Ivabradine (Corlanor) đối với nhịp tim nhanh không phù hợp (IST)

Cũng hứa hẹn cho các Dysautonomias khác, chẳng hạn như POTS và Vasovagal Syncope

Nhịp tim nhanh xoang không phù hợp (IST) là một tình trạng đặc trưng bởi nhịp tim nhanh bất thường (nhịp tim nhanh), cả lúc nghỉ ngơi và trong khi gắng sức, thường ảnh hưởng đến những người trẻ tuổi hoàn toàn khỏe mạnh. Những người bị IST thường trải qua đánh trống ngực nghiêm trọng cũng như không dung nạp và mệt mỏi tập thể dục, và tình trạng này có thể khá vô hiệu.

Việc xử lý hiệu quả IST, thật không may, thường là thử thách.

Ivabradine là một loại thuốc tương đối mới được bán trên thị trường để điều trị chứng đau thắt ngực và suy tim. Trong những năm gần đây, Ivabradine đã cho thấy những hứa hẹn quan trọng đối với việc điều trị IST. Các báo cáo chỉ ra rằng nó cũng có thể có hiệu quả đối với các hội chứng rối loạn chức năng khác, trong đó nhịp tim nhanh thường là một tính năng nổi bật.

Ivabradine hoạt động như thế nào?

Ivabradine chặn kênh I f , một kênh trong màng tế bào cho phép natri và kali đi vào tế bào. Kênh I f (“f” là viết tắt của “funny”, được đặt tên bởi vì kênh này hoạt động khác với hầu hết các kênh khác), đóng một vai trò quan trọng trong việc kích hoạt nút xoang , điều chỉnh nhịp tim bình thường. Bằng cách chặn kênh I f , ivabradine làm chậm tốc độ bắn của nút xoang, và do đó làm chậm nhịp tim. Cơ chế làm chậm nhịp tim xoang này cơ bản khác với cơ chế được sử dụng bởi thuốc chẹn bêtathuốc chẹn kênh canxi , vì vậy ivabradine thường làm chậm nhịp tim ngay cả khi những thuốc này không làm như vậy.

Ivabradine ban đầu được phát triển để điều trị chứng đau thắt ngực và đã được chấp thuận sử dụng ở nhiều nơi trên thế giới vào năm 2005. Nó đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ vào tháng 4 năm 2015 để điều trị suy tim , nhưng không phải cho IST.

Ivabradine Trong IST

Một số báo cáo nhỏ - thường mô tả một hoặc hai bệnh nhân - bắt đầu xuất hiện ngay sau khi thuốc được đưa vào sử dụng lâm sàng, cho thấy rằng Ivabradine có thể hữu ích trong điều trị bệnh nhân với IST.

Sau đó, vào năm 2012, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng giả dược được thiết kế tốt đã được báo cáo từ Ý, kết luận rằng Ivabradine thực sự có thể có hiệu quả duy nhất cho tình trạng này. Các bệnh nhân IST được phân ngẫu nhiên thành Ivabradine cho thấy giảm 75% tổng số triệu chứng, và 50% bệnh nhân được điều trị báo cáo độ phân giải ngay lập tức và đầy đủ các triệu chứng. Tác dụng phụ là tối thiểu. So với những gì thường được nhìn thấy với các phương pháp điều trị y tế khác được sử dụng cho IST, kết quả như vậy thực sự là nổi bật.

Một thử nghiệm không ngẫu nhiên gần đây hơn với Ivabradine ở 24 bệnh nhân với IST cho thấy kết quả tương tự thuận lợi. Tuy nhiên, trong thử nghiệm này, thuốc đã dừng lại ở 10 bệnh nhân sau một năm để xem điều gì sẽ xảy ra (các bệnh nhân khác từ chối ngừng dùng thuốc), và 8 trong số 10 bệnh nhân này không có tái phát IST.

Ivabradine cho POTS và Vasovagal Syncope

Hội chứng nhịp tim nhanh tư thế tư thế (POTS) và thấu kính vasovagal là hai hội chứng rối loạn chức năng khác trong đó nhịp nhanh nút xoang thường đóng một vai trò nổi bật trong việc tạo ra các triệu chứng. Vì vậy, nó không phải là đáng ngạc nhiên rằng các bác sĩ sẽ chọn thử Ivabradine trong những điều kiện này.

Có rất ít dữ liệu thực tế về việc sử dụng ivabradine cho POTS, nhưng các bác sĩ trên khắp thế giới đã sử dụng thuốc ở những người được lựa chọn với tình trạng này.

Tuy nhiên, dữ liệu tồn tại cho thấy rằng, ít nhất ở một số người, việc kiểm soát nhịp tim nhanh với Ivabradine có thể làm giảm hoặc loại bỏ các triệu chứng khác liên quan đến POTS. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên sử dụng Ivabradine cho POTS hiện đang được tiến hành tại Israel.

Trong khi kính hiển vi vasovagal có liên quan đến sự sụt giảm huyết áp và (thường là) trong nhịp tim, người ta biết rằng trước khi mất ý thức (nghĩa là, trong các "triệu chứng cảnh báo" người thường gặp phải tình trạng này), nhịp tim nhanh bất thường thường xuất hiện. Trong một nghiên cứu thí điểm của 25 bệnh nhân với kính hiển vi vasovagal đã chứng minh nhịp tim nhanh như vậy ngay trước khi đi ra ngoài, hơn 70% có kết quả thuận lợi với Ivabradine - hoặc là giảm đáng kể hoặc loại bỏ các triệu chứng.

Vì vậy, ivabradine cho thấy lời hứa thực sự cho tất cả các rối loạn chức năng trong đó nhịp tim nhanh xoang là một tính năng chính.

Tác dụng phụ của Ivabradine

Phản ứng phụ nổi bật được báo cáo với Ivabradine, nhìn thấy ở khoảng 15% bệnh nhân, là một tình trạng thị giác gọi là “hiện tượng phát sáng”. Hiện tượng này được mô tả là trải qua một “độ sáng” bất thường trong các trường thị giác, mà không có bất kỳ thay đổi nào về thị lực . Nó được cho là kết quả từ việc chặn một kênh trong các tế bào võng mạc tương tự như kênh I f trong tim. May mắn thay, tác dụng phụ này thường nhẹ và thường tự giải quyết. Một báo cáo gần đây cho thấy rằng bệnh nhân dùng thuốc này có thể làm tăng nguy cơ rung tâm nhĩ . Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn bao gồm nhức đầu và chóng mặt. Nhìn chung, thuốc được cho là dung nạp tốt.

Ivabradine ở Mỹ

Trong khi thuốc này đã được sử dụng trong hơn một thập kỷ ở châu Âu, ở phần lớn châu Á, và ở Nga, Úc và Canada, nó đã được chấp thuận ở Hoa Kỳ chỉ trong tháng 4 năm 2015. Hơn nữa, chỉ được chấp thuận cho Ivabradine ở Mỹ để điều trị suy tim. (Ivabradine được tiếp thị bởi Amgen, dưới tên thương mại Corlentor.)

Nếu bạn sống ở Mỹ và có IST (hoặc một trong những rối loạn chức năng khác có thể phản ứng với loại thuốc này), và nếu bác sĩ của bạn tin rằng ivabradine có thể có lợi cho bạn, người đó có thể kê toa nó. Tuy nhiên, kể từ khi Ivabradine chỉ được dán nhãn cho suy tim ở Mỹ, bác sĩ của bạn phải sẵn sàng kê toa nó để sử dụng "tắt nhãn". Trong mọi trường hợp, ivabradine bây giờ là một lựa chọn thực tế ngay cả đối với người Mỹ có IST.

> Nguồn:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Hiệu quả lâm sàng của Ivabradine ở bệnh nhân có nhịp tim nhanh không thích hợp: một xét nghiệm tương tác, ngẫu nhiên, giả dược, mù đôi, đánh giá chéo. J Am Coll Cardiol. 2012, 60: 1323–1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Các kết quả lâu dài của Ivabradine trong nhịp tim nhanh không phù hợp Bệnh nhân: Hiệu quả phù hợp hoặc Bệnh nhân không thích hợp. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 tháng 7, 36 (7): 830–6. doi: 10.1111 / speed.12118. Epub 2013 ngày 19 tháng 3.

> McDonald C, Frith j, Newton JL. Trải nghiệm trung tâm đơn của Ivabradine trong hội chứng nhịp tim nhanh về tư thế tư thế. Europace (2011) 13 (3): 427–430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, truyền hình Salukhe, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradine trong điều trị nhịp tim nhanh xoang trung gian Synovoval Syncope.Europace. 2014 tháng 2, 16 (2): 284–8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 ngày 26 tháng 9.