm, nó có lợi ích to lớn trong bệnh di căn.
Ung thư dương tính ba di căn
Ung thư vú dương tính gấp ba lần di căn thường được điều trị khác với ung thư vú dương tính với HER2 di căn . Không giống như các khối u HER2 dương tính đơn thuần, có vẻ là một lợi ích sống còn rõ ràng và đáng kể khi sử dụng hóa trị cùng với liệu pháp chặn HER2. Điều này có thể được theo sau bởi liệu pháp hormon (như một chất ức chế aromatase).
Tiên lượng
Vì có rất ít nghiên cứu, rất khó dự đoán tiên lượng ung thư vú dương tính ba. Hành vi và phản ứng của nhiều khối u này tương tự như các khối u dương tính với HER2 dương tính với estrogen, cho thấy tiên lượng tốt. Điều đó nói rằng, chúng tôi đã lưu ý rằng có thể có nhiễu xuyên âm giữa các thụ thể HER2 và estrogen dẫn đến đề kháng với cả hai phương pháp điều trị nội tiết tố và HER2.
Dường như tiên lượng có thể tốt hơn đối với những phụ nữ có khối u dương tính ba người sau mãn kinh. Trong một nghiên cứu so sánh phụ nữ da trắng với phụ nữ gốc Tây Ban Nha và châu Á, châu Á và Thái Bình Dương được tìm thấy có tỷ lệ tử vong thấp hơn phụ nữ da trắng / không phải gốc Tây Ban Nha với 3 khối u dương tính.
Một từ từ
Vẫn còn tranh cãi về việc liệu ung thư vú dương tính ba là một loại phụ riêng biệt của bệnh, mặc dù cả hành vi của các khối u này cũng như đáp ứng với điều trị dường như chỉ ra đây là trường hợp. Nhìn chung, những khối u này có xu hướng "hành động" giống như các thụ thể estrogen dương tính, các khối u âm tính HER2, nhưng có những thay đổi đáng kể.
Có sự không chắc chắn về phương pháp điều trị tốt nhất cho các khối u dương tính ba, và có vẻ như có các tập con khác nhau dựa trên mức độ biểu hiện của ER và nhiều hơn nữa. Ngoài ra, có khả năng nhiễu xuyên âm giữa các loại thụ thể khác nhau, có thể dẫn đến giảm đáp ứng với các loại thuốc nhắm mục tiêu một loại. Nghiên cứu thêm là cần thiết để tìm câu trả lời, cũng như cách để giảm nhiễu xuyên âm dẫn đến kháng chiến.
Như với bất kỳ loại hoặc loại phụ của ung thư vú, điều quan trọng là để giáo dục chính mình về bệnh của bạn. Đặt nhiều câu hỏi, tìm hiểu cách nghiên cứu ung thư của bạn và trở thành người bênh vực của bạn trong việc chăm sóc của bạn. Trở thành tham gia vào một cộng đồng hỗ trợ ung thư vú có thể rất hữu ích, vì đây là một nguồn thông qua đó không chỉ được hỗ trợ trong hành trình của bạn mà còn tìm hiểu về những phát hiện mới nhất trong điều trị.
> Nguồn:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. và cộng sự. Tỷ lệ sống sót của Triple Ung thư vú so với Triple dương tính: So sánh và tương phản. Tạp chí Châu Á Thái Bình Dương về Phòng chống Ung thư . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Bổ trợ lợi ích Trastuzumab ở bệnh nhân được chẩn đoán ung thư vú ba bên dương tính. JAMA Oncology . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Ung thư vú dương tính ba: Một loại phụ khác biệt? . Nhận xét điều trị ung thư . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Ba tích cực" sớm ung thư vú: Một quan sát đa trung tâm hồi cứu phân tích kết quả. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.