Các khối u não sơ cấp phát triển trực tiếp trong não, thay vì lan truyền từ một nguồn khác như ung thư phổi. Loại khối u não chính phổ biến nhất đến từ các tế bào thần kinh đệm thường hỗ trợ chức năng tế bào thần kinh. Khi tế bào thần kinh đệm trở thành ung thư, chúng được gọi là glioma .
Có rất nhiều loại tế bào thần kinh đệm, bao gồm các tế bào hình sao, oligodendrocytes, microglia, và các tế bào biểu mô.
Astrocytomas là loại glioma phổ biến nhất. Các u thần kinh đệm được phân loại thành bốn lớp bằng các dấu hiệu phân chia tế bào dưới kính hiển vi. Lớp III và IV là điểm cao nhất, với tiên lượng xấu nhất và nhu cầu điều trị tích cực nhất nếu có thể. Loại glioma cấp IV, còn được gọi là glioblastoma multiforme hoặc GBM, có tiên lượng đặc biệt kém.
Bước đầu tiên trong điều trị bệnh tăng nhãn áp cấp cao là phẫu thuật thần kinh để loại bỏ càng nhiều khối u càng tốt. Đôi khi, mặc dù, điều này là không thể - bệnh nhân có thể quá ốm để chịu đựng phẫu thuật, ví dụ, hoặc khối u có thể ở trong một khu vực như bộ não nơi phẫu thuật sẽ là quá nguy hiểm. Ngay cả khi phẫu thuật được thực hiện, u thần kinh ác tính rất tích cực mà hầu như tất cả bệnh nhân sẽ có tái phát sau phẫu thuật. May mắn thay, các lựa chọn khác có sẵn để bổ sung cho phẫu thuật thần kinh và thậm chí thay thế nó nếu phẫu thuật là không thể.
Sự bức xạ
Lợi ích của xạ trị (RT) ở những bệnh nhân bị u thần kinh ác tính lần đầu tiên được chứng minh trong những năm 1970. Vào thời điểm đó, toàn bộ não được chiếu xạ, một quá trình gọi là xạ trị toàn bộ não (WBRT). Liều phóng xạ tối đa có vẻ là 50 đến 60 Xám (Gy), không có lợi ích bổ sung nhưng tăng tác dụng phụ trên liều này.
Những tác dụng phụ có thể bao gồm hoại tử phóng xạ - cái chết của mô não bình thường do bức xạ. Các biến chứng khác bao gồm hẹp mạch máu, rụng tóc, đau đầu và nhiều hơn nữa.
Để giảm thiểu các tác dụng phụ, bức xạ hiện nay tập trung chặt chẽ hơn vào khối u, với biên độ từ 1 đến 3 cm, sử dụng kỹ thuật gọi là liệu pháp xạ trị liên quan đến trường (IFRT). Biên độ được dựa trên khoảng 90 phần trăm tái phát xảy ra giữa 2 cm của vị trí khối u ban đầu sau khi bức xạ.
Các kỹ thuật khác bao gồm xạ trị phù hợp 3D (3D-CRT), sử dụng phần mềm đặc biệt để lập kế hoạch điều trị giảm chiếu xạ của não bình thường. RT điều chỉnh cường độ (IMRT) thay đổi bức xạ trên các lĩnh vực điều trị, rất hữu ích khi khối u chống lại các vùng não nhạy cảm. Trong khi các phương pháp trước đây thường được sử dụng để cung cấp một vài liều bức xạ nhỏ trong một loạt các lần thăm khám, phẫu thuật cắt quang phổ lập thể (SRS) cung cấp bức xạ liều cao, chính xác cho các mục tiêu nhỏ trong não. Lợi ích của SRS vẫn chưa được xác định rõ ràng khi được sử dụng kết hợp với hóa trị, mặc dù đôi khi nó được sử dụng để điều trị các khối u không thể tiếp cận với phẫu thuật thông thường.
Bức xạ cũng có thể được phân phối bằng cách đặt các hạt đồng vị phóng xạ trong khoang phục hồi hoặc chính khối u, dẫn đến phân phối liều liên tục.
Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã cho thấy lợi ích cận biên tốt nhất cho kỹ thuật này. Tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại là điều trị bằng RT điều chỉnh cường độ trong hầu hết các trường hợp u thần kinh ác tính.
Hóa trị
Temozolomide, còn được gọi là Temodar, là thuốc được khuyến cáo ở những bệnh nhân có GBM. Khi so sánh những người đã hoặc không nhận được temozolomide sau khi xạ trị, có một sự sống còn đáng kể (27 so với 11 phần trăm trong một năm). Methylation của promoter methyl guanine methyltransferase (MGMT) là một yếu tố di truyền được dự đoán về lợi ích với hóa trị, tăng tỷ lệ sống sót hơn ba lần tại hai năm.
Hóa trị với temozolomide thường được dùng hàng ngày trong năm ngày mỗi 28 ngày, đó là với 23 ngày nghỉ sau 5 ngày dùng thuốc. Điều này được thực hiện trong 6 đến 12 chu kỳ. Temozolomide làm tăng nguy cơ biến chứng huyết học như giảm tiểu cầu, và vì vậy xét nghiệm máu là cần thiết 21 và 28 ngày vào mỗi chu kỳ điều trị. Các tác dụng phụ khác bao gồm buồn nôn, mệt mỏi và chán ăn.
Một sự kết hợp của hóa trị liệu gọi là procarbazine, lomustine, và vincristine (PCV) là một lựa chọn khác trong điều trị u não. Số lượng tế bào máu chống lại nhiễm trùng có thể được giảm bằng cách điều trị này, cũng như các tế bào ngăn ngừa bầm tím và chảy máu. Mệt mỏi, buồn nôn, tê và ngứa ran cũng có thể xảy ra.
Các tấm xốp của thuốc carmustine (Gliadel) đôi khi được cấy vào thời điểm phẫu thuật cắt bỏ. Tuy nhiên, dữ liệu thiếu về hiệu quả và độ an toàn của phương pháp này trong glioblastoma mới được chẩn đoán kết hợp với các liệu pháp khác. Thuốc có hiệu quả thuyết phục hơn ở bệnh tăng nhãn áp cấp III, nhưng kỹ thuật này vẫn được coi là thử nghiệm. Tác dụng phụ tiềm ẩn bao gồm nhiễm trùng và sưng não có khả năng gây tử vong.
Bevacizumab (Avastin) là một kháng thể liên kết với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). Thuốc do đó cố gắng can thiệp vào việc sản xuất các mạch máu mới cung cấp chất dinh dưỡng cho khối u đang phát triển. Tuy nhiên, không có lợi ích đã được chứng minh cho bevacizumab kết hợp với temozolomide và RT. Thuốc có liên quan đến giảm bạch cầu trung tính, tăng huyết áp và huyết khối tắc mạch. Các nghiên cứu sâu hơn đang khám phá những lợi ích tiềm năng ở các phân nhóm bệnh nhân.
Bệnh nhân lớn tuổi hơn
Khuyến cáo điều trị thường khác nhau đối với những bệnh nhân lớn tuổi có nguy cơ cao hơn về các tác dụng phụ. Một liều thấp hơn của bức xạ có thể được khuyến khích cho những người được coi là không phù hợp cho điều trị với cả hai bức xạ và hóa trị. Đối với những người có khối u MGMT-methylated, chỉ riêng temozolomide có thể là một lựa chọn hợp lý.
Tái phát
Việc điều trị u thần kinh ác tính đã tái phát sau khi điều trị là gây tranh cãi và phụ thuộc rất nhiều vào bệnh nhân và bác sĩ. Điều trị bức xạ lặp đi lặp lại làm tăng nguy cơ hoại tử phóng xạ, mặc dù một số nghiên cứu đã gợi ý một lợi ích sống còn trong astrocytoma anaplastic, nhưng không rõ ràng trong GBM. Điều trị bằng bevacizumab có thể phù hợp hơn trong các phương pháp điều trị như vậy. Bất cứ khi nào có thể, bệnh nhân nên cân nhắc đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng.
Nguồn:
Buatti J, Ryken TC, Smith MC, et al. Xạ trị bệnh lý xác định glioblastoma mới được chẩn đoán ở người lớn. J Neurooncol 2008; 89: 313.
Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Các khối u não (Series Thần kinh đương đại 54), Nhà xuất bản Đại học Oxford, New York 1999.
Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M, et al. X quang u ác tính do bức xạ gây ra: có vai trò nào để tái chiếu xạ không? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.
Selker RG, Shapiro WR, Burger P và cộng sự. Nhóm hợp tác khối u não Thử nghiệm NIH 87-01: một so sánh ngẫu nhiên của phẫu thuật, xạ trị bên ngoài, và carmustine so với phẫu thuật, tăng cường bức xạ kẽ, xạ trị bên ngoài, và carmustine. Phẫu thuật thần kinh 2002; 51: 343.