Việc điều trị tiêu chuẩn vàng cho bệnh Parkinson (PD) là điều trị bằng thuốc . Hầu như tất cả các loại thuốc có tác dụng làm tăng mức độ dopamine trong não. Cách thức mà một loại thuốc nhất định hoàn thành kỳ tích này có rất nhiều việc phải làm với hiệu quả và tác dụng phụ tiềm tàng của nó.
Levodopa trong điều trị triệu chứng động cơ
Levodopa là thuốc đầu tiên cho các tế bào PD - tế bào não sử dụng levodopa như một khối xây dựng để sản xuất nhiều dopamine hơn.
Levodopa hoạt động bằng cách thực tế bình thường hóa các triệu chứng vận động, khiến bạn cảm thấy ít cứng, di động hơn và linh hoạt hơn. Thật không may, nó không chữa được PD và không thể ngăn chặn chính quá trình bệnh tiềm ẩn.
Levodopa cũng có tác dụng phụ. Tuy nhiên, những tác dụng phụ này thường có thể được loại bỏ bằng cách kết hợp levodopa với các loại thuốc khác. Ví dụ, một tác dụng phụ chính của levodopa khi sử dụng một mình là buồn nôn - kết quả của quá nhiều dopamine lưu thông trong máu của cơ thể thay vì trong não. Để ngăn ngừa buồn nôn và tăng cường lượng levodopa đến não, levodopa thường được dùng với một loại thuốc khác gọi là chất ức chế dopa decarboxylase (DDI). Một DDI ngăn chặn sự chuyển đổi levodopa thành dopamin trong máu của cơ thể, do đó cho phép levodopa tiếp cận não và ngăn ngừa buồn nôn.
Dạng DDI phổ biến nhất được sử dụng ở hầu hết các quốc gia là carbidopa. Sự kết hợp của levodopa và carbidopa được biết đến với tên thương mại Sinemet.
Ở hầu hết các nước, mức liều lượng carbidopa / levodopa được chỉ định là một phần - tử số (số trên) là lượng carbidopa trong mỗi viên, và mẫu số (số dưới) số lượng levodopa. Ví dụ, một sự kết hợp của 25/100 bao gồm 25 miligam carbidopa và 100 mg levodopa.
Carbidopa / levodopa cũng có sẵn trong một công thức phát hành có kiểm soát được gọi là Sinemet CR. Các công thức phát hành có kiểm soát của Sinemet cho phép thời gian giải phóng chậm hơn của levodopa vào máu, giúp làm mịn các biến động giảm dần kết thúc của liều, cũng như các rối loạn giấc ngủ vào ban đêm.
Các thuốc Dopamine khác
Mặc dù levodopa có hiệu quả điều trị các triệu chứng của bệnh Parkinson , nhưng bệnh vẫn tiến triển và trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Bệnh Parkinson làm tổn thương các tế bào não tạo ra dopamine hoặc chuyển đổi levodopa thành dopamine. Khi bệnh tiến triển, nó càng ngày càng khó kích thích quá trình sản sinh ra dopamine . Do đó, chúng ta cần những cách khác để giữ mức dopamine trong não đủ cao để hỗ trợ hoạt động bình thường của động cơ.
Vì các tế bào sản xuất dopamine bị hư hại do bệnh, chúng ta phải nhắm vào các tế bào khác có thể không tạo ra dopamine nhưng hành động để sử dụng dopamine hiện có hiệu quả hơn. Hai loại thuốc có thể làm điều này:
- thuốc kích thích trực tiếp các tế bào sử dụng dopamine - "chất chủ vận dopamine"
- thuốc ức chế sự phân hủy của dopamine trong cơ thể và do đó làm tăng mức độ có sẵn cho não - "chất ức chế COMT và MAO"
Dopamine Agonists trong bệnh Parkinson
Có một vài chất chủ vận dopamine như:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Yêu cầu) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
Tất cả các loại thuốc này bắt chước tác dụng của dopamine ở các thụ thể dopamine được lựa chọn, là những tế bào làm tăng tác dụng của dopamin trong não.
Các loại thuốc này có thể gây ra các tác dụng phụ như chóng mặt, huyết áp thấp và rối loạn tâm thần nên chúng phải được bắt đầu với liều lượng rất thấp và chỉ tăng dần theo hướng dẫn của nhà thần kinh học của một người.
Chất ức chế COMT và chất ức chế MAO
Các chất ức chế COMT (catechol-O-methyltransferase) và chất ức chế MAO-B (monoamine oxidase type B) hoạt động để ngăn chặn sự phân hủy và khử hoạt tính của dopamine trong cơ thể và não.
Ví dụ, nếu COMT bị chặn hoặc bị ức chế, levodopa có thể tiếp cận hệ thống điều khiển động cơ của não. Các chất ức chế COMT phổ biến nhất là (Tasmar) tolcapone và (Comtan) entacapone. Thuốc ức chế COMT đặc biệt hữu ích cho những người bị dao động vận động.
Nhưng giống như hầu hết các loại thuốc, thuốc ức chế COMT và MAOI có tác dụng phụ. Ví dụ, năm đến mười phần trăm bệnh nhân dùng thuốc ức chế COMT phát triển tiêu chảy. Điều này thường có nghĩa là thuốc phải được dừng lại. Hai đến ba phần trăm những người dùng tolcapone phát triển các vấn đề nghiêm trọng về gan cần theo dõi chặt chẽ chức năng gan khi dùng thuốc hoặc ngừng sử dụng thuốc hoàn toàn. Entacapone không có các vấn đề về độc tính gan này.
Các chất ức chế MAO-B, chẳng hạn như (Eldepryl) selegiline và (Azilect) rasagiline, ngăn chặn enzyme MAO-B phá vỡ dopamine trong não.
Selegiline được sử dụng chủ yếu để ngăn chặn hoặc làm mịn các biến động của động cơ cuối liều. Hiệu ứng của nó rất nhẹ. Selegiline đã từng được cho là hoạt động như một loại thuốc bảo vệ thần kinh, ngăn ngừa sự tổn thương thêm cho các tế bào thần kinh dopamine trong não. Nó chỉ ra rằng tác dụng bảo vệ thần kinh của selegiline là nhỏ hoặc không tồn tại.
Rasagiline, mặt khác, có vẻ hứa hẹn hơn đối với các tác dụng bảo vệ thần kinh tiềm năng của nó mặc dù ban giám khảo vẫn còn trên hiệu ứng quan trọng này của thuốc. Rasagiline chủ yếu được sử dụng trong bệnh Parkinson sớm và vừa phải để giảm sự dao động của động cơ. Cần có thêm bằng chứng về hiệu quả và an toàn của rasagiline.
Điểm mấu chốt
Trong khi levodopa là thuốc tốt nhất để điều trị các vấn đề động cơ của bệnh Parkinson, đôi khi các loại thuốc khác như thuốc chủ vận dopamine hoặc thuốc ức chế MAO có thể được bắt đầu đầu tiên, đặc biệt là nếu các triệu chứng của một người là nhẹ. Các loại thuốc này cũng có thể được bổ sung vào liệu pháp levodopa để quản lý các biến động của động cơ.
Tin vui là trong khi bệnh Parkinson không thể chữa khỏi được, có nhiều cách để đối phó với căn bệnh này và cải thiện hoạt động và chất lượng cuộc sống của người thân yêu của bạn.
Nguồn:
Hiệp hội dược phẩm hệ thống y tế Hoa Kỳ, Levodopa và Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Điều trị dược lý của bệnh Parkinson: một đánh giá. JAMA , ngày 23-30 tháng 4, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa và KE Lyons (Biên tập viên), Sổ tay bệnh Parkinson ; Ấn bản thứ 4, New York, Nhà xuất bản Informa Healthcare, 2007.