Amiodarone (Cordarone, Pacerone) là loại thuốc chống loạn nhịp hiệu quả nhất và chắc chắn nhất từng được phát triển. (Đây là một đánh giá về hiệu quả bất thường và tác dụng phụ bất thường của amiodarone .) Một trong những khía cạnh kỳ lạ nhất của thuốc là lịch sử của nó. Đó là một lịch sử giải thích nhiều về lý do tại sao, cho đến ngày nay, nhiều tính năng khác thường của thuốc kém được nhiều bác sĩ kê toa.
Phát triển
Amiodarone được phát triển bởi một công ty Bỉ vào năm 1961 như một loại thuốc điều trị đau thắt ngực (khó chịu ở ngực liên quan đến bệnh động mạch vành) và nhanh chóng trở thành loại thuốc chống đau thắt ngực phổ biến ở châu Âu và Nam Mỹ. Tuy nhiên, do sự lựa chọn của công ty dược phẩm (có lẽ để tránh môi trường pháp lý bất thường khó khăn của Mỹ), amiodarone không được cung cấp để phát hành tại Hoa Kỳ.
Sau một vài năm một bác sĩ ở Argentina, Tiến sĩ Mauricio Rosenbaum, nhận thấy rằng amiodarone dường như làm giảm loạn nhịp tim ở bệnh nhân bị bệnh tim. Ông bắt đầu sử dụng thuốc rộng rãi cho các rối loạn nhịp tim và sau đó bắt đầu công bố kết quả của mình, đó là cực kỳ ấn tượng. Các bác sĩ lâm sàng từ khắp nơi trên thế giới (ngoại trừ ở Hoa Kỳ) nhanh chóng bắt đầu sử dụng thuốc để điều trị rối loạn nhịp tim của tất cả các loại. Danh tiếng của amiodarone lan rộng xa và rộng - amiodarone, từ là, là một loại thuốc chống loạn nhịp duy nhất mà hầu như luôn luôn hoạt động, và hầu như không có tác dụng phụ.
Cả hai xác nhận này, tất nhiên, đã chứng minh là sai.
Sử dụng ở Mỹ
Bắt đầu từ cuối những năm 1970, các nhà sinh lý học điện tử (chuyên gia nhịp tim) bắt đầu có được amiodarone từ Canada và châu Âu để sử dụng ở bệnh nhân loạn nhịp tim đe dọa tính mạng không đáp ứng với bất kỳ loại thuốc nào khác. (FDA đã phê chuẩn hoạt động này trên cơ sở từ bi.) Từ đầu của người Mỹ dường như xác nhận những gì đang được nói trên toàn thế giới — amiodarone rất an toàn và rất hiệu quả.
Trong vòng một vài năm, hơn 10.000 bệnh nhân Mỹ có khả năng gây loạn nhịp tim có khả năng gây tử vong được ước tính nhận amiodarone. Tất nhiên, vì cách amiodarone đang được phân phối, không ai thực sự biết có bao nhiêu bệnh nhân được nhận thuốc. Quan trọng hơn, bởi vì FDA không tham gia vào bất kỳ điều nào trong số này (trừ việc chấp thuận việc sử dụng thuốc vì lý do từ bi), không ai biên soạn thông tin về hiệu quả hoặc sự an toàn của thuốc.
Đã phát hiện thấy tác dụng phụ
Tuy nhiên, nhiều bác sĩ người Mỹ đã nghiên cứu ảnh hưởng của amiodarone trên chính bệnh nhân của họ hơi nghiêm ngặt hơn so với các đồng nghiệp ở nước ngoài của chúng tôi. Kết quả là, trong vòng một hoặc hai năm quan điểm của chúng tôi về amiodarone bắt đầu thay đổi. Amiodarone thực sự hiệu quả hơn trong việc ức chế loạn nhịp hơn bất kỳ loại thuốc nào khác mà chúng ta từng thấy (mặc dù không có hiệu quả như đã được quảng cáo), nhưng nó tạo ra một loạt các tác dụng phụ kỳ lạ bao gồm rối loạn tuyến giáp khó khăn, đổi màu da và có khả năng sống đe dọa độc tính phổi mà các bác sĩ trên toàn thế giới dường như đã "bỏ lỡ". Các tác dụng phụ đã bị bỏ lỡ, phần lớn, bởi vì chúng quá bất thường và bất ngờ và bởi vì khởi phát của chúng có xu hướng xảo quyệt và muộn.
Khi các tác dụng phụ của amiodarone bắt đầu được mô tả trong các ấn phẩm y khoa, FDA đã miễn cưỡng chấp thuận thuốc. Tuy nhiên, FDA sớm có ít sự lựa chọn. Vào giữa những năm 1980, các nhà sản xuất nước ngoài của amiodarone đe dọa cắt đứt nguồn cung cấp của Mỹ (không hoàn toàn bất hợp lý, vì họ đã cung cấp thuốc miễn phí cho hàng ngàn và hàng ngàn người Mỹ trong hơn 5 năm). Đơn giản chỉ cần cắt người Mỹ khỏi thuốc sẽ tạo ra một thảm họa y tế (và do đó, có thể là một chính trị). Vì vậy, vào năm 1985, tương phản rõ ràng với bất kỳ loại thuốc nào khác trong lịch sử hiện đại, amiodarone đã được FDA chấp thuận mà không có các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên được FDA chấp thuận nghiêm ngặt.
Phê duyệt FDA
Tôn trọng độc tính mới phát hiện và rất phiền hà của thuốc, FDA đã phê duyệt thuốc chỉ cho các rối loạn nhịp tim đe dọa đến tính mạng mà không có cách điều trị nào khác khả thi, và yêu cầu cảnh báo hộp đen về các tác dụng phụ nguy hiểm của thuốc. Lưu ý rằng thuốc thực sự rất hiệu quả đối với loạn nhịp không đe dọa tính mạng, FDA kêu gọi các nhà sản xuất tiến hành các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để đạt được phê chuẩn chính thức cho các chỉ định như rung tâm nhĩ , lưu ý rằng tiến hành các thử nghiệm như vậy sẽ dạy cho chúng ta nhiều mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ của thuốc. Những thử nghiệm đó chưa bao giờ được thực hiện (có thể vì những thử nghiệm này rất tốn kém, và do thời gian này bằng sáng chế về amiodarone đã hết hạn, mở cửa cho các nhà sản xuất chung để bắt đầu bán nó), và những hạn chế ban đầu về việc sử dụng amiodarone đã tiếp tục ngày.
Và kết quả là, việc sử dụng amiodarone cho rung tâm nhĩ (lý do phổ biến nhất nó được quy định ngày nay) vẫn không có nhãn.
Điểm mấu chốt
Lịch sử kỳ lạ của amiodarone có thể giải thích tại sao một số bác sĩ kê toa thuốc này dường như không biết về bề rộng và tính chất tinh tế của nhiều tác dụng phụ và lý do tại sao một số người không theo dõi đầy đủ bệnh nhân dùng amiodarone hoặc thông báo đầy đủ cho bệnh nhân của họ những gì để xem ra cho. Tất cả mọi người dùng thuốc theo toa nên làm cho mình nhận thức được các tác dụng phụ có thể có để họ có thể giúp bác sĩ của họ nhận ra khi những tác dụng phụ có thể xảy ra. Quy tắc chung này là gấp đôi đúng cho amiodarone.
Nguồn:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Hiệu quả lâm sàng của amiodarone là tác nhân chống loạn nhịp. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.