Năm phương pháp điều trị kéo dài cuộc sống mới - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo, và Jevtana - đã sẵn sàng điều trị ung thư tuyến tiền liệt trong năm năm qua. May mắn thay, các phương pháp điều trị dự phòng cũ như bức xạ, Lupron và Taxotere vẫn có hiệu quả. Nói chung, ung thư tuyến tiền liệt tiến triển khá chậm, có nghĩa là tử vong có thể bị trì hoãn trong một thời gian rất dài.
Mặc dù tất cả những khía cạnh hy vọng, 28.000 người đàn ông chống lại ung thư tuyến tiền liệt mỗi năm. Trong hầu hết các trường hợp, tử vong xảy ra vì ung thư cuối cùng trở nên kháng với tất cả các phương pháp điều trị tiêu chuẩn được liệt kê ở trên. Nếu điều này xảy ra, bước hợp lý tiếp theo là xem xét các phương pháp điều trị ngoài nhãn như thuốc được FDA chấp thuận cho các loại ung thư khác, ví dụ như ung thư thận hoặc ung thư phổi. Vấn đề là lựa chọn trong số rất nhiều lựa chọn. Nếu bạn định chụp ảnh trong bóng tối, bạn nên chọn súng nào?
Đại lý Off-Label: Câu chuyện của bệnh nhân
Nhiệm vụ cho một đại lý nhãn hiệu hiệu quả có thể có một khoản thanh toán lớn nếu bạn gặp may mắn. Theo quan điểm của FDA, một loại thuốc được chấp thuận có thể được sử dụng cho việc sử dụng không được chấp thuận khi nhà cung cấp dịch vụ y tế cảm thấy rằng nó phù hợp về mặt y tế cho bệnh nhân của họ, cho dù đó là vì không có thuốc được chấp thuận để điều trị bệnh hoặc vì bệnh nhân đã thử tất cả điều trị mà không thấy kết quả.
Để tôi kể lại câu chuyện của Bill. Ông được chẩn đoán đầu tiên vào cuối năm 2010 với PSA là 4,2 và số điểm Gleason là 3 + 4 và được điều trị bằng phẫu thuật để loại bỏ tuyến tiền liệt. Dấu hiệu đầu tiên của rắc rối hơn nữa là báo cáo bệnh lý của ông cho thấy ung thư bên ngoài các cạnh của tuyến tiền liệt. Điểm số Gleason của ông cũng được nâng cấp lên 4 + 5 = 9, và PSA của ông không bao giờ giảm xuống 0 sau khi tuyến tiền liệt bị loại bỏ.
Vào tháng 3 năm 2011, ông đã trải qua bức xạ hướng đến khu vực của cơ thể nơi tuyến tiền liệt được sử dụng, nhưng PSA chỉ ở mức thấp trong một thời gian ngắn. Sau đó, ông bắt đầu Lupron, nhưng khối u của ông trở nên kháng trong vòng một năm. Trong ba năm tiếp theo, ông được điều trị bằng các loại thuốc được liệt kê ở trên, Provenge, Zytiga, Xtandi và Taxotere. Vào mùa hè năm 2014, bệnh ung thư của anh lan rộng khắp tủy xương. Điều trị với Xofigo đã được bắt đầu vào tháng 2 năm 2014. Thật không may, ông đã phát triển thất bại tủy xương tiến triển, một sự phát triển chung ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt không kiểm soát được. Việc sản sinh tế bào máu đỏ của ông bị suy yếu đến mức ông chỉ có thể sống sót với việc truyền máu hàng tháng. Khi Xofigo ngừng hoạt động vào tháng 8 năm 2014, PSA đã tăng lên hơn 120. Cơ hội kiếm sống thêm sáu tháng của Bill là ít hơn một trong 10 người.
Đến thời điểm này, một bác sĩ khác đang quản lý trường hợp của anh ta. Ngay trước khi ông chuyển giám sát chăm sóc y tế của mình đến văn phòng của tôi, bác sĩ trước đây của ông đã bắt đầu Bill trên một loại thuốc không có nhãn tên là Mekinist. Mekinist là một loại thuốc được FDA chấp thuận cho u ác tính di căn. Kể từ khi sử dụng cho ung thư tuyến tiền liệt (off-label sử dụng) không được bảo hiểm, Bill mua chính viên thuốc với chi phí $ 10,000 mỗi tháng.
Tuy nhiên, khoản đầu tư của anh đã được đền đáp. Vào tháng 12 năm 2014, PSA giảm xuống còn 18,96, tủy xương của ông bắt đầu hoạt động trở lại và ông không còn cần truyền máu nữa.
Sức khỏe của Bill được cải thiện rất nhiều đến nỗi ông trở lại làm việc toàn thời gian và thậm chí đã thường xuyên đi du lịch cùng gia đình đến châu Âu và nhiều nơi ở Mỹ trong hai năm tới. Mekinist được dung nạp tốt mà không có bất kỳ tác dụng phụ đáng chú ý nào. Thật không may, ung thư tuyến tiền liệt của ông cuối cùng đã trở thành kháng với Mekinist và ung thư bắt đầu tiến triển. Những nỗ lực chuyên sâu hơn nữa của chúng tôi để tìm ra một viên đạn ma thuật ngoài nhãn hiệu khác đã không thành công và ông đã không chịu nổi căn bệnh này vào đầu năm 2016.
Mekinist của Bill là một lựa chọn may mắn tuyệt vời. Sau khi cho thấy một phản ứng ung thư tuyệt vời như vậy, ông thậm chí còn có thể thuyết phục công ty bảo hiểm của mình trang trải chi phí. Thành tựu của một sự thuyên giảm ung thư ở giai đoạn cuối của căn bệnh này thực sự đáng chú ý, một minh chứng cho các sản phẩm đột phá đang được phát triển trong ngành công nghiệp dược phẩm. Cho rằng nhiều đại lý mới đang được phát triển, tỷ lệ cho tài sản tốt, như trường hợp của Bill, được lặp đi lặp lại đang được cải thiện.
Xét nghiệm di truyền: Phương tiện cho lựa chọn thông minh
Vấn đề bây giờ là có một số lượng lớn các tác nhân mới được chấp thuận trong tất cả các loại ung thư khác nhau. Làm thế nào để bạn biết đại lý để chọn? Chúng tôi đã cố gắng đưa Mekinist cho một vài bệnh nhân khác, nhưng không có lợi ích chống ung thư rõ ràng. Điều này không có gì đáng ngạc nhiên vì ung thư tuyến tiền liệt không phải là một căn bệnh duy nhất. Từ lâu chúng tôi đã quan sát thấy một sự thay đổi lớn trong cách bệnh nhân phản ứng với các tác nhân khác nhau. Tuy nhiên, có một lĩnh vực khác của tiến bộ công nghệ nhanh chóng có thể giúp chúng tôi sắp xếp bệnh nhân cho các liệu pháp cụ thể. Sự ra đời của xét nghiệm di truyền của các tế bào khối u cuối cùng có thể mang lại một kết thúc đến kỷ nguyên của việc chọn phương pháp điều trị ngẫu nhiên.
Ý tưởng là để lựa chọn điều trị bằng cách xác định cấu hình di truyền của các tế bào ung thư bằng cách trình tự gen. Sự tăng trưởng tế bào không được kiểm soát, “ung thư”, là kết quả của các gen không đúng. Các gen đột biến cụ thể có liên quan đến sự phát triển của tế bào có thể bị khóa ở vị trí “bật”. Những đột biến này có thể được xác định bằng trình tự gen. Hơn 50 gen đã được xác định là sự cố trong ung thư tuyến tiền liệt. Phân tích di truyền của mô khối u cho thấy trong tế bào ung thư trung bình khoảng bốn gen được tìm thấy bị đột biến. Tuy nhiên, số lượng gen xấu được phát hiện có thể dao động từ một vài đến một đến hơn 10.
Thú vị như lời hứa của loại âm thanh "thông minh" này, vẫn còn một số thách thức để vượt qua. Trình tự gen có thể xác định một cách nhất quán các gen bị hỏng hóc theo tên, nhưng không phải lúc nào cũng là chức năng thực tế của gen. Khi chúng ta biết hàm, chúng ta thường không có một loại thuốc cụ thể để chống lại vấn đề mà gen tạo ra. Ngay cả khi một loại thuốc hoạt động tồn tại để điều trị một gen bị hỏng hóc cụ thể trong một loại ung thư khác, không có gì đảm bảo rằng chính quyền của nó cũng sẽ có hiệu quả trong ung thư tuyến tiền liệt. Ví dụ, Mekinist được cho là có hiệu quả trong việc chống lại hành vi sai trái của một gen gọi là GNAS ở những bệnh nhân bị u ác tính. Tuy nhiên, đến nay, chúng tôi không có dữ liệu cho thấy rằng Mekinist sẽ có hiệu quả đối với bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt với GNAS .
Phương pháp thử nghiệm di truyền
Chúng tôi thực sự đã cố gắng để có được các tế bào ung thư để thử nghiệm di truyền trong Bill thông qua một sinh thiết xương quét hướng. Thật không may, sinh thiết không thành công vì không thu được tế bào khối u. Kinh nghiệm của chúng tôi với sinh thiết để lấy tế bào khối u từ xương để xét nghiệm di truyền ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt chỉ thành công ở khoảng một nửa số bệnh nhân mà chúng tôi đã cố gắng thực hiện sinh thiết. Cho đến gần đây, sinh thiết xương là cách duy nhất để tiếp cận vật liệu di truyền trong tế bào khối u. Sinh thiết xương, tuy nhiên, là cồng kềnh và khó chịu đòi hỏi một kim lớn lỗ khoan. May mắn thay, công nghệ tiếp tục tiến triển với tốc độ luôn tăng tốc. Bước đột phá mới nhất là phát hiện ra rằng DNA khối u phát tán vào máu từ các tế bào ung thư chết có thể được phát hiện và thử nghiệm bằng xét nghiệm máu.
Xét nghiệm DNA máu dễ dàng hơn nhiều so với làm sinh thiết xương. Bên cạnh yếu tố thuận tiện, DNA trong máu là một hỗn hợp ADN được giải phóng từ tất cả các khối u khắp cơ thể. Các vật liệu di truyền có nguồn gốc từ sinh thiết của một khối u sẽ thường không kể toàn bộ câu chuyện vì ung thư không ổn định về mặt di truyền mà các vị trí ung thư khác nhau từ cùng một bệnh nhân có thể khác nhau về mặt di truyền.
Xét nghiệm máu cho DNA khối u hiện có sẵn trên thị trường. Công ty thực hiện xét nghiệm này được gọi là Bảo vệ sức khỏe. Họ gọi xét nghiệm máu của họ để kiểm tra các gen ung thư Guardant360. Các xét nghiệm xét nghiệm cho 70 trong số các đột biến phổ biến nhất được thấy trong ung thư. Các nghiên cứu đã được thực hiện để kiểm tra xem các gen bất thường được phát hiện trong máu có khớp với các gen bất thường được phát hiện bởi sinh thiết khối u truyền thống trong cùng một bệnh nhân hay không. Xét nghiệm máu dường như hoạt động rất tốt.
Sau khi một gen bất thường được phát hiện
Vì vậy, hãy quay trở lại chủ đề chính của chúng tôi bằng cách sử dụng thông tin di truyền có nguồn gốc để lựa chọn điều trị ung thư off-label ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt đã hết các lựa chọn điều trị được FDA chấp thuận. Khi một gen bất thường được phát hiện, về cơ bản có bốn kết quả có thể xảy ra:
- Không có liệu pháp nào được biết đến có liên quan đến gen ung thư bất thường đặc biệt này.
- Có một điều trị được FDA chấp thuận cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt có sẵn cho gen cụ thể này
- Có một phương pháp điều trị được FDA chấp thuận có tác dụng đối với một loại ung thư khác (phổi, thận, u ác tính, vv) có thể có hoạt tính chống ung thư trong ung thư tuyến tiền liệt với sự bất thường về gen cụ thể này.
- Có những tác nhân mới được đánh giá cho sự bất thường về di truyền cụ thể này trong các thử nghiệm lâm sàng trong ung thư tuyến tiền liệt hoặc một loại ung thư khác. Những bệnh nhân có loại đột biến này có thể có nhiều khả năng phản ứng với tác nhân đặc biệt này xem xét phương thức hành động đã biết của tác nhân.
Tham khảo ở trên trong điều kiện thực tế, hai kết quả đầu tiên sẽ không giúp ích nhiều cho bệnh nhân. Cụ thể, liên quan đến kết quả thứ hai, hầu hết bệnh nhân trải qua xét nghiệm di truyền đối với ung thư tuyến tiền liệt đã hết các lựa chọn điều trị liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt. Kết quả thứ ba và thứ tư là những kết quả có thể chỉ ra một loại liệu pháp mà nếu không sẽ bị mất trong bối cảnh vô số các tùy chọn ngoài nhãn được xem xét.
Thật không may là hồ sơ gen của Bill không bao giờ có thể đạt được bất chấp những nỗ lực tốt nhất của chúng tôi. Tác động của Mekinist đối với tuổi thọ và chất lượng cuộc sống của anh ấy thực sự đáng kinh ngạc. Tại thời điểm này, chúng tôi không biết liệu phản ứng tuyệt vời của ông có xảy ra do ông bị trục trặc về GNAS hay không, một gen khác hoặc một sự kết hợp cụ thể của gen. Tuy nhiên, bây giờ với việc dễ dàng truy cập thông tin di truyền thông qua xét nghiệm máu với Guardant360, chúng tôi sẽ có thể tìm hiểu phương pháp điều trị nào có khả năng gây ra phản ứng ung thư dựa trên tiểu sử di truyền cụ thể của từng bệnh nhân.