Trong 15 năm qua, suy nghĩ hiện đại về cách điều trị các giai đoạn sớm của di căn tuyến tiền liệt đã thay đổi. Nhiều nghiên cứu khác nhau cho thấy một số ít bệnh nhân di căn giai đoạn sớm không có di căn vi mô rộng rãi như trước đây. Do đó, một số ít nam giới có ít hơn năm di căn vẫn có thể được chữa trị bằng liệu pháp tích cực bằng cách sử dụng bức xạ hoặc phẫu thuật để tiêu diệt di căn.
Oligometastases
Khả năng một số bệnh nhân mắc bệnh di căn sớm vẫn có thể chữa được được gọi là oligometastases. Sự ổn định của oligometastases đã được chứng minh với các loại ung thư khác nhau, bao gồm ung thư phổi , đại tràng, u ác tính và tuyến tiền liệt. Một số cá nhân có di căn đã được điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị đã bị sa thải dài hạn (Phần II của loạt bài này).
Nó thực sự là khá dễ dàng để quản lý điều trị cho một số lượng nhỏ các di căn nút hoặc xương. Bức xạ nói chung dễ hơn phẫu thuật, nhưng các hạch bạch huyết ung thư có khả năng di chuyển bằng cách thực hiện một hoạt động. Yếu tố hạn chế là thực tế không khuyến khích rằng việc điều trị có thể chứng minh vô ích nếu không được phát hiện vi di căn thực sự tồn tại. Nếu trường hợp thứ hai xảy ra ung thư sẽ tái phát xuống dòng khi các di căn vi phát triển đủ lớn để được phát hiện.
Mối quan tâm khác là có nguy cơ tác dụng phụ do điều trị.
Tuy nhiên, khi bức xạ được sử dụng khéo léo và chỉ có một vài điểm được điều trị, tác dụng phụ thường nhẹ. Tối đa là 4 hoặc 5 điểm cần được điều trị. Với số lượng di căn lớn hơn, khả năng có di căn vi mô cao. Một mối quan tâm khác là điều trị di căn xương có thể làm giảm chức năng của tủy xương, đó là nơi mà hệ thống miễn dịch cư trú.
Do đó, bức xạ rộng đến xương là một ý tưởng rất tồi tệ. Tuy nhiên, nếu diện tích tủy xương được điều trị là nhỏ, ảnh hưởng lâu dài trên hệ miễn dịch sẽ không đáng kể.
Oligometastases có khả năng chữa được nhưng chúng tôi không thể xác định trước những bệnh nhân oligometastatic nào sẽ được chữa trị bằng liệu pháp tích cực. Mặc dù phần lớn những người mắc bệnh oligometastatic bị thuyên giảm hoàn toàn, chỉ một số ít trong số họ vẫn bị thuyên giảm vĩnh viễn. Do đó, với tình trạng hiện tại của công nghệ có sẵn, cách duy nhất để chữa trị những người có oligometastases có thể chữa được là điều trị cho tất cả những người là một ứng cử viên tiềm năng.
Các phác đồ điều trị oligometastases dựa vào xạ trị hoặc phẫu thuật để tiêu diệt tất cả các vị trí có thể nhìn thấy của bệnh. Cả điều trị bức xạ cường độ điều chế ( IMRT ) và xạ trị cơ thể lập thể (SBRT) đều có thể được xem xét. IMRT thường được sử dụng để điều trị oligometastases nằm trong các hạch bạch huyết, trong khi SBRT là một lựa chọn thực tế hơn (và có thể hiệu quả hơn) để điều trị di căn xương. IMRT được cung cấp với liều lượng nhỏ hơn 6-8 tuần, trong khi SBRT sử dụng liều cao hơn được quản lý trong ít phiên hơn và thường được hoàn thành sau 2 tuần hoặc ít hơn.
Hiệu quả tăng của SBRT có thể là do liều cao của bức xạ được quản lý trong một khoảng thời gian ngắn gây ra phản ứng viêm kích thích hệ miễn dịch của bệnh nhân.
Hiệu ứng Abscopal
SBRT đã được chứng minh để kích hoạt cả phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng ngay cả với một liều ablative duy nhất của bức xạ để khối u, có một hiệu ứng mồi tế bào T trong các lymphatics thoát. Phản ứng tế bào T này có thể tạo ra một lợi ích chống ung thư qua trung gian miễn dịch trong đó hệ thống miễn dịch của bệnh nhân có thể tấn công ung thư ở các bộ phận khác của cơ thể.
Sử dụng bức xạ tại một địa điểm dẫn đến sự co rút của bệnh ung thư tại một khu vực khác trong cơ thể được gọi là “Hiệu ứng Abscopal”.
Liệu pháp hormone sử dụng Lupron thường được thêm vào bức xạ để cải thiện hiệu quả chống ung thư. Lupron có khả năng hoàn thành hai điều: Thứ nhất, nó tăng cường hiệu ứng giết chóc của bức xạ. Thứ hai, nó lưu thông qua máu, nơi nó có thể loại trừ bệnh giai đoạn di căn vi mô sớm (hóa trị liệu bổ trợ với Taxotere, cũng lưu thông qua máu để tấn công bệnh di căn vi mô, cũng có thể xem xét).
Kết quả sử dụng SBRT
Tôi đã xem xét một số lý thuyết cơ bản về cách điều trị bệnh di căn khi chỉ có một số lượng giới hạn các vị trí di căn tồn tại, có thể có lợi, và trong một số trường hợp, thậm chí là chữa bệnh. Tại cuộc họp của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ năm 2015, Tiến sĩ Daniel Henderson từ Bệnh viện Hoàng gia Marsden ở London đã báo cáo về kinh nghiệm của ông đối với 21 bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt oligometastatic có xạ trị.
Tiến sĩ Henderson xác định ung thư tuyến tiền liệt oligometastatic như 1-3 trang của di căn, thường xảy ra một số năm sau khi điều trị triệt để cho bệnh tiểu học với phẫu thuật hoặc bức xạ hướng vào tuyến tiền liệt. Ông chỉ ra trong bài trình bày rằng điều trị tiêu chuẩn là điều trị thiếu androgen dài hạn (ADT), có hiệu quả trong việc kiểm soát ung thư nhưng có tác động tiêu cực đến chất lượng cuộc sống, vì nó gây mệt mỏi, tăng cân, loãng xương, mất cơ, nóng nhấp nháy và mất ham muốn tình dục.
Trong nghiên cứu này, nhóm nghiên cứu của Tiến sĩ Henderson đã đánh giá xem họ có thể trì hoãn bắt đầu ADT trong bao lâu bằng cách điều trị vị trí di căn bằng liệu pháp xạ trị tia sáng lập thể (SBRT), với hy vọng rằng SBRT sẽ trì hoãn tiến triển của bệnh và ngăn chặn nhu cầu sử dụng ADT.
Những bệnh nhân có mức PSA tăng sau phẫu thuật trước đây hoặc bức xạ đã trải qua quá trình quét bằng F-choline PET / CT. Không có bệnh nhân nào được điều trị bằng hormon trước đó.
Khi SBRT được quản lý, một liều 30 Gy trong 3 phân số được đưa ra với một hệ thống Cyberknife. Thời gian trễ trước khi có nhu cầu bắt đầu ADT được tính bắt đầu từ thời điểm SBRT. PSA được kiểm tra ba tháng một lần và việc quét bổ sung bằng PET / CT F-choline được thực hiện khi cần thiết.
ADT giảm nhẹ cho bệnh di căn
Trong số 21 bệnh nhân, 6 bệnh nhân được uống 3 đến 6 tháng ADT cùng với SBRT. Hầu hết đàn ông chỉ có một vị trí oligometastatic, và phần lớn các di căn đều ở trong các hạch bạch huyết chứ không phải là xương. Nhìn chung, có tổng cộng 8 tổn thương xương và 20 vị trí hạch bạch huyết được điều trị. Tại thời điểm trung bình theo dõi 16,7 tháng, 81% (17 bệnh nhân) không cần điều trị bằng ADT. Thời gian sống không có ADT trung bình là 28 tháng đối với cả nhóm. Hai mươi bệnh nhân đã giảm PSA sau khi điều trị. Việc giảm phần trăm trung vị trong PSA là 84%. Không có độc tính bức xạ nghiêm trọng nào trên lớp 2 được ghi nhận. Tỷ lệ nhiễm độc CTCAE cấp 1 và 2 (xem dưới đây) là 29% (6 bệnh nhân) và 5% (1 bệnh nhân), tương ứng. Không thấy độc tính từ lớp 3 trở lên. Nhìn chung, Tiến sĩ Henderson và nhóm của ông cảm thấy rằng SBRT được dung nạp tốt và thuận lợi trong việc trì hoãn việc bắt đầu liệu pháp hormon.
Nghiên cứu này minh họa các cơ hội điều trị thương hiệu mới như thế nào từ sự ra đời của hai loại công nghệ cải tiến mới: Thứ nhất, công nghệ quét tốt hơn có thể phát hiện các di căn nhỏ ở giai đoạn sớm trước khi bệnh lây lan sang nhiều vùng trong cơ thể.
Và thứ hai, bức xạ mạnh hơn có khả năng “khử trùng” ung thư, đồng thời cũng đủ chính xác để loại bỏ các cơ quan khỏe mạnh xung quanh khỏi bất kỳ thiệt hại nào từ xạ trị. Cách tiếp cận tích cực này để phát hiện bệnh di căn ở giai đoạn sớm nhất có thể và sau đó bắt đầu một phác đồ điều trị tích cực bằng cách dùng liều xạ trị có khả năng trở nên phổ biến hơn khi mọi người biết rằng tùy chọn điều trị này tồn tại.
> Nguồn:
> Chajon, E., Castelli, J., Marsiglia, H., & De Crevoisier, R. (2017). Tác dụng hiệp đồng của xạ trị và miễn dịch: một mối quan hệ đầy hứa hẹn nhưng không đơn giản. Nhận xét quan trọng về Ung thư / Huyết học , 111 , 124-132.