Methotrexate là một loại thuốc chống bệnh thấp khớp (DMARD) được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp và một số bệnh thấp khớp khác. Liều dùng cho viêm khớp dạng thấp được coi là thấp. Tương tự, methotrexate cũng được sử dụng như một liệu pháp ung thư liều cao và ở liều cao để chấm dứt thai ngoài tử cung.
Về mặt kỹ thuật, methotrexate là một chất ức chế reductase dihydrofolate làm suy yếu chuyển hóa purine.
Điều đó nói rằng, nó có thể dẫn đến bất thường trong axit ribonucleic và tổng hợp axit deoxyribonucleic. Methotrexate là một chất gây quái thai được biết đến, được định nghĩa là bất kỳ chất, sinh vật hoặc quá trình nào gây ra dị tật ở thai nhi. Methotrexate có thể gây ra các đặc điểm trên khuôn mặt dị dạng, bất thường của sọ và chân tay, thiếu hụt tăng trưởng, chậm phát triển và chậm phát triển tâm thần.
Tiềm năng biến chứng của thai nhi làm cho thuốc trở thành mối quan ngại đối với những người trong độ tuổi sinh đẻ, những người có kế hoạch mang thai, và đặc biệt là những người có thai trong khi được điều trị bằng methotrexate.
Bất thường của thai nhi và mất thai kết hợp với Methotrexate
Phụ nữ phải được nhận thức về nguy cơ dị tật thai nhi và mất thai liên quan đến methotrexate, mặc dù tỷ lệ dị tật thai nhi được coi là thấp. Trong một nghiên cứu của Pháp, những phụ nữ bị rối loạn viêm mãn tính được điều trị bằng methotrexate liều thấp trong tam cá nguyệt đầu tiên được đánh giá.
Trong số 28 trường hợp được phân tích, phơi nhiễm methotrexate kết thúc trước thai kỳ 8 tuần ở 26 phụ nữ. Bốn phụ nữ đã bị sảy thai, trong khi 5 người đã quyết định chấm dứt thai kỳ. Có 19 ca sinh sống, trong đó có 3 trẻ sinh non. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng các kết quả của họ ủng hộ ý tưởng rằng không có nguy cơ gây quái thai mạnh với methotrexate liều thấp, việc cung cấp thuốc được ngừng lại càng sớm càng tốt trong thai kỳ càng tốt.
Một nghiên cứu khác xem xét 8 thai kỳ tiếp xúc với methotrexate. Có một trường hợp của phôi thai methotrexate điển hình được xác định. Đây là trường hợp đầu tiên được tìm thấy ở những người dùng liều methotrexate một lần thấp hơn (liều thông thường cho các bệnh thấp khớp). Mặc dù chỉ có một trường hợp, các nhà nghiên cứu kết luận rằng giả định về an toàn methotrexate ở liều thấp là quá sớm.
Điều gì về đàn ông?
Theo Drugs.com, bạn nên tránh mang thai bởi người phối ngẫu hoặc người phối ngẫu đang được điều trị bằng methotrexate. Mang thai nên tránh trong khi điều trị và tối thiểu 3 tháng sau khi điều trị cho bệnh nhân nam, và trong khi điều trị và cho ít nhất một chu kỳ rụng trứng sau khi điều trị cho bệnh nhân nữ.
Có một nguy cơ lý thuyết về đột biến tinh trùng ở nam giới dùng methotrexate, nhưng nó chưa được chứng minh. Ngoài ra, theo tờ Journal of Rheumatology , phơi nhiễm methotrexate ở người mẹ tại thời điểm thụ thai dường như không làm tăng mối quan ngại hoặc vấn đề cho thai nhi.
Điểm mấu chốt
Không có khoảng thời gian an toàn 100% khi tiếp xúc với thai với methotrexate. Hiệu quả của methotrexate dường như không thể dự đoán được, một phần là do sự khác biệt di truyền trong phản ứng nhau thai và thai nhi với độc tố.
Sau khi tiếp xúc với methotrexate trong tam cá nguyệt đầu tiên, một người mẹ chọn tiếp tục mang thai nên biết rằng có khoảng 10/42 cơ hội bất thường ở thai nhi (QJM: Tạp chí Y học Quốc tế).
Theo Sách giáo khoa về bệnh Thấp khớp của Kelley , phụ nữ nên ngưng dùng methotrexate ít nhất 3 tháng trước khi thụ thai. Bổ sung axit folic nên được tiếp tục thông qua thai kỳ. American College of Rheumatology khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng methotrexate và trong 3 tháng sau khi ngừng dùng methotrexate.
Nguồn:
Methotrexate (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatology. Michael Cannon, MD tháng 5 năm 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Methotrexate liều thấp trong ba tháng đầu của thai kỳ: kết quả của một nghiên cứu hợp tác của Pháp. Lewden B et al. Tạp chí bệnh thấp khớp. Tháng 12 năm 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metryrexate Embryopathy Sau khi tiếp xúc với liều thấp hàng tuần trong thai kỳ sớm. Martin MC, et al. Độc chất sinh sản . Ngày 26 tháng 10 năm 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Cảnh báo mang thai và cho con bú Methotrexate. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Tiếp xúc với người mẹ với Methotrexate và kết cục thai kỳ. Tạp chí bệnh thấp khớp. Beghin, et al. Ngày 15 tháng 1 năm 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Ảnh hưởng của methotrexate đối với thai kỳ, khả năng sinh sản và cho con bú. QJM: Một tạp chí y khoa quốc tế. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Sách giáo khoa về bệnh thấp khớp của Kelley. Elsevier Saunders. Tập I. Mang thai trong các bệnh thấp khớp. Chương 39. Trang 552.