Myelofibrosis là một bệnh về tủy xương khiến tủy trở nên bị xơ hóa hoặc bị sẹo. Mô sẹo tạo thành bên trong mô tủy tạo máu, trong khoang sâu của một số xương. Tuy nhiên, “sẹo” trong myelofibrosis không giống như sẹo do vết thương trên da lành. Tủy xương là nơi sản xuất cho tất cả các tế bào máu của cơ thể, và do đó một quá trình sẹo bắt đầu ở đó không lành tính, và cuối cùng có thể dẫn đến các vấn đề về số lượng tế bào, biến chứng nghiêm trọng và rút ngắn tuổi thọ.
Khi xơ hóa tiếp tục, điều này dẫn đến sản xuất tế bào máu tệ hơn và tồi tệ hơn, với những bất thường trong số lượng tế bào và đôi khi trong các tế bào máu. Cuối cùng, trong myelofibrosis tiên tiến, điều này có thể gây ra tủy thất bại trong việc thực hiện công việc của mình hoàn toàn. Khi myelofibrosis tiến triển hoặc phát triển, các biến chứng đe dọa tính mạng như bệnh bạch cầu và máu đông máu nghiêm trọng và các sự kiện chảy máu là có thể. Nó cũng có thể cho myelofibrosis dẫn đến bệnh bạch cầu cấp tính , một bệnh ung thư máu đe dọa tính mạng.
Tiểu học và Trung học Myelofibrosis
Myelofibrosis có thể là tiểu học hoặc trung học. Khi nó phát sinh một lần nữa, hoặc được phát hiện tất cả bởi chính nó lần đầu tiên, nó được gọi là myelofibrosis chính . Khi nó phát triển liên quan đến một số bệnh khác, chấn thương hoặc tình trạng máu nó được gọi là myelofibrosis thứ cấp . Ví dụ, myelofibrosis sau một rối loạn máu được gọi là vera đa hồng cầu là một dạng của myelofibrosis thứ cấp.
Nó giống như ung thư?
Nó có nhiều điểm chung với bệnh ung thư, nhưng các chuyên gia gọi nó là “chất tăng trưởng myeloproliferative” . Để giữ cho mọi thứ đơn giản, từ có thể được coi là một thuật ngữ ưa thích cho “khối u hoặc tăng trưởng” và khối u hoặc tăng trưởng có thể lành tính hay ác tính. Myelofibrosis chắc chắn không lành tính, nhưng nó cũng thiếu một số đặc tính mà mọi người mong đợi khi nghĩ về ung thư, hoặc ung thư ác tính.
Điều đó nói rằng, cho dù bạn nhìn vào myelofibrosis như một ung thư hoặc một sự phát triển có hại của mô tủy xương, hiện tại không có liệu pháp thuốc nào là chữa bệnh (nhưng cấy ghép tủy xương có thể được chữa trị), và đó là một quá trình có thể tiến triển hại - mặc dù ở những tốc độ khác nhau ở những người khác nhau. Các hình thức tiên tiến của myelofibrosis giới hạn tuổi thọ và tạo ra gánh nặng sức khỏe đáng kể cho bệnh nhân.
Bạn sẽ tìm thấy nhiều trang web hướng đến bệnh nhân đề cập đến myelofibrosis là "một loại ung thư máu hiếm." Đây có thể là một cách hiệu quả để truyền đạt khái niệm chung, nhưng cũng có nhiều câu chuyện hơn. Myelofibrosis có thể dẫn đến ung thư máu, nhưng trong một số trường hợp, myelofibrosis có thể dẫn đến ung thư máu.
Các loại
Bên cạnh tiểu học và trung học, có nhiều cách khác để phân loại myelofibrosis. Một cách là nhóm các trường hợp bệnh này thành các loại rủi ro riêng biệt tùy thuộc vào phát hiện của một người khi bệnh được chẩn đoán đầu tiên. Một số công cụ khác nhau có sẵn để giúp các bác sĩ xác định mức độ rủi ro của bạn, để giúp hướng dẫn điều trị và định hình tiên lượng của bạn.
Mức độ ưu tiên
Theo Leukemia & Lymphoma Society , myelofibrosis xảy ra ở khoảng 1,5 trong số 100.000 người ở Hoa Kỳ mỗi năm.
Nó ảnh hưởng đến cả nam giới và phụ nữ và thường được chẩn đoán ở những người trên 60 tuổi, nhưng nó có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi. Người ta ước tính rằng khoảng 16.000 đến 18.500 người ở Hoa Kỳ có myelofibrosis.
Nguyên nhân
Nhiều loại tế bào tủy và gen được biết là có liên quan, tuy nhiên, nguyên nhân chính xác của sẹo quá mức trong myelofibrosis là không hoàn toàn rõ ràng. Nhiều bất thường về di truyền và nhiễm sắc thể đã được tìm thấy, bao gồm một đột biến được gọi là "đột biến JAK2 V617F", tuy nhiên đột biến này không có nghĩa là bạn nhất thiết sẽ phát triển thành myelofibrosis chính. Lý do cho các đột biến như vậy là không rõ, và không có phơi nhiễm cụ thể hoặc các yếu tố nguy cơ có thể được liên kết với myelofibrosis tiểu học trong hầu hết các trường hợp.
Ngoài các bệnh ung thư máu, các rối loạn máu không phải ung thư khác được gọi là "các bệnh ung thư myeloproliferative" như vera đa hồng cầu và tăng tiểu cầu thiết yếu cũng có thể dẫn đến myelofibrosis thứ cấp. Bệnh myelofibrosis thứ cấp hoặc tương tác cũng có thể xảy ra để đáp ứng với thương tích hóa học hoặc thể chất, nhiễm trùng hoặc mất nguồn cung cấp máu cho tủy xương.
Nguyên nhân myelofibrosis, myelofibrosis liên quan đến đa hồng cầu có liên quan đến vera, và myelofibrosis liên quan đến tăng tiểu cầu liên quan đôi khi được gộp lại với nhau thành “myelofibrosis”, nhưng các nhà khoa học nói rằng có thể có nhiều hơn để tìm hiểu và hiểu về sự khác biệt giữa mỗi loại.
Triệu chứng
Nhiều bệnh nhân không có bất kỳ triệu chứng nào tại thời điểm chẩn đoán, nhưng các triệu chứng thường gặp bao gồm:
- Mệt mỏi
- Giảm cân
- Đổ mồ hôi đêm
- Sốt
- Cảm giác khó thở
- Khó chịu ở vùng bụng (do lách to)
Suy tủy xương có thể dẫn đến các triệu chứng từ số lượng máu thấp, chẳng hạn như mệt mỏi vì có quá ít tế bào hồng cầu khỏe mạnh. Tác động lên tiểu cầu trong máu cũng có thể dẫn đến chảy máu và các vấn đề đông máu.
Các triệu chứng khác, chẳng hạn như đầy bụng hoặc áp lực, có thể là do tất cả những gì đang xảy ra bên ngoài tủy xương bị sẹo, để tạo ra các tế bào máu mới:
- Thông thường, sản xuất tế bào máu chuyển sang tủy xương ở trẻ sơ sinh tại hoặc xung quanh thời điểm sinh. Tuy nhiên, trước khi sinh, trẻ sơ sinh có thể tạo ra các tế bào máu mới tại các vị trí như lá lách, gan và các hạch bạch huyết - những vị trí bên ngoài tủy xương này được gọi là extramedullary.
- Thông thường ở người lớn, vị trí duy nhất của sự hình thành tế bào máu mới là tủy xương. Trong một số bệnh ung thư máu và rối loạn máu, người ta quay trở lại sản xuất các tế bào máu bất cứ nơi nào họ có thể, tại các địa điểm này. Trong myelofibrosis, điều này thường xảy ra nhất ở lá lách và gan. Đôi khi lá lách của một người có thể trở nên rất lớn vì tạo máu extramedullary trong myelofibrosis.
Các biến chứng chủ yếu của myelofibrosis thường xuất phát từ suy tủy xương và tạo máu extramedullary .
Có sự gia tăng nguy cơ biến đổi thành bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) với myelofibrosis, và khoảng 20% người bị myelofibrosis bị bệnh bạch cầu cấp tính.
Chẩn đoán
Ngoài các thông tin bác sĩ của bạn được thông qua các triệu chứng của bạn và khám thực thể, có một số xét nghiệm cung cấp thông tin chẩn đoán có giá trị. Chúng bao gồm số lượng máu, các xét nghiệm máu khác, xét nghiệm hình ảnh như chụp X quang và MRI, xét nghiệm tủy xương và xét nghiệm gen. Một mẫu máu hoặc tủy xương có thể được gửi đến phòng thí nghiệm để tìm đột biến gen (chẳng hạn như đột biến JAK2, CALR hoặc MPL) thường xuất hiện ở những người bị myelofibrosis.
Những thứ khác có thể trông giống như myelofibrosis, nhưng không bao gồm bệnh bạch cầu myelogenous mãn tính, hội chứng myeloproliferative khác, bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính và bệnh bạch cầu myeloid cấp tính.
Điều trị
Hiện tại, không có lựa chọn thuốc nào là chữa bệnh. Mục tiêu của hầu hết bệnh nhân là giảm triệu chứng, giảm lá lách to và cải thiện số lượng tế bào máu. Trong buổi hòa nhạc với những mục tiêu này, mục tiêu trọng yếu cũng là để giảm nguy cơ biến chứng.
Myelofibrosis là một căn bệnh có ít lựa chọn điều trị được chấp thuận, nhưng nhiều tác nhân mới đang được nghiên cứu và phát triển. Điều trị được hướng dẫn bởi các yếu tố cụ thể của bạn như sự hiện diện của các triệu chứng, cũng như nguy cơ của trường hợp cụ thể của myelofibrosis, và cũng trên tuổi của bạn và sức khỏe tổng thể / nói chung.
Đối với những người có nguy cơ rất thấp và không có triệu chứng, việc quan sát một mình có thể tốt. Đối với bệnh nguy cơ cao, ghép tế bào gốc từ người hiến tặng thường được xem xét, nhưng không phải tất cả bệnh nhân đều hội đủ điều kiện do những rủi ro. Một số bệnh nhân là ứng cử viên tốt cho điều trị bằng thuốc thông thường hoặc điều trị bằng thuốc điều tra trong một thử nghiệm lâm sàng.
Vào năm 2011, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt ruxolitinib (Jakafi) để điều trị bệnh myelofibrosis trung gian và nguy cơ cao, bao gồm myelofibrosis nguyên phát, myelofibrosis sau đa hồng cầu và myelofibrosis sau tăng tiểu cầu thiết yếu.
- Sự chấp thuận của FDA dựa trên kết quả của hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng ở những bệnh nhân có myelofibrosis trung bình hoặc nguy cơ cao so sánh ruxolitinib với giả dược (Nghiên cứu 1) hoặc liệu pháp có sẵn tốt nhất (Nghiên cứu 2). Trong nghiên cứu 1, 42% bệnh nhân được điều trị bằng ruxolitinib, so với 1% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, ít nhất giảm 35% kích thước lá lách lúc 24 tuần. Vào thời điểm phê duyệt, 75% bệnh nhân đang theo học 1 và 67% trong nghiên cứu 2 đạt được ít nhất 35% giảm thể tích lá lách duy trì sự giảm khối lượng lá lách này.
- Ruxolitinib có hiệu quả trong việc giảm kích thước lá lách và giảm các triệu chứng ở đa số bệnh nhân. Trong thử nghiệm lâm sàng ruxolitinib ở bệnh nhân myelofibrosis nguy cơ cao, một nhóm lớn những người tham gia đã cải thiện đáng kể các triệu chứng liên quan đến bệnh: họ viết nhật ký hàng ngày ghi lại các triệu chứng suy nhược tủy xương bao gồm khó chịu ở bụng, cảm giác sớm đầy đủ, đau dưới xương sườn bên trái, ngứa, đổ mồ hôi ban đêm và đau xương / bắp thịt.
- Các phản ứng phụ bất lợi phổ biến nhất, quan sát thấy trong ít nhất 1 phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng ruxolitinib, bao gồm tiểu cầu thấp, thiếu máu, bầm tím, chóng mặt và đau đầu. Các phản ứng của thuốc có mức độ nghiêm trọng ngưỡng cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng ruxolitinib so với giả dược trong nghiên cứu 1 bao gồm tiểu cầu thấp (trải qua 13% bệnh nhân được điều trị bằng ruxolitinib, so với 1% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược) và thiếu máu (kinh nghiệm 45% bệnh nhân được điều trị bằng ruxolitinib, so với 19% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược). Kết quả tương tự đã được quan sát trong Nghiên cứu 2.
Các liệu pháp khác được phát hiện có hiệu quả cho lá lách to và kiểm soát các triệu chứng bao gồm hóa trị liệu, cắt lách hoặc cắt lách, và xạ trị liều thấp cho lá lách. Truyền máu có thể được cung cấp cho bệnh thiếu máu, và đối với bệnh nhân bị thiếu máu phụ thuộc, các thuốc kích thích tủy xương như erythropoietin, androgens (ví dụ, danazol), và các chất điều hòa miễn dịch (ví dụ, lenalidomide) có thể được sử dụng.
Tiên lượng
Dựa trên các nghiên cứu trước đây, một số nhóm người được chẩn đoán bị myelofibrosis sống trong nhiều năm, trong khi ở các nhóm khác, thời gian sống sót ít hơn 3 đến 5 năm kể từ khi chẩn đoán. Khoảng 60% bệnh nhân có myelofibrosis chính / vô căn sống 5 năm. Tuy nhiên, có một nhóm đáng kể bệnh nhân sống từ 10 tuổi trở lên.
Những người có xu hướng làm rất tốt bao gồm những người có nồng độ hemoglobin lớn hơn 10 g / dL, số lượng tiểu cầu lớn hơn 100x3 / uL và những người có ít mở rộng gan hơn. Kích thước lá lách và giới tính dường như không có tác động lớn đến sự sống còn trong các nghiên cứu, mặc dù về mặt lý thuyết, việc giảm kích thước lá lách có thể chuyển thành lợi ích sống còn trong một số trường hợp.
Một từ từ
Cho đến nay, sự tồn tại của những người bị myelofibrosis tiểu học dường như có nhiều hơn để làm với các triệu chứng cá nhân của họ và biểu hiện của bệnh ngay từ đầu, và không bị ảnh hưởng nhiều bởi bất kỳ một điều trị hoặc điều trị; tuy nhiên, đây là một khái niệm trong sự tiến hóa có thể thay đổi khi khoa học mở ra. Các phương pháp điều trị mới hơn liên tục nổi lên và khoa học trong lĩnh vực này đang mở rộng nhanh chóng.
Nguồn:
> Myelofibrosis: Thông tin chi tiết mới cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe: Phiên bản 2013. ScholarlyEditions, ngày 22 tháng 7 năm 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Hệ thống chấm điểm tiên lượng quốc tế năng động tinh tế (DIPSS) cho tiểu học Myelofibrosis kết hợp thông tin tiên lượng từ Karyotype, số lượng tiểu cầu và tình trạng truyền máu. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Hội chứng Myelodysplastic: Hướng dẫn thực hành lâm sàng trong Ung thư học. JNCCN. 2013, 11 (7): 838-874.