Vào tháng 7 năm 2015, FDA đã chấp thuận loại thuốc mới Entresto (Novartis) để điều trị suy tim. Bạn có thể đọc về Entresto ở đây.
Sự nhiệt tình cho loại thuốc mới này là cao trong số các chuyên gia suy tim, và vì lý do chính đáng. Trong một thử nghiệm lâm sàng lớn (PARADIGM-HF), Entresto hoạt động tốt hơn đáng kể enalapril, hiện đang là liệu pháp điều trị chính cho bệnh nhân suy tim.
Entresto là loại thuốc ARNI đầu tiên. Các thuốc này kết hợp một chất ức chế ARB (trong trường hợp này là valsartan), với một chất ức chế neprilysin (sacubitril). Ức chế Neprilysin là tính năng mới của thuốc ARNI.
Khi neprilysin enzyme bị ức chế ở bệnh nhân suy tim, nồng độ peptide natri trong máu tăng lên. Bởi vì peptit natriuretic có thể có lợi trong suy tim, các nhà nghiên cứu cho rằng các loại thuốc như Entresto có thể cải thiện kết quả của bệnh nhân với tình trạng này. Kết quả của nghiên cứu PARADIGM-HF cho thấy các nhà nghiên cứu đã đúng.
Có một nhược điểm để ức chế Neprilysin?
Trong khi Entresto tỏ ra hiệu quả và an toàn trong thử nghiệm PARADIGM-HF, vẫn còn một vài điều chúng ta không biết về ức chế neprilysin lâu dài.
Neprilysin có nhiều hành động ngoài việc làm giảm mức độ của các peptide natriuretic, và một số trong những hành động đó dường như có lợi.
Vì vậy, ức chế neprilysin có thể không phải là một điều tốt để làm.
Đặc biệt, neprilysin làm giảm sự tích tụ các protein không mong muốn trong cơ thể, bao gồm các protein liên quan đến bệnh Alzheimer và bệnh amyloidosis , và thậm chí ung thư tuyến tiền liệt . Trong thực tế, các nhà nghiên cứu đang tích cực tìm kiếm các loại thuốc có thể làm tăng hoạt động của neprilysin, với hy vọng rằng nó có thể giúp điều trị hoặc ngăn chặn các điều kiện như thế này.
Vì vậy, mặc dù thực tế rằng ít tác dụng phụ đáng kể đã được báo cáo với Entresto trong thử nghiệm PARADIGM-HF, vẫn có thể có một khả năng có hậu quả lâu dài đáng kể với một loại thuốc ức chế neprilysin.
Trong nghiên cứu của tôi về Entresto, tôi có thể tìm thấy ngay cả một đề cập (hoặc bởi các nhà nghiên cứu hoặc bởi Novartis) về những hậu quả tiêu cực tiềm tàng của ức chế neprilysin mạn tính. Vì vậy, tôi liên lạc với Novartis để hỏi liệu công ty có bằng chứng, bằng cách này hay cách khác, sử dụng Entresto có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các bệnh như Alzheimer, amyloidosis hoặc ung thư tuyến tiền liệt.
Trả lời của Novartis:
Sau một vài ngày mà công ty tư vấn cho các chuyên gia của nó, tôi đã nhận được câu trả lời này từ Novartis. Ở đây nó là đầy đủ:
Neprilysin là một trong nhiều enzym liên quan đến việc phá vỡ một số quá trình trong cơ thể bao gồm phá vỡ nhiều loại peptid hoạt động nội sinh, bằng cách nhắm vào neprilysin - Entresto giúp tăng cường, dẫn đến những tác dụng có lợi cho bệnh nhân suy tim. Dữ liệu từ chương trình phát triển PARADIGM-HF, với hơn 10.000 bệnh nhân được nghiên cứu, không chỉ ra bất kỳ tác dụng phụ nào liên quan đến bệnh amyloidosis, bệnh Alzheimer hoặc ung thư tuyến tiền liệt với Entresto, điều quan trọng cần lưu ý là bệnh nhân suy tim có 50 tỷ lệ tử vong ở mức 5 năm bất chấp điều trị bằng phương pháp điều trị tốt nhất hiện nay, tỷ lệ tử vong cao hơn hầu hết các loại ung thư. Entresto làm giảm tỷ lệ tử vong, ngăn ngừa nhập viện và làm cho người bị cảm thấy HF-REF tốt hơn ”.
Tôi bị ấn tượng bởi một vài điều về phản ứng này. Đầu tiên, công ty chưa sẵn sàng trả lời ngay lập tức (những gì tôi cảm thấy) là một câu hỏi khá rõ ràng và quan trọng.
Hơn nữa, công ty không phủ nhận nguy cơ ức chế neprilysin có thể làm trầm trọng thêm các loại bệnh nghiêm trọng khác. Thực tế là các nghiên cứu của họ cho thấy không có bằng chứng về sự xấu đi như vậy, nhưng chúng ta nên lưu ý rằng các nghiên cứu với Entresto có thời gian tương đối ngắn và không rõ bệnh nhân được điều trị bằng Entresto có được theo dõi đặc biệt cho bệnh amyloidosis, Alzheimer hay ung thư tuyến tiền liệt hay không .
Cuối cùng, công ty cho rằng suy tim là một tình trạng xấu đến nỗi ngay cả khi thuốc của họ gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các bệnh này, thì rủi ro sẽ rất đáng để thực hiện.
Điều này, rõ ràng, là một vấn đề của bản án cá nhân. Cho dù một bệnh nhân liên quan đến một nguy cơ như là đáng giá phụ thuộc vào đánh giá của riêng mình về những rủi ro so với lợi ích. Đây là một đánh giá khó khăn để thực hiện, tất nhiên, nếu không phải tất cả các rủi ro được gọi ra.
Điểm mấu chốt
Entresto dường như là một loại thuốc hấp dẫn cho bệnh nhân suy tim, và chắc chắn nó sẽ được sử dụng nhiều. Nó chắc chắn sẽ giúp nhiều bệnh nhân bị suy tim sống lâu hơn và ít triệu chứng hơn.
Nhưng đặc biệt là vì Entresto có tác dụng của một loại thuốc bom tấn, và do đó số lượng lớn bệnh nhân sẽ tiếp xúc với ức chế neprilysin lần đầu tiên, nó sẽ đặc biệt quan trọng đối với Novartis (và FDA) để tiến hành nghiên cứu sau tiếp thị cẩn thận, rằng bất kỳ tác dụng phụ “bất ngờ” nào đều có thể được nhận biết và mô tả càng nhanh càng tốt.
Nguồn:
McMurray JJV, Nhà đóng gói M, Desai AS, et al. Ức chế angiotensin-neprilysin so với enalapril trong suy tim. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Ức chế Jessup M. Neprilysin - một liệu pháp mới cho suy tim. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.