Nó sẽ không tuyệt vời nếu các bác sĩ có thể xem xét bệnh ung thư của bạn, nhìn vào các liệu pháp mới đang nổi lên, và quyết định lựa chọn nào có khả năng thành công nhất?
Mặc dù các nhà ung thư có thể, trong nhiều trường hợp, có các công cụ và dữ liệu tốt để phân loại và so sánh các phương pháp điều trị khác nhau, các liệu pháp mới xuất hiện đôi khi khó dự đoán, trong trường hợp không có kinh nghiệm lâm sàng.
Những tiến bộ trong kiến thức đến từ các thử nghiệm lâm sàng, trong đó bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu với các loại thuốc nghiên cứu đã cho thấy một số lời hứa; nhưng, như thuật ngữ 'thử nghiệm' ngụ ý, luôn luôn có một mức độ không chắc chắn về việc một loại thuốc sẽ hoạt động tốt như thế nào và ai sẽ hưởng lợi nhiều nhất - đó là loại bệnh nhân nào và loại ung thư nào.
Liệu pháp miễn dịch ung thư là gì?
Điều trị miễn dịch ung thư là một điều trị liên quan đến một số phần của hệ thống miễn dịch của một cá nhân để chống lại bệnh ác tính. Một ví dụ về liệu pháp miễn dịch là sử dụng các kháng thể đơn dòng như rituximab và obinutuzumab . Kháng thể đơn dòng là kháng thể nhân tạo, hoặc protein hệ thống miễn dịch. Những kháng thể này có thể tấn công một phần rất cụ thể của tế bào ung thư trong cái được gọi là liệu pháp nhắm mục tiêu .
Các hình thức khác của liệu pháp miễn dịch ung thư bao gồm thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch , sử dụng hệ thống miễn dịch để giúp nhận biết và tấn công các tế bào ung thư.
Thế giới của liệu pháp miễn dịch ung thư là không có nghĩa là giới hạn các ví dụ trên, tuy nhiên, và những ý tưởng mới để sử dụng hệ thống miễn dịch của cơ thể của bạn để chống lại các tế bào ung thư tiếp tục được phát triển và thử nghiệm.
Liệu pháp miễn dịch có tác dụng cho tất cả các loại thuốc không?
Mỗi người là duy nhất, và ung thư của mỗi người là duy nhất; không phải tất cả mọi người đều đáp ứng cùng một cách với cùng một liệu pháp miễn dịch.
Hiệu quả đo lường, trước, mà mọi người có nhiều khả năng để đáp ứng với một liệu pháp miễn dịch sẽ được thuận lợi từ nhiều góc độ. Đối với bệnh nhân, nó có thể tiết kiệm thời gian quan trọng, có thể chuyển thành lợi ích lâm sàng.
Nói cách khác, bạn sẽ không lãng phí thời gian của bạn hoặc các tác dụng phụ nguy hiểm cố gắng điều gì đó có khả năng có tác dụng tối thiểu khi có thể có một 'súng lớn hơn' hoặc liệu pháp hiệu quả hơn có sẵn. Nhưng làm thế nào người ta có thể biết loại điều này trước? Một câu chuyện liên quan đến cách các nhà ung thư học và các nhà nghiên cứu ung thư đang làm điều này bắt đầu với một cái gì đó gọi là neoantigens.
Neoantigens: Achilles của ung thư lành?
Các tế bào ung thư có thể lén lút. Họ thường có một số thay đổi trong gen của họ, một số trong đó có thể tương ứng với khả năng của họ để làm những điều xấu mà bình thường, các tế bào khỏe mạnh không thể. Một số trong những thay đổi này thực sự dẫn đến sự khác biệt về thể chất trong hoặc bên ngoài của các tế bào ung thư có thể được phát hiện bởi hệ miễn dịch. Những phần này của tế bào ung thư mà hệ miễn dịch có thể nhận ra là nước ngoài được gọi là “neoantigens”.
Neo, có nghĩa là mới, bởi vì chúng phát sinh từ các tế bào của chúng ta, biến mất với ung thư , trái ngược với các nhà kháng nguyên thường xuyên mà các nhà khoa học thường nói trong các bệnh truyền nhiễm.
Kháng nguyên thường xuyên có thể được tìm thấy ở bên ngoài của vi khuẩn, hoặc các tế bào nhiễm virus, ví dụ. Ngược lại, neoantigens giống như cờ đỏ có thể báo hiệu hệ thống miễn dịch mà các tế bào của chúng ta đang hoạt động sai.
Neoantigens dẫn đến sự hoạt hóa của các tế bào máu trắng được gọi là tế bào T - những người lính của hệ miễn dịch. Những người lính này sau đó di chuyển các mạch máu, giống như những con đường đá cuội của La Mã cổ đại, để đến được các tế bào ác tính bất thường, thâm nhập vào khối u và giúp giảm dân số của các tế bào ác tính.
Vì vậy, neoantigens là một trong những chìa khóa để điều trị chống ung thư dựa trên miễn dịch.
Điều đó nói rằng, chiến thắng trong trận chiến hiếm khi liên quan đến liệu pháp miễn dịch một mình, và một loại phương pháp tiếp cận cháy đất hơn thường là cần thiết; miễn dịch thường được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu độc tế bào và / hoặc và miễn dịch khác, tùy thuộc vào bệnh ác tính và bệnh nhân cá nhân .
Liệu pháp miễn dịch sẽ làm việc cho tôi?
Đây là một câu hỏi quan trọng trong ung thư học hiện đại, và một câu hỏi đang được tích cực làm việc. Để đạt được mục tiêu đó, hai đặc tính của các tế bào ung thư có thể giúp các bác sĩ dự đoán các liệu pháp miễn dịch có sẵn sẽ hoạt động tốt như thế nào: TMB và MSI.
Khối u đột biến khối u, hay TMB , có thể được coi là chỉ số của tất cả những thay đổi trong gen trong tế bào ung thư đã biến mất, ví dụ, được sử dụng để mã hóa cho tất cả những thứ bình thường mà tế bào cần - nhưng có những thay đổi hoặc đột biến trong trường hợp của các tế bào ung thư. TMB đôi khi cũng được gọi là tổng gánh nặng đột biến hoặc tải đột biến.
Các khối u có TMB cao được cho là có nhiều neoantigens hơn và do đó có thể đáp ứng tốt hơn với liệu pháp miễn dịch. Tế bào ung thư có thể kết thúc với TMB cao thông qua tiếp xúc liên quan đến ung thư, bao gồm cả thuốc lá hoặc tia cực tím. Một cách khác là thông qua tính không ổn định của microsatellite, hay MSI , thuật ngữ kỹ thuật đề cập đến một vấn đề với cơ chế tự nhiên của cơ thể để sửa chữa DNA - một vấn đề dẫn đến độ dài thay đổi và không nhất quán của chuỗi DNA lặp đi lặp lại.
Một công ty được gọi là Foundation Medicine hiện cung cấp đánh giá đầy đủ, tích hợp đầy đủ đầu tiên của TMB như một phần của xét nghiệm FoundationOne, có thể giúp dự đoán phản ứng tiềm ẩn của một người đối với liệu pháp miễn dịch.
“Bộ gen bị lỗi là mẫu số chung của tất cả các bệnh ung thư,” Vincent Miller, giám đốc y khoa tại Foundation Medicine giải thích. “Các khối u có số đột biến đặc biệt cao có nhiều khả năng tạo ra các protein mới, bất thường gọi là neoantigens. Hệ thống miễn dịch nhận ra những neoantigens này là nước ngoài và đi vào cảnh giác cao, bắt đầu một loạt các bước phức tạp để tấn công khối u. ”
Liệu một chất ức chế miễn dịch có làm cho tôi?
Cốt truyện dày lên ở chỗ một số bệnh ung thư đã phát triển những cách cực kỳ lén lút để trốn tránh hệ thống miễn dịch - bằng cách tạo ra các protein thực sự làm bất hoạt một số loại tế bào miễn dịch của bạn. Một thiết bị tàng hình sinh học , nếu bạn muốn.
Để ngăn chặn bệnh ung thư tự che giấu bằng cách này, một số liệu pháp miễn dịch đã được thiết kế để ngăn chặn các protein ức chế miễn dịch này. Các liệu pháp miễn dịch này, được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch , bao gồm các kháng thể kháng PD1 và kháng PD1 . Và, như với các loại liệu pháp miễn dịch khác, có bằng chứng cho thấy mức độ cao hơn của neoantigens trong các tế bào ung thư có liên quan với phản ứng tốt hơn với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.
Phản ứng đối với các chất ức chế điểm kiểm tra thay đổi từ khoảng 20% trong ung thư phổi đến 80% trong u lympho Hodgkin. Lý do tại sao một số khối u đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm tra và những người khác không rõ ràng.
Tầm quan trọng của dự đoán đáp ứng lâm sàng
Những công cụ tiên đoán này và thành công của họ là một chủ đề của cuộc trò chuyện tại cuộc họp năm nay của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ, hay ASCO.
TMB đã được chứng minh là có khả năng đáp ứng tốt hơn và thời gian đáp ứng lâu dài với các liệu pháp miễn dịch ung thư ở bệnh nhân ung thư bàng quang, ung thư phổi, u ác tính và các bệnh ung thư tiến triển khác. Ngoài TMB, FoundationOne cũng đo lường sự bất ổn của microsatellite, đại diện cho một thử nghiệm đơn lẻ để hướng dẫn các quyết định điều trị cho các liệu pháp nhắm mục tiêu, thử nghiệm lâm sàng và miễn dịch ung thư được FDA chấp thuận sử dụng một sinh thiết đơn.
"Liệu pháp miễn dịch ung thư đang đi đầu trong điều trị ung thư, và các phương pháp tiếp cận định lượng mới là cần thiết để dự đoán các đáp ứng lâm sàng đối với các phương pháp điều trị quan trọng, nhưng cũng đắt tiền", tiến sĩ Miller nói.
"Khả năng đo chính xác nhiều dấu ấn sinh học đồng thời, bao gồm TMB và MSI, là một bước tiến quan trọng cho lĩnh vực miễn dịch điều trị ung thư, và một trong đó là duy nhất cho nền tảng y học," Thomas George, MD, giám đốc chương trình ung thư GI, Đại học Florida cho biết. . “Sự kết hợp giữa nền tảng trình tự tiên tiến và các thuật toán chuyên biệt cho nền tảng của Y học Foundation giúp tôi tiếp cận tất cả các dấu ấn sinh học di truyền có liên quan cho bệnh nhân của tôi cùng một lúc, giúp tiết kiệm thời gian và mô.”
"Chúng tôi được khuyến khích bởi những phát hiện được trình bày tại ASCO, bao gồm khả năng xác định bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi từ thuốc ức chế miễn dịch điểm kiểm tra", Tiến sĩ Miller nói. "Mục tiêu của chúng tôi là trao quyền cho các bác sĩ và bệnh nhân đầy đủ các thông tin di truyền có liên quan, có thể hành động và chúng tôi rất vui được cung cấp giải pháp đặc biệt để ước tính TMB và MSI cùng một lúc và với độ chính xác đặc biệt, được hỗ trợ bởi các thuật toán phức tạp và bắt nguồn từ thông tin chi tiết theo ngữ cảnh từ cơ sở tri thức của chúng tôi FoundationCORE. Đây là thứ không có nền tảng giải trình tự thế hệ tiếp theo khác cung cấp. ”
Độc lập với các xét nghiệm FoundationOne và FoundationOne Heme, Foundation Medicine cũng cung cấp thử nghiệm cho biểu hiện protein PD-1 và PD-L1, cung cấp, kết hợp với các xét nghiệm FoundationOne, một bộ đầy đủ các xét nghiệm miễn dịch ung thư cho các chuyên gia ung thư.
Một từ từ
Trong khi điều này chắc chắn là một khu vực đầy hứa hẹn, khoa học vẫn đang phát triển và các bài kiểm tra khác nhau vẫn đang được nghiên cứu và xác nhận. Tất cả các dấu ấn sinh học hiện tại để dự đoán đáp ứng lâm sàng đối với các chất ức chế điểm kiểm tra chỉ là điều tra và hiện tại không có xét nghiệm được FDA chấp thuận có thể dự đoán chính xác phản ứng với các chất ức chế điểm kiểm tra.
> Nguồn:
> Foundation Medicine trình bày dữ liệu mới tại ASCO 2016 chứng minh rằng FoundationOne có thể giúp dự đoán đáp ứng với liệu pháp miễn dịch ung thư trên nhiều loại ung thư tiên tiến.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Phong trào PD-1 với Nivolumab trong u lympho Hodgkin tái phát hoặc chịu lửa. N Engl J Med. 2015, 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Sự phong tỏa các trạm kiểm soát miễn dịch trong liệu pháp miễn dịch ung thư. Nat Rev Cancer. 2012, 12 (4): 252-64.