Bệnh bạch cầu không phải là một căn bệnh mà nhiều bệnh. Các nhà khoa học đang bắt đầu hiểu ngay cả một loại bệnh bạch cầu cụ thể, đơn lẻ nào có các kiểu phụ khác nhau theo những cách quan trọng.
Bốn loại bệnh bạch cầu chính được dựa trên liệu chúng là cấp tính hay mãn tính, và bệnh bạch cầu tủy hoặc bạch cầu lympho và các loại chính này như sau:
- Bệnh bạch cầu tủy mãn tính (hoặc myelogenous) (CML)
- Cấp tính lymphocytic (hoặc lymphoblastic) bệnh bạch cầu (ALL)
- Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)
Giới thiệu về AML
Bệnh bạch cầu tủy cấp tính là ung thư của tủy xương - bên trong xốp của xương, nơi tế bào máu được tạo ra - và nó cũng là ung thư máu.
AML được coi là bệnh bạch cầu cấp tính vì nó tiến triển nhanh chóng. Phần myelogenous của tên đến từ các tế bào myeloid - một nhóm các tế bào thường phát triển thành các loại tế bào máu trưởng thành khác nhau, chẳng hạn như các tế bào máu đỏ, bạch cầu và tiểu cầu.
AML có nhiều bí danh: bệnh bạch cầu cấp tính myelogenous còn được gọi là bệnh bạch cầu myeloid cấp tính, bệnh bạch cầu myeloblastic cấp tính, bệnh bạch cầu hạt bạch cầu cấp tính và bệnh bạch cầu cấp tính nonlymphocytic.
AML có thể ảnh hưởng đến mọi người ở mọi lứa tuổi. Dự án GLOBOCAN 2012 của Tổ chức Y tế Thế giới đã đề xuất khoảng 352.000 người trên toàn thế giới có AML, và căn bệnh này ngày càng trở nên phổ biến như tuổi dân số.
Các dấu hiệu và triệu chứng của AML bao gồm:
- Sốt
- Đau xương
- Lethargy và mệt mỏi
- Khó thở
- Da nhợt nhạt
- Nhiễm trùng thường xuyên
- Dễ bầm tím
- Xuất huyết bất thường, chẳng hạn như chảy máu cam thường xuyên và chảy máu từ nướu răng
Loại phụ
Việc phân loại AML dựa trên sự xuất hiện vi mô của các tế bào ung thư, hoặc hình thái học, đang được tăng cường bởi những phát hiện mới về những thay đổi di truyền hoặc đột biến có liên quan đến các dạng khác nhau của bệnh ác tính này.
Các nhà nghiên cứu tại Viện Wellcome Trust Sanger và các cộng tác viên gần đây đã bổ sung vào cơ sở tri thức, báo cáo về đột biến di truyền giúp định hình sự hiểu biết về AML - thay đổi khái niệm AML từ một rối loạn đơn thành một với ít nhất 11 giống di truyền khác nhau bệnh ác tính , với những khác biệt có thể giúp giải thích thời gian sống sót thay đổi ở những bệnh nhân trẻ bị AML.
Các nhà nghiên cứu đã công bố nghiên cứu về di truyền học của AML trong ấn bản tháng 6 năm 2016 của “New England Journal of Medicine” và các chuyên gia tin rằng những phát hiện này có thể cải thiện các thử nghiệm lâm sàng và tác động đến cách bệnh nhân được chẩn đoán và điều trị trong tương lai.
Nghiên cứu NEJM
Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu 1.540 bệnh nhân với AML, những người đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng. Họ đã phân tích hơn 100 gen được biết là gây ra bệnh bạch cầu với mục tiêu xác định “chủ đề di truyền” đằng sau sự phát triển của bệnh.
Họ phát hiện ra rằng những bệnh nhân có AML có thể được chia thành ít nhất 11 nhóm chính, mỗi nhóm có những thay đổi di truyền khác nhau và các đặc điểm và đặc điểm khác nhau. Theo nghiên cứu, hầu hết bệnh nhân có một sự kết hợp độc đáo của các thay đổi di truyền dẫn đến bệnh bạch cầu của họ, điều này có thể giúp giải thích tại sao AML cho thấy sự thay đổi như vậy trong tỷ lệ sống sót.
Hàm ý
Biết được cấu trúc di truyền của bệnh bạch cầu của bệnh nhân có thể cải thiện khả năng dự đoán liệu phương pháp điều trị hiện tại có hiệu quả hay không. Thông tin về loại này có thể được sử dụng để thiết kế các thử nghiệm lâm sàng mới để phát triển các phương pháp điều trị tốt nhất cho từng loại phụ AML; và cuối cùng, xét nghiệm di truyền rộng rãi hơn của AML lúc chẩn đoán có thể trở nên thường xuyên hơn.
Trong hệ thống phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới 2008 (WHO), các nhà khoa học đã bắt đầu phân loại AML người lớn thành các nhóm phân tử khác nhau, bao gồm các thay đổi di truyền hoặc tổn thương cụ thể đối với nhiễm sắc thể được biểu thị như sau: t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), các gen kết hợp MLL, và tạm thời, các đột biến CEBPA hoặc NPM1.
Tuy nhiên, như minh họa trong nghiên cứu NEJM gần đây, phân loại phân tử của WHO không hoạt động tốt cho một số lượng lớn các trường hợp AML. Trong nghiên cứu này, 736 bệnh nhân với AML, hoặc 48% trong số họ, sẽ không được phân loại dựa trên các nhóm phân tử của WHO, mặc dù 96% bệnh nhân thực sự có những đột biến về biến đổi gen ác tính.
Việc phát hiện ra nhiều gen ung thư bạch cầu mới, nhiều đột biến trình điều khiển cho mỗi bệnh nhân và các mô hình đột biến phức tạp đã khiến các nhà điều tra đánh giá lại việc phân loại gen của AML ngay từ đầu.
Đề xuất đánh giá và phân loại AML, dựa trên đột biến di truyền
Vì vậy, các nhà nghiên cứu đã quay trở lại bản vẽ để cố gắng phát triển một hệ thống mới để phân loại AML sử dụng thông tin mới nổi.
Sơ đồ phân loại và tiên lượng được chấp nhận rộng rãi nhất cho AML sử dụng phân loại của WHO - bao gồm cả tổn thương tế bào - ví dụ t (15; 17) —tổng cộng với NPM1, FLT3ITD và CEBP, như được liệt kê ở trên.
Trong nghiên cứu mới, các tác giả khuyến cáo rằng, trong ngắn hạn, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A và IDH2 cần được xem xét để đưa vào các hướng dẫn tiên lượng vì chúng là phổ biến và gây ảnh hưởng mạnh đến kết cục lâm sàng.
Đối với phân loại AML, việc đánh giá “các gen yếu tố nối” RUNX1, ASXL1 và MLLPTD lúc chẩn đoán sẽ xác định bệnh nhân trong nhóm “nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể”. Đây là nhóm bệnh nhân AML lớn thứ hai trong nghiên cứu, và ngược lại với Các lớp AML của WHO, không có tổn thương di truyền đơn nào định nghĩa nhóm này.
Sử dụng hệ thống được đề xuất này, 1.236 trong số 1.540 bệnh nhân có đột biến trình điều khiển có thể được phân loại thành một nhóm nhỏ, và 56 bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí cho hai hoặc nhiều loại. Tổng cộng có 166 bệnh nhân bị đột biến trình điều khiển vẫn chưa được phân loại.
Bối cảnh của hệ thống phân loại hiện tại
AML không được tổ chức giống như hầu hết các loại ung thư khác. Triển vọng cho một người có AML phụ thuộc vào các thông tin khác, chẳng hạn như loại phụ được xác định bởi các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, cũng như tuổi của bệnh nhân và các kết quả xét nghiệm khác trong phòng thí nghiệm.
Các phân nhóm AML có thể liên quan đến triển vọng của bệnh nhân và cách điều trị tốt nhất. Ví dụ, loại phụ ung thư bạch cầu cấp tính (APL) cấp tính thường được điều trị bằng cách sử dụng các loại thuốc khác với những loại được sử dụng cho các phân nhóm khác của AML.
Hai trong số các hệ thống chính đã được sử dụng để phân loại AML thành các phân nhóm là phân loại Pháp-Mỹ-Anh (FAB) và phân loại Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) mới hơn.
Phân loại AML của Pháp-Mỹ-Anh (FAB)
Trong thập niên 1970, một nhóm các chuyên gia về bệnh bạch cầu của Pháp, Mỹ và Anh đã chia AML thành các phân nhóm, M0 đến M7, dựa trên loại tế bào mà từ đó bệnh bạch cầu phát triển và sự trưởng thành của tế bào. Điều này chủ yếu dựa vào cách các tế bào ung thư bạch cầu nhìn dưới kính hiển vi sau khi nhuộm thường quy.
Tên loại phụ FAB
M0 Bệnh bạch cầu myeloblastic cấp tính không phân biệt
M1 Cấp tính bệnh bạch cầu myeloblastic với sự trưởng thành tối thiểu
M2 Bệnh bạch cầu myeloblastic cấp tính với sự trưởng thành
M3 Cấp tính ung thư bạch cầu cấp tính (APL)
M4 cấp tính bệnh bạch cầu myelomonocytic
M4 eos Cấp tính bệnh bạch cầu myelomonocytic với bạch cầu ưa eosin
M5 Bệnh bạch cầu cấp tính monocytic
M6 Bệnh bạch cầu cấp tính hồng cầu
M7 Bệnh bạch cầu megakaryoblastic cấp tính
Các phân từ M0 đến M5 đều bắt đầu ở dạng chưa trưởng thành của bạch cầu. M6 AML bắt đầu ở dạng rất non của các tế bào máu đỏ, trong khi M7 AML bắt đầu ở dạng chưa trưởng thành của các tế bào tạo tiểu cầu.
Phân loại AML của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO)
Hệ thống phân loại FAB rất hữu ích và vẫn thường được sử dụng để nhóm AML thành các phân nhóm, tuy nhiên kiến thức tiên tiến về tiên lượng và triển vọng cho các loại AML khác nhau và một số tiến bộ này đã được phản ánh trong hệ thống Tổ chức Y tế Thế giới năm 2008 (WHO).
Hệ thống WHO chia AML thành nhiều nhóm:
AML với những bất thường về di truyền nhất định
- AML với sự dịch chuyển giữa nhiễm sắc thể 8 và 21
- AML với sự dịch chuyển hoặc đảo ngược trong nhiễm sắc thể 16
- AML với sự dịch chuyển giữa các nhiễm sắc thể 9 và 11
- APL (M3) với sự dịch chuyển giữa các nhiễm sắc thể 15 và 17
- AML với sự dịch chuyển giữa các nhiễm sắc thể 6 và 9
- AML với sự dịch chuyển hoặc đảo ngược trong nhiễm sắc thể 3
- AML (megakaryoblastic) với sự dịch chuyển giữa nhiễm sắc thể 1 và 22
AML với những thay đổi liên quan đến myelodysplasia
AML liên quan đến hóa trị hoặc xạ trị trước
AML không được quy định khác (AML không thuộc một trong các nhóm trên và do đó được phân loại giống như những gì đã được thực hiện trong hệ thống FAB):
- AML với sự khác biệt tối thiểu (M0)
- AML không có độ trưởng thành (M1)
- AML với độ trưởng thành (M2)
- Bệnh bạch cầu myelomonocytic cấp tính (M4)
- Cấp tính bệnh bạch cầu đơn tính (M5)
- Bệnh bạch cầu cấp tính cấp tính (M6)
- Bệnh bạch cầu megakaryoblastic cấp tính (M7)
- Bệnh bạch cầu basophilic cấp tính
- Bệnh vẩy nến cấp tính với xơ hóa
Myeloid sarcoma (còn được gọi là sarcoma granulocytic hoặc chloroma)
Tăng sinh myeloid liên quan đến hội chứng Down
Bệnh bạch cầu cấp tính không phân biệt và lưỡng tính :
Đây là những bệnh bạch cầu có cả hai tính năng lymphocytic và myeloid. Đôi khi được gọi là TẤT CẢ với các marker myeloid, AML với các marker bạch huyết, hoặc các bệnh bạch cầu cấp tính hỗn hợp.
Các thể loại trên của WHO đã được điều chỉnh từ Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ.
Nguồn:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Phân loại gen và tiên lượng trong bệnh bạch cầu myeloid cấp tính. N Engl J Med . Năm 2016, 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Bệnh bạch cầu myeloid cấp tính có ít nhất 11 bệnh khác nhau. Đã truy cập tháng 6 năm 2016.
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Làm thế nào là bệnh bạch cầu cấp tính myeloid phân loại? Đã truy cập tháng 6 năm 2016.