Điều trị có thể giúp những người mắc bệnh Parkinson giai đoạn sau
Vào tháng 3 năm 2017, FDA đã phê duyệt safinamide (Xadago) để sử dụng lâm sàng tại Hoa Kỳ. Safinamide là loại thuốc mới đầu tiên được FDA phê chuẩn để điều trị bệnh Parkinson trong hơn 10 năm. Nó là một dạng điều trị bổ sung hoặc bổ sung, được sử dụng kết hợp với levodopa.
Giải thích bệnh Parkinson
Bệnh Parkinson là một rối loạn vận động dần dần tiến triển và thường bắt đầu vào khoảng 60 tuổi.
Các triệu chứng bao gồm run rẩy, cứng khớp, cử động chậm và cân bằng kém. Bệnh này cuối cùng dẫn đến những khó khăn trong việc đi lại, nói chuyện và các hoạt động thường ngày khác của cuộc sống hàng ngày. Tại Hoa Kỳ, khoảng 50.000 người được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson mỗi năm.
Mặc dù không có cách chữa trị bệnh Parkinson, nhưng có những cách điều trị giúp quản lý triệu chứng, bao gồm:
- levodopa
- thuốc chủ vận dopamine (ví dụ, apomorphine, bromocriptine, ropinirole và pramipexole)
- chất ức chế monoamine oxidase hoặc chất ức chế MAO-B (ví dụ: selegeline và rasagaline)
- thuốc ức chế catechol-O-methyl-transferase (COMT) (ví dụ: entacapone và tolcapone)
- amantadine
- thuốc kháng cholinergic, chẳng hạn như Artane và Cogentin (thường được trao cho những người trẻ tuổi trong đó run là triệu chứng chính)
Thật không may, không có phương pháp điều trị làm chậm hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh Parkinson.
Levodopa là loại thuốc mạnh nhất và nổi bật được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson; Tuy nhiên, hiệu ứng của nó có xu hướng giảm dần theo thời gian và có thể dẫn đến các tác dụng phụ tiêu cực bao gồm rối loạn vận động .
Thuốc bao gồm thuốc ức chế COMT, thuốc chủ vận dopamine, và các phương pháp điều trị không dopaminergic - chẳng hạn như điều trị kháng acetylcholin và amantadine - có thể được sử dụng như là lựa chọn thay thế cho levodopa, ngoài levodopa, hoặc kết hợp với nhau.
Ở những người mắc bệnh Parkinson tiên tiến, khi thuốc thất bại, kích thích não sâu (phẫu thuật não) có thể được xem là giúp giảm nhẹ triệu chứng.
Thông thường, thuốc được dành riêng cho những người có triệu chứng trở nên nghiêm trọng, đủ để can thiệp vào các hoạt động sinh hoạt hàng ngày. Levodopa thường là thuốc được lựa chọn ở những người từ 65 tuổi trở lên có lối sống bị tổn hại nghiêm trọng. Những người dưới 65 tuổi có thể được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine.
Thuốc được bắt đầu ở liều thấp nhất có hiệu quả và điều trị thường bị trì hoãn càng lâu càng tốt. Tuy nhiên, nghiên cứu hỗ trợ nguyên lý hướng dẫn “bắt đầu thấp và đi chậm” với liều lượng của levodopa được trộn lẫn. Theo tác giả Peter Jenner:
Việc giới thiệu L-Dopa [levodopa] ở những người có thời gian bệnh dài hơn hoặc với liều cao có thể dẫn đến một thời gian ngắn có hiệu lực tốt trước khi biến chứng vận động xuất hiện. Gần đây, việc giữ liều L-dopa dưới 400 mg mỗi ngày trong PD sớm được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc chứng rối loạn vận động.
Tuy nhiên, Jenner tiếp tục lưu ý những điều sau:
Việc sử dụng sớm L-dopa cũng được chứng minh là cách điều trị hiệu quả nhất cho các triệu chứng vận động và không ảnh hưởng đến nguy cơ mắc chứng rối loạn vận động lâu dài.
Quả thật, những bằng chứng mâu thuẫn này nhấn mạnh chúng ta ít biết về bệnh lý và điều trị bệnh Parkinson như thế nào.
Safinamide: Nó hoạt động như thế nào?
Ở những người mắc bệnh Parkinson, não không sản xuất đủ chất dẫn truyền thần kinh gọi là dopamine .
Các tế bào sản xuất dopamine hoặc chết hoặc bị suy yếu. Dopamine là cần thiết để điều khiển và chuyển động của động cơ.
Cụ thể, dopamine truyền tín hiệu trong não liên quan đến các chuyển động trơn tru, có mục đích như ăn uống, viết và đánh máy. Giống như selegeline và rasagaline, safinamide là một loại chất ức chế MAO-B, ngăn cản sự phân hủy của dopamine và do đó làm tăng nồng độ của nó trong não.
Đáng chú ý, safinamide cũng điều chỉnh phát hành glutamate; tuy nhiên, tác dụng cụ thể của hành động này đối với các hành động điều trị của thuốc là không xác định.
Không giống như các thuốc ức chế MAO-B khác, có thể được kê toa đơn độc cho những người mắc bệnh Parkinson giai đoạn sớm, safinamide được sử dụng kết hợp với các loại thuốc chống trầm cảm khác cho bệnh giai đoạn muộn, đáng chú ý nhất là levodopa cũng như chất chủ vận dopamine.
Khi mọi người bắt đầu điều trị triệu chứng Parkinson, thuốc có xu hướng hoạt động khá tốt và các triệu chứng được kiểm soát suốt cả ngày. Tuy nhiên, từ năm đến 10 năm, hiệu quả của các loại thuốc thông thường của Parkinson ở nhiều người, và việc kiểm soát triệu chứng trở nên khó khăn hơn để giảm bớt.
Cụ thể, ở những người mắc bệnh Parkinson từ giữa đến cuối giai đoạn, các biến động của động cơ hoặc các cử động cơ không tự nguyện (rối loạn vận động và đóng băng ) bắt đầu tăng lên.
Dyskinesia rõ rệt nhất ở những người dùng levodopa và là một tác dụng phụ của việc điều trị bằng thuốc. Biểu hiện của rối loạn vận động rối loạn mã hóa kém so với tiên lượng và tốt nhất là nên trì hoãn càng lâu càng tốt. Hơn nữa, các triệu chứng không vận động, chẳng hạn như sa sút trí tuệ , trầm cảm và ảo giác, mà ít bị ảnh hưởng nếu có ở tất cả các thuốc dopaminergic, cũng trở thành một vấn đề.
Những bệnh nhân mất bù sau khi điều trị đầy đủ đã kéo dài một thời gian rất khó để điều trị trong một thời trang mà duy trì tính di động và chất lượng cuộc sống.
Nói cách khác, một khi levodopa ngừng hoạt động, một phần vì chúng ta không hiểu bệnh lý của sự mất bù này, khó có thể đưa mọi người trở lại đường cơ sở ổn định và chất lượng cuộc sống trước đó trong thời gian bệnh khi levodopa và các thuốc dopaminergic khác đang làm việc.
Hơn nữa, ngay cả khi khó khăn động cơ được reined in, các vấn đề không vận động như rối loạn tâm trạng, rối loạn giấc ngủ, và chứng mất trí trở nên phiền hà cho những người mắc bệnh Parkinson giai đoạn sau.
Thật không may, chúng tôi không thể dự đoán những người mắc bệnh Parkinson giai đoạn sau sẽ phát triển những biến động và biến chứng vận động. Nhìn chung, thời gian bệnh, giai đoạn bệnh, thời gian điều trị bằng levodopa, liều levodopa, giới tính và trọng lượng cơ thể đều được cho là đóng một vai trò trong việc bù lỗ cuối cùng.
ON lần và OFF lần
"ON time" là thời gian khi thuốc được làm việc đầy đủ và các triệu chứng của bệnh Parkinson được kiểm soát.
"Thời gian TẮT" đề cập đến các giai đoạn khi các loại thuốc hết và các triệu chứng của Parkinson, chẳng hạn như run, cứng và khó đi lại xuất hiện trở lại.
Việc bổ sung safinamid vào phác đồ thuốc của những người mắc bệnh Parkinson tiên tiến dùng levodopa làm tăng thời gian ON và giảm thời gian TẮT.
Thử nghiệm lâm sàng Safinamide
Kết quả từ hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã làm sáng tỏ những lợi ích tiềm năng của việc sử dụng safinamide ở những người mắc bệnh Parkinson cao cấp hơn. Những người tham gia này đã được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson trong thời gian ba hoặc năm năm.
Thử nghiệm lâm sàng đầu tiên đánh giá 669 người tham gia có biến động vận động. Những người tham gia hoặc nhận được safinamide ngoài các thuốc antiparkinson khác của họ hoặc giả dược (không có safinamide) và thuốc antiparkinson khác của họ.
Thời gian ON trung bình cho những người tham gia là từ 9,3 đến 9,5 giờ. Sau sáu tháng thử nghiệm, thời gian ON tăng lên ở cả hai nhóm bệnh nhân; tuy nhiên, thời gian ON lâu hơn khoảng 30 phút ở những người dùng safinamide.
Sau hai năm điều trị, thời gian ON trung bình vẫn giữ nguyên ở những người dùng safinamide nhưng giảm ở những người dùng giả dược. Như vậy sau hai năm trung bình, những người tham gia dùng safinamide cùng với levodopa cũng như các thuốc antiparkinson khác trải qua khoảng một giờ điều trị hiệu quả đối với các triệu chứng bệnh Parkinson.
Lưu ý, safinamide giảm thời gian OFF khoảng 35 phút. Hãy nhớ rằng thời gian TẮT đề cập đến thời gian khi thuốc antiparkinson giảm đi, và các triệu chứng như chấn động lại một lần nữa trở nên trầm trọng hơn.
Ngoài việc kéo dài thời gian ON và rút ngắn thời gian OFF, safinamide cũng cải thiện chuyển động (điểm số động cơ) ở những người dùng nó. Hơn nữa ở liều cao hơn, safinamide cũng giúp các hoạt động sinh hoạt hàng ngày và chất lượng cuộc sống.
Tương tự như vậy kết quả từ thử nghiệm thứ hai, trong đó liên quan đến 549 người tham gia, cho thấy sự gia tăng thời gian ON khoảng một giờ trong những người dùng safinamide so với những người dùng giả dược cũng như giảm thời gian OFF. Ngoài ra, những cải tiến về chức năng và chất lượng cuộc sống cũng được quan sát.
Tác dụng phụ tiêu cực Safinamide
Do tác dụng phụ tiêu cực, 3,7% những người tham gia dùng safinamide bỏ các thử nghiệm lâm sàng so với 2,4% những người dùng giả dược.
Các tác dụng phụ thường gặp trong các thử nghiệm lâm sàng này bao gồm:
- chuyển động giật hoặc phân mảnh (tức là rối loạn vận động)
- ngã
- buồn nôn
- mất ngủ
Trong số các triệu chứng này, rối loạn vận động rối loạn vận động thường gặp ở những người dùng safinamide gấp đôi so với những người không dùng thuốc này (ví dụ, những người dùng giả dược).
Tác dụng phụ ít phổ biến hơn nhưng nghiêm trọng hơn bao gồm:
- xấu đi cao huyết áp
- ảo giác thị giác và hành vi tâm thần
- ngủ thiếp đi trong ngày
- hội chứng serotonin (khi được sử dụng với thuốc ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm và thuốc phiện)
- vấn đề với kiểm soát xung hoặc hành vi cưỡng chế (nghĩ OCD)
- sốt và lú lẫn
- vấn đề võng mạc
Dưới đây là một số loại thuốc mà bạn không nên dùng nếu bạn cũng đang dùng safinamide:
- một số thuốc chống trầm cảm (thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine, tricyclic và tetracyclic)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (được tìm thấy trong một số loại thuốc ho)
- opioid
- St. John's Wort
Mặc dù những người bị suy thận có thể dùng safinamide, những người có vấn đề về gan nặng không nên dùng thuốc.
Điểm mấu chốt
Safinamide là hữu ích nhất ở những người mắc bệnh Parkinson giai đoạn giữa đến cuối giai đoạn trải qua những biến động của động cơ (ví dụ, rối loạn vận động) và giảm hiệu quả của thuốc (ví dụ, thời gian TẮT). Safinamide có thể là một liệu pháp bổ sung tốt hơn để điều trị ban đầu bằng levodopa so với các phương pháp điều trị bổ sung khác, bao gồm các chất ức chế MAO-B khác cũng như các chất ức chế COMT. Safinamide cũng có thể được sử dụng kết hợp với levodopa và các thuốc antiparkinson khác. Safinamide không được sử dụng một mình.
Tác dụng phụ tiêu cực phổ biến nhất của safinamide là dyskenesia, hoặc tăng các cử động không chủ ý. Những người có vấn đề về gan nặng hoặc những người dùng một số loại thuốc chống trầm cảm hoặc các loại thuốc khác không nên dùng safinamide.
> Nguồn:
> Chaplin, S. Safinamide: Liệu pháp bổ sung cho bệnh Parkinson. Prescriber. Năm 2016
> FDA chấp thuận thuốc điều trị bệnh Parkinson. Ngày 21 tháng 3 năm 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Điều trị các giai đoạn sau của bệnh Parkinson - Phương pháp tiếp cận dược lý Hiện tại và trong tương lai. Thông dịch thần kinh. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J và Aguilar, LG. Phương pháp tiếp cận hiện tại để điều trị bệnh Parkinson. Bệnh thần kinh và điều trị. 2008; 4 (4): 743–757.
> Schapira, AH, et al. Đánh giá an toàn và hiệu quả của Safinamide như là một điều trị Levodopa ở bệnh nhân bị bệnh Parkinson và biến động cơ Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.