Một loại thuốc điều tra đánh bại bệnh Parkinson ngay từ đầu
Các loại thuốc được gọi là thuốc chủ vận dopamine như Requip (ropinirole) và Mirapex (pramipexole) thường được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh Parkinson , đặc biệt là ở giai đoạn đầu.
Thuốc chủ vận Dopamine thường được các nhà thần kinh kê toa như một phương tiện kéo dài thời gian cần thiết trước khi một người phải bắt đầu (hoặc tăng) liều levodopa của họ.
Levodopa là loại thuốc hiệu quả nhất cho bệnh Parkinson, nhưng hiệu quả của thuốc làm giảm thời gian sử dụng thuốc lâu hơn.
Ngoài việc kém levodopa trong điều trị các triệu chứng vận động , thuốc chủ vận dopamine không làm gì để làm chậm bệnh.
Những nhược điểm này đã khiến các nhà nghiên cứu phát triển một chất chủ vận dopamine mới, được gọi là D-512, không chỉ xuất hiện cao hơn các thuốc chủ vận dopamine khác về mặt quản lý các triệu chứng vận động mà còn có thể bảo vệ các tế bào thần kinh hiện tại. feat).
Điều quan trọng là phải hiểu rằng D-512 đang trong giai đoạn nghiên cứu rất sớm. Trong thực tế, nó chỉ được nghiên cứu ở động vật. Tuy nhiên, đó là một bước đầu tiên tốt để tìm ra một loại thuốc chống lại bệnh Parkinson ngay từ đầu.
Tổng quan về D-512
Bệnh Parkinson liên quan đến việc mất các tế bào thần kinh sản xuất dopamin trong một vùng não gọi là chứng nigra.
Vì dopamine là một chất hóa học của não (được gọi là chất dẫn truyền thần kinh) cần cho cơ thể di chuyển, các triệu chứng vận động (vận động liên quan) phát sinh từ sự mất mát này.
Trong khi có một số triệu chứng vận động liên quan đến bệnh Parkinson, bốn triệu chứng tim mạch là:
- Nghỉ ngơi
- Bradykinesia (giảm khả năng di chuyển)
- Độ cứng
- Tư thế không ổn định
Là một chất chủ vận dopamine, D-512 liên kết với các thụ thể dopamin, hoặc các vị trí gắn kết, trong não. Bằng cách trực tiếp kích thích các thụ thể này, D-512 bắt chước dopamine hóa học não (do đó não nghĩ rằng nó có dopamine khi nó thực sự không).
D-512 khác với các thuốc chủ vận dopamine khác, bởi vì nó có ái lực cao hơn đối với các thụ thể dopamin. Điều này có nghĩa là nó có thể ràng buộc dễ dàng hơn và chặt chẽ hơn, khiến nó tồn tại lâu hơn.
Ngoài việc có ái lực cao hơn đối với các thụ thể dopamin, D-512 được cho là bảo vệ các tế bào thần kinh sản xuất dopamine vẫn còn sống, có lẽ bằng cách giảm stress oxy hóa (một tính năng quan trọng cho "lý do" đằng sau bệnh Parkinson). Bằng cách giảm stress oxy hóa, D-512 sẽ được coi là có tính chất chống oxy hóa.
Nói cách khác, các nhà nghiên cứu tin rằng D-512 có thể là một điều trị thay đổi bệnh cho bệnh Parkinson vì nó có thể làm chậm tiến trình của nó.
Khoa học đằng sau D-512: Một nghiên cứu trên động vật
Trong một nghiên cứu trên Tạp chí Dược học Anh, não của chuột được truyền với 6-hydroxydopamine (một chất độc thần kinh dopamin để bắt chước bệnh Parkinson ở người). Sau đó, những con chuột đã được đưa ra hoặc D-512 hoặc Requip (ropinirole), và các hiệu ứng được so sánh.
Các kết quả
Kết quả nghiên cứu cho thấy sự hấp thụ não và nồng độ D-512 cao hơn so với ropinirole.
Hơn nữa, trong khi cả D-512 và ropinirole làm tăng các chuyển động tự phát (ở chuột) đến một mức độ tương tự ngay sau khi tiêm, thời gian kích hoạt động cơ dài hơn D-512 so với ropinirole.
Cụ thể hơn, hiệu ứng chống Parkinson của ropinirole chỉ kéo dài khoảng hai giờ trong khi hiệu ứng chống Parkinson của D-512 kéo dài ít nhất bốn giờ.
Tác dụng phụ: Dyskinesia
D-512 đã được quan sát để gây ra rối loạn vận động, nhưng với mức độ nghiêm trọng tương tự như Requip (ropinirole), ở chuột. Dyskinesia đề cập đến các chuyển động bất thường như quằn quại hoặc co giật mà nằm ngoài tầm kiểm soát của một người.
Điều quan trọng cần lưu ý là trong khi rối loạn vận động là một tác dụng phụ thường gặp của levodopa, xảy ra ở khoảng 50% người mắc bệnh Parkinson sau năm năm, họ ít phổ biến hơn ở những người dùng thuốc chủ vận dopamine.
Trong thực tế, nghiên cứu cho thấy rối loạn vận động, khi một người đang dùng thuốc chủ vận dopamine một mình, xảy ra trong khoảng 5-7 phần trăm những người bị Parkinson - và nếu rối loạn vận động xảy ra, họ thường nhẹ hơn về mức độ nghiêm trọng và xảy ra sau đó.
Điểm mấu chốt
Tất cả trong tất cả, rối loạn vận động không phải là vấn đề lớn ở những người dùng thuốc chủ vận dopamine (không có levodopa), vì vậy vẫn có khả năng cải thiện tỷ lệ tác dụng phụ của việc dùng D-512, so với các thuốc chủ vận dopamine khác như Requip (ropinirole) .
Hãy nhớ rằng, đây là một nghiên cứu trên động vật, vì vậy còn quá sớm để đưa ra bất kỳ kết luận nào. Điểm mấu chốt ở đây là hiệu ứng của D-512 cần được dịch sang sử dụng của con người.
Dopamine Agonists và vai trò của họ trong các triệu chứng không có động cơ
Ngoài việc điều trị các triệu chứng vận động ở bệnh Parkinson giai đoạn sớm, bằng chứng khoa học cho thấy các chất chủ vận dopamine có lợi cho các triệu chứng không vận động, đặc biệt là các vấn đề về tâm trạng như lo lắng, trầm cảm và / hoặc thờ ơ.
Thuốc chủ vận Dopamine cũng có thể cải thiện một số vấn đề về tự trị như chức năng tình dục hoặc đổ mồ hôi, cũng như các vấn đề về giấc ngủ cụ thể trong bệnh Parkinson như hội chứng bồn chồn chân hoặc phân mảnh giấc ngủ.
Điều này là đầy hứa hẹn, vì các chuyên gia đang tập trung ngày càng nhiều vào các triệu chứng không vận động, vì chúng thường bắt đầu sớm hơn các triệu chứng vận động và có thể suy nhược.
Điều đó nói rằng, nó không rõ ràng cho dù D-512 sẽ được cấp trên để các chất chủ vận dopamine truyền thống như Requip (ropinirole) hoặc Mirapex (pramipexole) trong việc giảm bớt những triệu chứng không vận động.
Một từ từ
Trong nghiên cứu trên động vật được đề cập, lợi ích lớn nhất của D-512 trên Requip (ropinirole) là nó kéo dài lâu hơn và hiệu quả cao hơn.
Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu hơn là cần thiết để hiểu rõ hơn nếu một hợp chất như D-512 thực sự tốt hơn so với các chất chủ vận dopamine hiện tại để điều trị cho những người mắc bệnh Parkinson.
Bên cạnh các triệu chứng vận động và tác dụng phụ, các yếu tố khác cần phải được coi là chất lượng cuộc sống của một người, thời gian hoãn để bắt đầu levodopa, và liệu D-512 có thực sự thay đổi bệnh hay không (nó có thể bảo vệ các tế bào thần kinh sản xuất dopamin) sống).
> Nguồn:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirole đơn trị liệu gây rối loạn vận động hồi phục nặng trong bệnh Parkinson. Mov Disord . 2013 tháng 7, 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Giám mục C. D-512, một chất chủ vận thụ thể dopamine D2 / 3 mới, chứng tỏ hiệu quả chống Parkinson tốt hơn so với ropinirole ở chuột Parkinsonian. Br J Pharmacol. 2017 tháng 9, 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexole giải phóng kéo dài trong bệnh Parkinson sớm: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng 33 tuần. Thần kinh học. 2011 ngày 23 tháng 8, 77 (8): 759-66.
> Quỹ Michael J. Fox dành cho nghiên cứu Parkinson. D-512: một tiểu thuyết, đa chức năng D2 / D3 Agonist thụ thể để điều trị bệnh Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Liệu pháp Dopaminergic cho các triệu chứng không vận động trong bệnh Parkinson. Thuốc CNS . 2017 tháng 7, 31 (7): 551-70.