HDL tổng hợp
Như mọi người đều biết, cholesterol HDL là “cholesterol tốt”, bởi vì mức HDL cao có liên quan với việc giảm nguy cơ bệnh động mạch vành. HDL đào thải cholesterol dư thừa từ các mô và đưa nó trở lại gan để xử lý. Theo đó, các nhà nghiên cứu đã dành nhiều năm cố gắng để phát triển phương pháp điều trị sẽ làm tăng mức HDL, và do đó thúc đẩy quá trình loại bỏ cholesterol "xấu".
Những nỗ lực này phần lớn gây thất vọng.
Một con đường nghiên cứu một lần dường như hứa hẹn nhất là trong lĩnh vực bắt chước HDL - một dạng tổng hợp của HDL “bắt chước” tác dụng của ApoA, lipoprotein HDL.
- Đọc về cholesterol và chất béo trung tính
HDL là gì?
Giống như tất cả các lipoprotein, các hạt HDL bao gồm chất béo (trong trường hợp này là cholesterol) và các protein đặc biệt vận chuyển lipit qua dòng máu. Các protein tạo nên lipoprotein HDL là một họ protein được gọi là ApoA. ApoA là "thành phần hoạt tính" của hạt HDL. Đó là ApoA thu thập cholesterol dư thừa từ các thành động mạch và mang nó đi. Vì vậy, cholesterol HDL chúng tôi đo bằng xét nghiệm máu là cholesterol đã được loại bỏ khỏi mô, và đang trên đường trở về gan để xử lý.
Nó có ý nghĩa, sau đó, rằng nếu chúng ta có thể tăng số lượng protein ApoA trong máu của chúng tôi, chúng tôi có thể tăng quá trình loại bỏ cholesterol, và có lẽ, làm giảm nguy cơ phát triển xơ vữa động mạch.
Phương pháp mô phỏng HDL là các loại thuốc bắt chước, càng gần với các protein ApoA càng tốt. Chúng có hiệu lực là các hạt HDL tổng hợp. Một số đang trong quá trình phát triển, nhưng quá trình nghiên cứu và phát triển đã chậm và dừng lại.
Kinh nghiệm với sự bắt chước HDL
Các kinh nghiệm lâm sàng đầu tiên với một bắt chước HDL đã được báo cáo vào năm 2003.
Một mô phỏng HDL được gọi là ApoA-1 Milano, được tiêm năm lần tiêm tĩnh mạch hàng tuần, dẫn đến sự co rút đáng kể các mảng bám trong một số ít người mắc bệnh động mạch vành. (Số lượng co rút thực sự khá nhỏ, nhưng nó đã bị co rút, và nó có ý nghĩa thống kê.)
ApoA-1 Milano được phát hiện bằng cách nghiên cứu 40 người từ một thị trấn nhỏ ở Ý, những người đã được biết là sống một cuộc sống khá dài và khỏe mạnh, mặc dù đã giảm đáng kể mức HDL. Các nhà điều tra phát hiện ra rằng những người này có dạng “đột biến” của HDL (ApoA-1 Milano) không được phát hiện bằng xét nghiệm máu định kỳ, nhưng điều đó tỏ ra rất hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh tim mạch. Các nhà nghiên cứu đã có thể tổng hợp đột biến DNA tạo ra HDL mới này, và sau đó thêm DNA mới này vào một chủng vi khuẩn trong phòng thí nghiệm, - tạo ra một “nhà máy” để sản xuất ApoA-1 Milano.
Nghiên cứu này làm tăng sự phấn khích to lớn giữa các bác sĩ tim mạch và, nhờ vào các báo cáo tin tức, trong công chúng.
Nhưng trong những năm can thiệp, chúng tôi đã nghe nói bên cạnh không có gì về ApoA-1 Milano.
Tuy nhiên, đã có khá nhiều hoạt động trong nền. Các quyền đối với ApoA-1 Milano đã thay đổi nhiều lần, và một số công ty dược phẩm được biết là đang làm việc trên các phương pháp mô phỏng HDL.
Nhưng bây giờ có vẻ khá rõ ràng rằng quá trình phát triển các loại thuốc này, để nói rằng ít nhất, khó khăn và tốn kém.
Hơn nữa, vào năm 2014, một mô phỏng HDL thứ hai (CER-001, từ Cerenis Therapeutics) đã được thử nghiệm trong một thử nghiệm lâm sàng gọi là CHI-SQUARED, và không chứng minh được lợi ích trong việc giảm khối lượng mảng bám.
Trường hợp làm HDL bắt chước bây giờ?
Sự nhiệt tình đã giảm đi rất nhiều kể từ năm 2003. Những loại thuốc này đã được chứng minh là rất khó để phát triển và sản xuất, và dựa trên kết quả của CHI-SQUARED chúng không có hiệu quả phổ quát. Mặc dù chúng tôi không thể biết chắc chắn, có vẻ như các công ty dược phẩm lớn đã tránh xa họ.
Chúng đang được phát triển bởi các công ty nhỏ hơn với nguồn lực hạn chế.
Ngoài ra, sự nhiệt tình chung của các nhà nghiên cứu về việc tăng mức HDL như một phương tiện ngăn ngừa bệnh tim đã giảm đáng kể trong những năm gần đây, với sự thất bại ngoạn mục của các chất ức chế CETP như torcetrapib, và gần đây hơn, niacin. Các công ty dược phẩm đã chi hàng tỉ đô la cố gắng tìm các loại thuốc làm tăng mức HDL và giảm bệnh tim, không có tác dụng. Những người hoài nghi thậm chí còn bắt đầu đặt câu hỏi về toàn bộ giả thuyết HDL, nghĩa là mức HDL cao luôn luôn tốt.
- Đọc về “mặt tối” của cholesterol tốt.
Vì vậy, HDL tổng hợp vẫn đang được phát triển và có thể trở thành một lợi ích lớn cho y học. Nhưng có rất nhiều công việc cần phải làm. Và ngay cả khi nỗ lực này kéo dài ra, loại thuốc này cần phải được quản lý (ở liều chưa được xác định và khoảng thời gian) tiêm tĩnh mạch; và đã dành nhiều năm nỗ lực và số tiền đã được chi tiêu, chúng ta có thể mong đợi những loại thuốc này đắt tiền. Vì vậy, chúng ta không nên nín thở.
Điểm mấu chốt
Cách tốt nhất để tăng mức HDL của chúng tôi là bằng cách áp dụng lối sống lành mạnh. Phương pháp này có lợi ích trong việc giảm rủi ro của chúng tôi bất kể mức HDL thực tế của chúng tôi.
- Đọc cách tăng mức HDL của bạn.
- Đọc về đánh giá nguy cơ mắc bệnh tim.
- Đọc cách giảm nguy cơ tim mạch cao.
Nguồn:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Ảnh hưởng của tác nhân bắt chước lipoprotein mật độ cao CER-001 đối với xơ vữa động mạch vành ở bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp tính: một thử nghiệm ngẫu nhiên. Tạp chí Tim mạch Châu Âu. Ngày 29 tháng 4 năm 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Ảnh hưởng của tái tổ hợp ApoA-I Milano lên xơ vữa động mạch vành ở bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp tính: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. JAMA 2003; 290: 2292.