Ung thư tuyến tiền liệt tái phát sau phẫu thuật

Điều gì đáng sợ nhất về ung thư? Đối với nhiều người, đó là cơ hội ung thư có thể trở lại sau phẫu thuật. Với hầu hết các bệnh ung thư phổ biến - ruột kết, vú, não, u ác tính , hoặc phổi, ví dụ, những tái phát này hầu như là tử vong phổ biến. Ung thư tuyến tiền liệt, tuy nhiên, là khác nhau. Bạn có thể cảm thấy khó tin, nhưng những người đàn ông bị bệnh tái phát thì dễ chết vì tuổi già hơn là ung thư tuyến tiền liệt.

Ung thư tuyến tiền liệt là khác nhau

Tại sao ung thư tuyến tiền liệt tái phát lại quá khác biệt? Nhiều lý do. Đầu tiên, nó phát triển và lây lan chậm hơn nhiều so với các loại ung thư khác. Thứ hai, các loại thuốc làm bất hoạt testosterone (phong tỏa hormon) có hiệu quả gây sốc. Đàn ông bị thuyên giảm trung bình 10 năm! Nhưng điều làm cho ung thư tuyến tiền liệt trở nên độc đáo nhất là một loại protein đặc biệt được tạo ra trong tuyến tiền liệt gọi là kháng nguyên tuyến tiền liệt, hay còn gọi là PSA.

PSA là tuyệt vời

Mặc dù đo lượng PSA trong máu của một người để sàng lọc ung thư đã được đặt câu hỏi nghiêm túc, PSA là tiêu chuẩn vàng để phát hiện bệnh tái phát. Trong thực tế, các loại ung thư khác không có gì thậm chí tiếp cận tính chính xác của PSA. PSA phát hiện ung thư vi mô . Thật không may, các bệnh ung thư khác chỉ có thể được phát hiện bằng các lần quét, sau khi các khối u tái phát trở nên đủ lớn để được nhìn bằng mắt thường.

Đối với các khối u được hình dung trên một lần quét, chúng phải có đường kính trên nửa inch và chứa ít nhất một tỷ tế bào ung thư. Xét nghiệm máu PSA, mặt khác, phát hiện tái phát với ít nhất là 100.000 tế bào.

Thời gian tăng gấp đôi PSA là chính xác hơn so với điểm Gleason

Phát hiện tái phát với PSA ở giai đoạn sớm nhất có thể tạo cơ hội để xác định mức độ nghiêm trọng của tái phát.

Với xét nghiệm lặp đi lặp lại, lặp đi lặp lại của PSA — nói với việc rút máu hàng tháng — tỷ lệ tăng PSA có thể được xác định chính xác. PSA tăng gấp đôi cho thấy mức độ tái phát. Thông tin này rất quan trọng vì tái phát cấp thấp được xử lý rất khác so với tái phát cấp cao.

Hầu hết mọi người đều quen thuộc với hệ thống chấm điểm Gleason, phương pháp phổ biến nhất cho việc phân loại ung thư ở những người mới được chẩn đoán , tức là, trước khi tái phát. Với hệ thống Gleason, các tế bào ung thư được phân loại bởi một bác sĩ đặc biệt gọi là bác sĩ bệnh học. Nhà nghiên cứu bệnh học xem xét mẫu sinh thiết dưới kính hiển vi và chỉ định một loại ung thư . Hệ thống Gleason là chỉ số tiên lượng mạnh mẽ nhất để phân loại ung thư tuyến tiền liệt mới được chẩn đoán và có vai trò rất quan trọng trong việc xác định điều trị tối ưu cho những người mới được chẩn đoán. Tuy nhiên, trong ung thư tuyến tiền liệt tái phát , thời gian tăng gấp đôi PSA dễ dàng thay thế độ chính xác của điểm số Gleason. Kiến thức về tốc độ tăng trưởng của bệnh ung thư là cách chính xác nhất để đánh giá tính hung hăng của bệnh ung thư, và may mắn thay, PSA xác định điều này với sự chính xác vô song.

Một khi thời gian tăng gấp đôi PSA cho thấy mức độ nghiêm trọng của tái phát, một chiến lược điều trị được thực hiện.

Điều trị thay đổi đáng kể tùy thuộc vào cấp độ tái phát, do đó, loại điều trị tối ưu cho từng loại tái phát được thảo luận dưới đây.

Tái phát cấp thấp

Đối với các mục đích mô tả, ba cấp độ tái phát khác nhau có thể được mô tả: thấp, trung bình và cao. Biết mức độ tái phát là cơ sở để lựa chọn điều trị. Một số tái phát, ví dụ, rất thấp cấp mà không có điều trị ở tất cả sẽ được yêu cầu. Điều này xảy ra khi PSA yêu cầu nhiều hơn một năm để tăng gấp đôi. Khi thời gian tăng gấp đôi chậm, cách tiếp cận tốt nhất là giữ lại việc điều trị và tiếp tục theo dõi PSA cứ sau ba đến sáu tháng.

Nhiều bệnh nhân trong số này vẫn không được điều trị vô thời hạn.

Tái phát trung cấp

Khi người đàn ông có thời gian nhân đôi PSA có phần hơi nhanh hơn, nói trong khoảng từ 6 đến 12 tháng, họ thường sẽ là ứng cử viên cho một số dạng trị liệu. Trong lịch sử, điều trị đã bao gồm một bức xạ mù của bức xạ đến khu vực của cơ thể nơi tuyến tiền liệt được đặt trước khi loại bỏ nó. Khu vực được nhắm mục tiêu được gọi là fossa tuyến tiền liệt. Đôi khi bức xạ được sử dụng trong thời trang này sẽ được chữa trị. Các nghiên cứu cho thấy rằng tỷ lệ chữa bệnh là tốt nhất nếu bức xạ được bắt đầu trước khi PSA tăng lên trên 0,5. Giống như rất nhiều loại trị liệu ung thư, việc điều trị sớm hơn được bắt đầu tốt hơn nó hoạt động.

Liệu pháp nội tiết

Nếu bức xạ không thành công, liệu pháp hormon là tuyến phòng thủ tiếp theo. Cách tiếp cận phổ biến nhất là chọn một tác nhân từ một danh sách dài các tác nhân kích thích tố hoạt động có hiệu quả tương đương nhiều hơn hoặc ít hơn - Lupron, Trelstar, Eligard, Firmagon, hoặc Zoladex. Các loại thuốc tiêm này thường được thực hiện như một bản sao lưu nếu bức xạ không kiểm soát được PSA tăng lên. Tế bào ung thư tuyến tiền liệt yêu cầu testosterone tồn tại, và các loại thuốc này hoạt động bằng cách giảm testosterone. Việc lấy đi các tế bào ung thư của testosterone khiến chúng chết. Sự phong tỏa hormone gây ra tác dụng chống ung thư kéo dài được duy trì trong khoảng thời gian trung bình là 10 năm, giả định rằng điều trị được bắt đầu sớm, tức là trước khi khởi phát di căn xương. Thời gian kiểm soát bệnh ngắn hơn nhiều nếu ung thư tuyến tiền liệt được phép tiến vào xương trước khi bắt đầu điều trị.

Điều trị liên tục

Để giảm tác dụng phụ do có testosterone thấp, nên thường xuyên sử dụng các ngày điều trị định kỳ. Cách tiếp cận thông thường là quản lý Lupron trong sáu đến tám tháng và sau đó đi nghỉ. Thông thường, PSA giảm xuống dưới 0,1 trong vòng sáu tháng bắt đầu điều trị. Sau khi ngừng thuốc và các tác dụng của nó bị mất đi, testosterone từ từ phục hồi và PSA bắt đầu tăng lên. Chu kỳ thứ hai của Lupron được bắt đầu khi PSA tăng lên đến ngưỡng được xác định trước, nói từ 3 đến 6. Các nghiên cứu chứng minh rằng cách tiếp cận liên tục này có hiệu quả kiểm soát ung thư cũng như nếu Lupron được cho liên tục.

Một loại trị liệu hóc môn nhẹ hơn

Đôi khi các dạng liệu pháp hoóc-môn nhẹ hơn, dạng uống như Casodex (bicalutamide), có hoặc không có Avodart (dutesteride), có thể được thay thế cho Lupron để giảm tác dụng phụ. Cách tiếp cận này có thể được ưa thích, ví dụ, ở những bệnh nhân lớn tuổi hoặc yếu hơn. Các tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến các loại thuốc điều trị nội tiết tố chuẩn - mệt mỏi, suy nhược và tăng cân - có xu hướng ít nghiêm trọng hơn. Tuy nhiên, có một tác dụng phụ thường gặp hơn với Casodex - sự phát triển của vú. Vấn đề này, tuy nhiên, có thể được chống lại với một viên thuốc chặn estrogen gọi là Femara. Ngoài ra, một liều bức xạ vừa phải được tiêm vào vùng ngực trước khi Casodex được khởi đầu thường ngăn ngừa sự nở ngực.

Điều trị tái phát cấp cao

Những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt tái phát mà thời gian nhân đôi PSA ít hơn sáu tháng đối mặt với một tình huống khó khăn hơn. Nếu bệnh không được kiểm soát bằng cách điều trị hiệu quả, ung thư có thể lây lan nhanh chóng và trở nên đe dọa tính mạng. Ở đây, cách tiếp cận điều trị thận trọng nhất là áp dụng một kế hoạch tích cực dựa trên sự kết hợp các phương pháp điều trị được đưa ra đồng thời, hay còn gọi là phương pháp đa phương thức. Phần còn lại của bài viết này sẽ giải quyết việc điều trị tái phát cấp cao.

Quét tiên tiến nhất

Bước đầu tiên là sử dụng công nghệ quét tối ưu để xác định vị trí trong cơ thể ung thư. Hiện nay, việc quét hạch bạch huyết có sẵn tốt nhất (các hạch bạch huyết thường là vị trí di căn đầu tiên) là quét C 11 Acetate hoặc C 11 Choline PET. Thật không may, ở Hoa Kỳ, những lần quét này chỉ có sẵn tại Phoenix Molecular hoặc tại Mayo Clinic. Gần đây, một loại mới của PET quét được gọi là Axumin đã trở nên phổ biến rộng rãi hơn. Các nghiên cứu so sánh độ chính xác tương đối của Axumin với C 11 PET đang được tiến hành. Một loại PET scan mới hơn gọi là Gallium 68 PSMA hiện đang được đưa vào thử nghiệm lâm sàng tại các trung tâm khác nhau trên khắp nước Mỹ.

Ngoài các hạch bạch huyết, tiến triển ung thư tuyến tiền liệt thường lan đến xương. Tầm quan trọng của việc quét chính xác để phát hiện bệnh sớm không thể quá mức. Gần đây, công nghệ quét xương đã được cải thiện rất nhiều với việc sử dụng công nghệ F 18 PET mới. Bất cứ khi nào có thể, nên sử dụng quét xương PET 18 thay vì phương pháp Technisium 99 cũ hơn. PET quét ung thư tuyến tiền liệt là một sự phát triển mới mang tính cách mạng, cho phép các bác sĩ áp dụng bức xạ có khả năng chữa bệnh theo cách thông minh hơn nhiều.

Bức xạ Plus Lupron Plus Casodex

Một khi mức độ bệnh đã được xác định bằng cách quét chính xác, giả định số lượng di căn tương đối hạn chế, (nói không quá năm), bước đầu tiên để bắt đầu điều trị với Lupron cộng với Casodex với kế hoạch tiếp tục điều trị ít nhất một năm. Nói chung, một vài tháng sau khi bắt đầu Lupron, bức xạ được đưa đến các địa điểm di căn đã biết (những người được phát hiện bằng cách quét) cùng với điều trị bức xạ "mù" hơn nữa đối với tuyến tiền liệt và các hạch bạch huyết "bình thường". Những khu vực này của cơ thể được điều trị bởi vì chúng là vị trí phổ biến nhất cho bệnh vi mô, và thậm chí cả việc quét PET hiện đại có thể không phát hiện ung thư ở đây.

Bệnh hiển vi bên ngoài trường xạ

Các nghiên cứu rõ ràng cho thấy rằng khi bức xạ được hướng vào các địa điểm đã biết của bệnh, việc khử trùng ung thư tại các vị trí đó thường đạt được. Vì vậy, thất bại điều trị thường liên quan đến một lượng nhỏ bệnh vi mô ở các bộ phận khác của cơ thể không bị phát hiện, mặc dù công nghệ quét tốt nhất hiện có. Vì vậy, khi đối phó với những loại ung thư tuyến tiền liệt nguy hiểm hơn có thời gian nhân đôi rất nhanh, sử dụng một chiến lược tích cực sử dụng các loại thuốc có hệ thống có hoạt tính chống ung thư trong toàn bộ cơ thể tạo ra rất nhiều ý nghĩa. Như đã được đề cập ở trên, liệu pháp chống ung thư có hiệu quả nhất khi bắt đầu điều trị ở giai đoạn sớm hơn, trong khi bệnh vẫn còn nhỏ.

Nhiều loại thuốc để loại bỏ bệnh hiển vi

Vì Lupron và Casodex có thể là những người chơi không thể tách rời trong trò chơi điều trị, một số người có thể tự hỏi liệu các phương pháp điều trị chống ung thư có hiệu quả có tồn tại hay không. Khi câu hỏi được đóng khung theo cách này, hai loại thuốc ngay lập tức xuất hiện trong đầu, Zytiga và Xtandi. Những tác nhân mạnh mẽ này đã chứng tỏ hiệu quả chống ung thư ngay cả khi điều trị những người bị ung thư đã phát triển tính kháng với Lupron! Xem xét rằng họ là những tác nhân uống thuận tiện với một hồ sơ tác dụng phụ có thể quản lý, nó là hợp lý để xem xét thay thế Zytiga hoặc Xtandi cho Casodex.

Điều gì về hóa trị?

Ngoài việc sử dụng kết hợp thuốc, như cách tiếp cận được nêu trong đoạn trước, các báo cáo cũng chỉ ra rằng việc bổ sung hóa trị liệu với một loại thuốc gọi là Taxotere có khả năng cải thiện sự sống còn hơn nữa. Trong khi kết luận như vậy là sơ bộ, các nghiên cứu đánh giá sự kết hợp của Taxotere với Xtandi hoặc Zytiga chỉ ra rằng cách tiếp cận này có thể khả thi.

Phần kết luận

Những người đàn ông bị ung thư tuyến tiền liệt tái phát sau phẫu thuật không thể áp dụng phương pháp điều trị một kích thước phù hợp. Khi thời gian tăng gấp đôi PSA là rất chậm, nam giới có thể được theo dõi một cách an toàn. Khi thời gian tăng gấp đôi PSA nhanh hơn một chút, bức xạ, Lupron, hoặc cả hai có thể ngăn chặn hiệu quả sự tiến triển của bệnh trong hơn một thập kỷ. Những người đàn ông bị tái phát tích cực báo hiệu bởi thời gian tăng gấp đôi PSA rất nhanh nên xem xét kỹ lưỡng việc bắt đầu điều trị nhiều lần kết hợp.

> Nguồn:

> Kishan AU et al. Kết quả lâm sàng cho bệnh nhân có điểm Gleason 9–10 ung thư tuyến tiền liệt tuyến tiền liệt được điều trị bằng xạ trị hoặc cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt để: Một phân tích so sánh đa thể chế. Tiết niệu Châu Âu . 71,5: 766, 2017.

> Nabid A et al. Thời gian điều trị thiếu androgen trong ung thư tuyến tiền liệt có nguy cơ cao: Một thử nghiệm ngẫu nhiên. Tạp chí Ung thư lâm sàng. 31,18 phụ tùng: LBA4510, 2013.

> Sandblom G et al. Chụp cắt lớp phát xạ Positron với C11-acetate để phát hiện khối u và nội địa hóa ở bệnh nhân tái phát kháng nguyên tuyến tiền liệt đặc hiệu sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt để. Tiết niệu . 67,5: 996, 2006.

> Scholz M et al. Đánh giá hồi cứu của gm-csf, cyclophosphamide liều thấp, và celecoxib trên thời gian nhân đôi psa (dt) ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt và tái phát sau khi phẫu thuật hoặc xạ trị. Tạp chí Ung thư lâm sàng . 28,10 suppl: abstr e15061, 2010.