Tác dụng phụ có thể xảy ra của Entyvio liên quan đến các bác sĩ.
Primum non nocere . Một câu cách ngôn đóng gói tinh thần lâu dài của y học: "Đầu tiên, không gây hại." Chúng ta đang sống trong một thế giới mà các bác sĩ dự kiến sẽ làm điều gì đó, làm bất cứ điều gì để điều trị bệnh. Nhưng đôi khi hậu quả của hành động lớn hơn lợi ích của việc không hành động. Ví dụ, các bác sĩ không thực hiện phẫu thuật cho các ứng viên phi y tế; các bác sĩ không cho hóa trị liều cao cho những người bị tàn phá bởi ung thư di căn chết người; và các bác sĩ cố gắng tránh điều trị bệnh nhân với các thuốc có tác dụng phụ đe dọa tính mạng.
Entyvio là một loại thuốc mới nhằm giúp những người mắc bệnh viêm ruột (IBD), một căn bệnh suy nhược làm xói mòn chất lượng cuộc sống ở những người bị ảnh hưởng. Nhà sản xuất của nó (Takeda Pharmaceuticals), FDA và các bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa ở khắp mọi nơi lo lắng, tuy nhiên, những người dùng Entyvio có thể tự mở mình để bị nhiễm bệnh não tăng sinh đa cấp tiến triển (PML).
PML là một bệnh nhiễm trùng hiếm gặp của hệ thống thần kinh trung ương thường chỉ có kinh nghiệm bởi những người có hệ miễn dịch bị tổn hại nghiêm trọng (nghĩ rằng những người bị AIDS). Cho đến nay, Entyvio vẫn chưa gây ra PML ở bất kỳ người nào dùng nó, nhưng người anh em họ hóa học của nó, một chất đối kháng thụ thể integrin khác gọi là natalizumab, gây PML trong khoảng 1 người trên 1000 điều trị. Tóm lại, các tác dụng phụ có thể có của Entyvio có thể lớn hơn tiện ích lâm sàng của nó ở những người bị IBD và hệ miễn dịch suy yếu.
IBD là gì?
Ruột của bạn là một nơi bẩn thỉu.
Nó chứa đầy vi khuẩn giúp chúng ta tiêu hóa thức ăn của mình. Hãy nhớ rằng vi khuẩn là lỗi, và, bất cứ nơi nào bên ngoài ruột, vi khuẩn như vậy sẽ gây ra một phản ứng miễn dịch lớn. (Để trích dẫn nhân vật của Bill Murray từ Ghostbusters , "sự hy sinh của con người, chó và mèo sống chung với nhau, sự cuồng loạn hàng loạt!") Do đó, các tế bào miễn dịch trong ruột của chúng ta liên tục bảo vệ và "viêm sinh lý" là hiện trạng.
May mắn thay, thông qua các cơ chế phức tạp, cơ thể của chúng tôi làm giảm kích hoạt đầy đủ các mô bạch huyết liên quan đến đường ruột. Cấp tất cả điều này là chỉ là giả thuyết đồng thuận, và chúng ta đều biết, một số giả thuyết đồng thuận hóa ra là crap (chơi hoàn toàn dự định); tuy nhiên, biết những gì chúng ta biết về IBD, tất cả điều này có ý nghĩa.
Như là hiển nhiên từ tên của nó, bệnh viêm ruột là một tình trạng có dấu hiệu là viêm. Nó có phân bố lưỡng cực với các độ tuổi cao điểm bắt đầu từ 15 đến 30 và 60 và 80 với tỷ lệ gia tăng ở người Do Thái Ashkenazi. Các triệu chứng lâm sàng của IBD là khó chịu: đau bụng, tiêu chảy, chảy máu, thiếu máu và giảm cân. Nó cũng có thể biểu hiện ở các vị trí giải phẫu bên ngoài ruột và gây ra viêm khớp, các vấn đề về mắt (viêm màng bồ đào và viêm mắt), phát ban (ban đỏ nodosum) và nhiều hơn nữa.
IBD có hai mùi vị khủng khiếp: viêm loét đại tràng và bệnh Crohn . Mặc dù tương tự theo nhiều cách, có một số khác biệt chính giữa hai loại IBD này. Viêm loét đại tràng bị giới hạn ở đại tràng và tấn công các phần liên tục hoặc liên tiếp của ruột; trong khi bệnh Crohn có thể ảnh hưởng đến bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa (từ miệng đến hậu môn) và có nhiều bệnh trong bệnh lý, có xu hướng bỏ qua các khu vực của đường tiêu hóa.
Thông thường, bệnh Crohn làm rối loạn bất động sản tiếp giáp với van ileocecal. Bệnh Crohn cũng gây ra tổn thương truyền dẫn mà ảnh hưởng đến toàn bộ độ dày của ruột dẫn đến chặt chẽ hoặc thậm chí rò (đường không mong muốn giữa các bộ phận của ruột).
Đối với IBD, các bác sĩ nhằm mục đích kiểm soát đợt cấp hoặc bùng phát, duy trì sự thuyên giảm do bùng phát và điều trị các vết nứt và vật cản (do nghiêm ngặt) và cung cấp các biện pháp điều trị triệu chứng khác. Hầu hết những người bị IBD kết thúc cuộc phẫu thuật vào một thời điểm nào đó trong cuộc sống của họ.
Trụ cột của hầu hết các điều trị y tế của IBD bao gồm các thuốc ức chế miễn dịch như glucocorticoids, sulfasalazine, và axit 5-aminosalicylic.
Azathioprine và cyclosporin là các thuốc chống viêm và ức chế miễn dịch khác có ích trong điều trị IBD. Gần đây nhất, các tác nhân sinh học như natalizumab nói trên và vedolizumab (Entyvio) đã được sử dụng để điều trị IBD.
Entyvio và Progressive đa ổ bệnh não (PML)
Theo FDA:
Entyvio là một chất đối kháng thụ thể integrin. Các thụ thể integrin là các protein thể hiện trên bề mặt của một số tế bào nhất định. Các thụ thể integrin hoạt động như các cầu nối cho các tương tác tế bào. Entyvio ngăn chặn sự tương tác của một thụ thể integrin cụ thể (biểu hiện trên các tế bào viêm tuần hoàn) với một protein cụ thể (biểu hiện trên các tế bào ở thành trong của mạch máu), và do đó ngăn chặn sự di chuyển của các tế bào viêm lưu thông qua các mạch máu đó và vào các vùng viêm ở đường tiêu hóa.
Hơn nữa, theo FDA:
Kết quả cho thấy một tỷ lệ lớn hơn những người tham gia điều trị bằng Entyvio so với giả dược đạt được và duy trì đáp ứng lâm sàng, đạt được và duy trì thuyên giảm lâm sàng, đạt được thuyên giảm lâm sàng miễn phí corticosteroid, và như đã thấy trong nội soi, đã cải thiện sự xuất hiện của đại tràng
Nói cách khác, Entyvio hoạt động bằng cách giảm nhẹ tình trạng viêm trong đường tiêu hóa và đã chứng minh hiệu quả khi điều trị bùng phát và duy trì miễn dịch không steroid. Đáng chú ý, một phân tích gộp của Entyvio và các tác nhân sinh học khác cho thấy rằng Entyvio có hiệu quả như nhau trong việc duy trì sự thuyên giảm ở những người bị viêm loét đại tràng như các loại tác nhân sinh học khác. Lưu ý, entyvio là dành cho những người không đáp ứng hoặc không dung nạp các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị IBD (như steroid hoặc các tác nhân sinh học).
Cho đến nay, các phản ứng bất lợi được ghi nhận do Entyvio gây ra hầu hết chỉ giới hạn ở nhức đầu, đau khớp, buồn nôn và sốt. Các phản ứng nghiêm trọng hơn bao gồm dị ứng và nhiễm độc gan (độc tính gan). Nhưng các bác sĩ, người cho ăn, và nhà sản xuất thuốc đang tìm kiếm một hiệu ứng bất lợi nghiêm trọng hơn nhiều mà vẫn chưa để lại cái đầu xấu xí của nó: bệnh não não đa ổ tiến triển (PML).
PML là một căn bệnh về thần kinh do nhiễm vi-rút JC Hầu hết chúng ta có kháng thể với vi rút này và nhiễm trùng ở những người khỏe mạnh là cực kỳ hiếm. Nhưng ở những người có hệ miễn dịch bị nhiễm HIV, ung thư, sarcoidosis và các bệnh khác, PML có thể bị giữ lại.
Ở những người bị PML, vi rút JC loại bỏ các tế bào thần kinh hoặc tế bào thần kinh chủ yếu ở bán cầu não nhưng cũng có gốc não hoặc tiểu não. Nói cách khác, vi rút này loại bỏ chất trắng của myelin cần thiết cho sự dẫn truyền thần kinh. Các triệu chứng bao gồm sa sút trí tuệ, các vấn đề về thị lực, tê liệt (hemiparesis), khó nói (mất ngôn ngữ) và suy giảm cảm giác.
Trong vòng 3 đến 6 tháng, PML giết chết khoảng 50% những người bị nhiễm bệnh. Tiên lượng cho những người phát triển PML trên tài khoản của liệu pháp natalizumab cho bệnh đa xơ cứng là tốt hơn một chút; chỉ 20 phần trăm chết. Nhưng ngay cả đối với những người sống chung với PML, tình trạng khuyết tật là rất sâu sắc. Theo Nguyên tắc Nội khoa của Harrison , kể từ ngày xuất bản năm 2012, 104 người được điều trị bằng natalizumab cho bệnh đa xơ cứng phát triển PML, và chỉ có một người được điều trị cho bệnh Crohn đã phát triển căn bệnh này.
Điểm mấu chốt
Nếu bạn hoặc người thân bị IBD, đặc biệt là IBD không đáp ứng với steroid và các chất điều hòa miễn dịch khác, Entyvio trông giống như điều trị đầy hứa hẹn. Tuy nhiên, trước khi bắt đầu điều trị với Entyvio, bắt buộc bạn tiết lộ bất kỳ nhiễm trùng hoặc nhiễm trùng hiện tại nào "không biến mất" và có thể đề xuất một hệ miễn dịch suy yếu. Hơn nữa, nếu bạn mới được chủng ngừa, bạn cũng không nên dùng Entyvio. (Lưu ý, bạn không nên dùng Entyvio nếu bạn có vấn đề về gan, phản ứng dị ứng, vv) Nếu bạn phát triển các vấn đề về thần kinh (hoặc thực sự có vấn đề nghiêm trọng) trong khi ở Entyvio, bạn cần phải liên hệ ngay với dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình các nhà cung cấp.
Trên một lưu ý cuối cùng, điều quan trọng cần nhớ là chúng ta vẫn chưa quan sát PML ở những người dùng Entyvio . Hơn nữa, nhà sản xuất của FDA và Entyvio đang theo dõi chặt chẽ các trường hợp PML thứ cấp để quản lý Entyvio và hiện đang tiến hành các nghiên cứu sau tiếp thị và tạo điều kiện cho báo cáo nhanh và nhanh về các tác động bất lợi.
Nguồn:
> Friedman S, Blumberg RS. Chương 295. Bệnh viêm ruột. Trong: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Nguyên tắc nội khoa của Harrison, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Chương 5. Chứng mất trí và Rối loạn Amnestic. Trong: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Thần kinh lâm sàng, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) cho bệnh viêm đường ruột" từ Thư Y khoa về Thuốc và Trị liệu được công bố vào ngày 15/9/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Chương 47. Dược liệu của bệnh viêm ruột. Trong: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman Cơ sở dược lý của Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.