Nhiệm vụ đánh bại ung thư nói lên mong muốn cơ bản của nhân loại. Nó đại diện cho một kiểu mốc chính yếu của con người giống như du hành đến mặt trăng hoặc tìm ra một giải pháp cho nạn đói trên thế giới.
Tôi chắc rằng nhiều người trong chúng ta nghĩ rằng, nếu các nhà nghiên cứu có thể tìm được cách chữa trị ung thư , thì khám phá thay đổi thế giới này sẽ kéo dài hàng chục thế kỷ. Xét cho cùng, ung thư là căn bệnh nguy hiểm, đa dạng và phức tạp - một căn bệnh mà chúng ta vẫn còn nhiều điều cần tìm hiểu.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Đại học Duke đã khám phá ra một cách đáng kinh ngạc: Ở một số người bị u đa bào tái phát, một loại ung thư não, nhiễm vi rút bại liệt gây ra phản ứng miễn dịch giết khối u.
Glioblastoma Multiforme là gì?
Glioblastoma multiforme (GBM) là ung thư phát triển nhanh có nguồn gốc từ các tế bào thần kinh đệm trong phần não của não (các vùng tạm thời và mặt trước). Các tế bào thần kinh đệm thường hỗ trợ chức năng của các tế bào não bình thường, nhưng khi sự phát triển của chúng lan rộng, như trường hợp với GBM cấp IV, ung thư sẽ giết chết hầu hết mọi người trong khoảng 15 tháng. Khối u GBM có thể tăng gấp đôi kích thước mỗi 2 tuần.
GBM ảnh hưởng đến khoảng 2 đến 3 người trên 100.000 người và chiếm 52% khối u não sơ cấp (GBM hiếm khi di căn hoặc lây lan). Từ năm 2005 đến năm 2009, tuổi trung bình tử vong do ung thư não là 64.
Thật không may, ở những người có GBM, sự thành công của các lựa chọn điều trị hiện tại bao gồm phẫu thuật, hóa trị và xạ trị được đo chỉ trong vài tháng sống còn, và nhiều tháng bổ sung này làm giảm chất lượng cuộc sống.
Các triệu chứng của GBM có liên quan đến sưng và dịch chuyển cấu trúc não (tác dụng khối lượng) do khối u và phù nề hoặc sưng phù hợp. Khối u, có thể là kích thước của một quả bóng golf, nhấn trên các cấu trúc khác của não gây ra:
- Nhức đầu
- Ăn mất ngon
- Mờ mắt
- Co giật
- Nôn mửa
- Khó khăn với lời nói
- Khó khăn với nhận thức
Một lịch sử ngắn gọn của vi rút Oncolytic
Không có vấn đề làm thế nào triệt để nó có thể âm thanh, thực hành sử dụng virus để điều trị những người bị ung thư là không có gì mới và lần đầu tiên được đề xuất trong đầu thế kỷ XX. Trong những năm đầu điều trị ung thư (trước OSHA), chúng tôi không có cách nào tốt để điều trị ung thư, vì vậy các bác sĩ và người bị ung thư sẵn sàng thử bất cứ thứ gì bao gồm tiếp xúc với mô nhiễm trùng hoặc dịch cơ thể. Ví dụ, vào năm 1949, những người mắc bệnh Hodgkin, ung thư hạch bạch huyết, đã bị nhiễm siêu vi khuẩn viêm gan.
Như có thể có thể được mong đợi, lây nhiễm cho những người bị vi rút bừa bãi đã làm ít để cải thiện cuộc sống của những người bị ung thư (mặc dù nhân dịp nó giết chết các phần của khối u hoặc gây thuyên giảm rất ngắn hạn của bệnh).
Bắt đầu từ những năm 1950, chúng tôi đã biết rất nhiều về virus; bây giờ chúng ta hiểu chúng tốt hơn bất kỳ sinh vật sống nào khác. Chúng tôi cũng biết cách tái tạo và điều khiển vi rút trong các thiết lập phòng thí nghiệm. Vì vậy, chúng tôi có thể cho phép virus để trở thành viruse oncolytic hoặc tàu sân bay điều trị mà đặt ra hệ thống miễn dịch của cơ thể. Quan trọng nhất, những virus này chỉ cần tiêu diệt tế bào khối u và không tấn công tế bào người bình thường.
Liệu pháp miễn dịch: Khi cơ thể của chúng ta tiêu diệt các khối u bại liệt
Các tế bào khối u chết người vì chúng né tránh hệ miễn dịch của cơ thể chúng ta. Liệu pháp miễn dịch ung thư là một lĩnh vực y học kiểm tra cách vạch mặt ung thư như người nước ngoài, và do đó khai thác hệ miễn dịch của cơ thể để tiêu diệt ung thư. Việc sử dụng vi rút gây hại PVS-RIPO ở những người có GBM là một trong những tiến bộ đáng kể và đáng khích lệ nhất trong lĩnh vực điều trị miễn dịch ung thư.
Một khi vi-rút được truyền đến khối u, ma thuật sẽ xảy ra. Theo một bài báo tổng quan do các nhà nghiên cứu của Duke sáng tác và xuất bản trong Cancer vào tháng 11 năm 2014, quá trình này bao gồm:
- Trực tiếp gây độc tế bào virus
- Kích hoạt kháng virus bẩm sinh
- Kích thích tuyến tiền liệt stromal
- Tuyển dụng đáp ứng phản ứng miễn dịch thích ứng.
Về cơ bản, sau khi PVS-RIPO (polysirus oncolytic) lan truyền trong khối u GBM (não), cơ thể chúng ta nhận ra "khối u bại liệt" là độc. Nhận thức này đặt ra một báo động cho hệ thống miễn dịch để đi đến chiến tranh với khối u bại liệt. Dấu hiệu của cuộc chiến này là viêm, một phản ứng miễn dịch tự nhiên.
Kết quả từ thử nghiệm giai đoạn I của PVS-RIPO
Tại Trung tâm Ung thư não Preston Robert Tisch của Duke, các nhà nghiên cứu đã dành nhiều năm làm việc để phát triển và thử nghiệm PVS-RIPO. Cụ thể, những nhà nghiên cứu này đã tạo ra virút poliovone sống, suy giảm và chuyển sang một mảnh độc lực của ribosome gây ra bại liệt cho một chút vô hại của rhinovirus gây lạnh. Sau đó, trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 gần đây của PVS-RIPO, các nhà nghiên cứu này đã truyền dịch (một thủ thuật chính thức gọi là chuyển hóa đối lưu intratumoral và được thực hiện thông qua catheter) poliovirus oncolytic này vào các khối u não chính của người trưởng thành với GBM.
Các khối u nhận được tiêm poliovirus là các khối u GBM từ 1 đến 5 centimet, supratentorial GBM cách tâm thất não ít nhất 1 centimét. Ngoài việc có khối u vừa phải, người tham gia nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I của PVS-RIPO có GBM tái phát sau điều trị trước đó (phẫu thuật, hóa trị và xạ trị), không còn được điều trị như vậy nữa, và có chức năng cơ quan tốt và chức năng hàng ngày. lớn hơn hoặc bằng 70). Cuối cùng, người tham gia cũng phải được chủng ngừa bại liệt. Tóm lại, virus oncolytic PVS-RIPO hiện đang được thử nghiệm như một phương pháp điều trị cuối cùng ở người lớn có khối u não tái phát bị giới hạn về kích thước.
Để chắc chắn, phải mất hơn một thập kỷ nghiên cứu khoa học y học cơ bản (được thực hiện trên đĩa Petri và động vật) cũng như hàng triệu đô la để các nhà nghiên cứu xác định rằng PVS-RIPO có thể điều trị hiệu quả GBM. Cụ thể, PVS-RIPO có ái tính hoặc ái lực đối với phân tử giống như nectin 5 (Necl5), một phân tử bám dính tế bào thể hiện trong các tế bào gốc GBM và không có trong các tế bào soma bình thường. Hơn nữa, Necl5 cũng được biểu hiện trong các khối u khác như ung thư đại trực tràng, ung thư tuyến giáp phổi, ung thư vú và u ác tính, điều này gợi ý rằng PVS-RIPO có thể có hiệu quả trong điều trị các bệnh ung thư khác.
Một khi các poliovirus oncolytic giữ, khối u GBM của những người tham gia trong nghiên cứu được theo dõi bằng cách sử dụng nối tiếp 3-D MRI. Ban đầu, hình ảnh MRI cho thấy tình trạng viêm của khối u, một dấu hiệu cho thấy hệ thống miễn dịch của cơ thể sẽ chiến tranh với khối u bại liệt. Viêm này và phù nề phù nề (sưng) làm trầm trọng thêm các triệu chứng của GBM như vấn đề với lời nói, nhận thức và thâm hụt cảm giác. Các tác dụng phụ khác của điều trị bao gồm tiêu chảy.
Ở nhiều bệnh nhân vẫn còn sống sau khi điều trị với PVS-RIPO, điều gì đó tuyệt vời xảy ra sau vài tháng điều trị. Các khối u bắt đầu co lại, và trong 2 bệnh nhân đầu tiên được điều trị cách trở lại vào năm 2012, các khối u đã biến mất!
Dưới đây là một số phát hiện cụ thể từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của PVS-RIPO:
- Trong số 22 người đã được tiêm chủng vi rút bại liệt PVS-RIPO, 11 người vẫn còn sống.
- Một người bị xuất huyết khi tháo ống thông mang PVS-RIPO.
- Hai bệnh nhân đầu tiên dùng PVS-RIPO trong năm 2012 vẫn còn sống! Đến năm 2015, ngày xuất bản ban đầu của bài viết này, họ đã sống 3 năm và đếm.
- Các nhà nghiên cứu tin rằng liều lượng trung bình của PVS-RIPO là tốt nhất.
- Một số người đã tử vong sau khi nhận được liều cao hơn của PVS-RIPO.
- Sự sống còn trung bình của bệnh nhân GBM, những người nhận được vi rút bại liệt trên da là 6 tháng. (Trung bình là chỉ báo điểm giữa).
Chúng ta phải nhớ rằng đối với bất kỳ căn bệnh nào khác, tỷ lệ tử vong 50 phần trăm có thể có vẻ không đáng kể. Tuy nhiên, ở những người bị GBM, một trong những loại ung thư tồi tệ nhất hiện có, thực tế là một nửa số người vẫn còn sống sau khi điều trị với PVS-RIPO là hoàn toàn đáng kinh ngạc. Và sự tồn tại của 3 hoặc nhiều năm sau khi điều trị thử nghiệm, như là trường hợp với 2 người tham gia nghiên cứu, chưa từng nghe thấy.
Mặc dù kết quả mà chúng ta đang thấy từ thử nghiệm lâm sàng Duke là, để nói rằng ít nhất, rất đáng khích lệ, chúng ta phải nhớ rằng những kết quả này đại diện cho một kích thước mẫu thực sự nhỏ. Chúng tôi cần các kết quả có công suất cao hơn để đảm bảo rằng những phát hiện ban đầu này không có tác dụng hoặc chỉ thể hiện một phần lớn dân số.
Trong tất cả sự thật, các nhà nghiên cứu của Duke vẫn chỉ ở chặng đầu tiên trong hành trình của họ, vừa xác định liều lượng hiệu quả. Rất nhiều câu hỏi vẫn còn đó là lý do tại sao các nghiên cứu tiếp theo là trong các công trình, và những nghiên cứu này chắc chắn sẽ làm sáng tỏ một số người có thể hưởng lợi từ liệu pháp PVS-RIPO. Cụ thể, chúng tôi chỉ biết rằng poliovirus đã làm việc trên người lớn với GBM, nhưng trẻ em cũng nhận được GBM và có thể hưởng lợi từ liệu pháp như vậy. Hơn nữa, chúng tôi không biết điều gì sẽ xảy ra khi vi-rút gây co rút của PVS-RIPO được quản lý sớm hơn trong khóa học lâm sàng về GBM của một người.
Trong y học, thuật ngữ "chữa bệnh" được nạp với ý nghĩa. Tuy nhiên, đối với 2 bệnh nhân đã nhận được poliovirus oncolytic vào năm 2012 và bây giờ không có dấu vết của ung thư não (có thể được thuyên giảm lâu dài), có vẻ như PVS-RIPO là một cách chữa trị. Tuy nhiên, điều tuyệt vời hơn là chữa bệnh ung thư não chết người là viễn cảnh mà PVS-RIPO có thể được sử dụng để chữa trị các loại ung thư khác như ung thư đại trực tràng, ung thư biểu mô phổi, ung thư vú và u ác tính.
Chỉ có thời gian và nhiều hơn nữa những người sống sót GBM sẽ cho biết liệu PVS-RIPO có thực sự có thể chữa được GBM hay không. Người ta dự đoán rằng PVS-RIPO như điều trị GBM có thể sớm nhận được chỉ định trị liệu đột phá của FDA, điều này sẽ cho phép công chúng tiếp cận rộng rãi hơn với phương pháp điều trị poliovirus giảm co này. Một khi nhiều người nhận được điều trị và vẫn còn thuyên giảm, việc chữa trị sẽ là một mô tả thích hợp về các hành động của PVS-RIPO.
Lưu ý cho người đọc: Đó là ý định đầy đủ của tôi khi phỏng vấn các nhà nghiên cứu ung thư tại Đại học Duke tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của PVS-RIPO. Tôi hoàn toàn thừa nhận rằng bài viết này chỉ dựa trên sự giải thích của riêng tôi về nghiên cứu và phạm vi bảo hiểm giới hạn của chủ đề này. Để cung cấp cho người đọc một đánh giá mạnh mẽ, mạch lạc và chính xác về hiệu quả của PVS-RIPO đối với GBM, tôi cần đầu vào chuyên gia. Thật không may, trong sự trỗi dậy của tất cả các phương tiện truyền thông chú ý thứ cấp đến 60 phút báo cáo về những phát hiện của các nhà nghiên cứu ung thư Duke, tôi đã không thể đảm bảo một cuộc phỏng vấn trước khi kịp thời xuất bản tác phẩm này. Do đó, tôi thu thập tất cả các thông tin và tự đánh giá chủ đề của mình. Tôi có nên được phỏng vấn với đại diện của nhóm nghiên cứu ung thư của Duke hay không, tôi dự định xuất bản phụ lục cho bài viết này chi tiết những phát hiện của tôi.
Nguồn được chọn:
Một bài báo đánh giá có tựa đề "Ung thư tuyến tiền liệt do ung thư Polio" do MC Brown và các đồng tác giả của Cancer in 2014 thực hiện.
Tóm tắt có tiêu đề "POLY ONICOLICIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) TRONG GHI NHẬN GLIOBLASTOMA (GBM): HƯỚNG DẪN LÂM SÀNG ĐẦU TIÊN I ĐÁNH GIÁ TUYỂN DỤNG
HÀNH CHÍNH "của A. Desjardins và đồng tác giả xuất bản trong Thần kinh-Ung thư học vào năm 2014.
Bài viết có tiêu đề "Chuẩn bị một tái tổ hợp poliovirus oncolytic cho ứng dụng lâm sàng chống lại glioblastoma multiforme" của C Goetz và M Gromeier xuất bản trong Cytokine và tăng trưởng yếu tố đánh giá trong năm 2010.
Bài viết có tựa đề "Lịch sử vi rút gây ung thư: Genesis to Genetic Engineering" của E Kelly và S Russell từ liệu pháp phân tử được xuất bản năm 2007.
60 phút Ung thư giết chết đặc biệt được phát sóng vào ngày 29 tháng 3 năm 2015. Scott Pelley (phóng viên), Michael Radutzky (nhà sản xuất) và Denise Schrier Cetta (nhà sản xuất)