Jakafi đại diện cho một mô hình tiến bộ trong dược học.
Chúng ta sống trong thời kỳ kỳ diệu, nơi chúng ta không chỉ hiểu rõ hơn về cơ chế bệnh tật mà còn là cách nhắm vào những cơ chế này với những loại thuốc mới được phát hiện. Ví dụ, Jakafi (ruxolitinib) đã trở thành thuốc được FDA chấp thuận đầu tiên để điều trị bệnh đa hồng cầu , và nó hoạt động bằng cách ức chế enzym Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) và Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Cùng với những thay đổi khác của tế bào, những enzim này có thể gây bệnh ở người bị bệnh đa hồng cầu.
Vera là gì?
Bệnh vẩy nến đa hồng cầu là một rối loạn máu không phổ biến. Đó là một căn bệnh xảo quyệt thường xuất hiện sau này trong cuộc sống (những người ở độ tuổi 60) và cuối cùng gây ra chứng huyết khối (đột quỵ) ở 1/3 số người bị ảnh hưởng. Như chúng ta đã biết, đột quỵ có thể gây chết người, do đó việc chẩn đoán PV là khá nghiêm trọng.
Câu chuyện về cách PV hoạt động bắt đầu trong tủy xương. Tủy xương của chúng ta có trách nhiệm tạo ra các tế bào máu của chúng ta. Các loại tế bào máu khác nhau trong cơ thể chúng ta có vai trò khác nhau. Các tế bào hồng cầu cung cấp oxy cho các mô và cơ quan của chúng ta, các tế bào máu trắng giúp chống nhiễm trùng và tiểu cầu ngừng chảy máu. Ở những người có PV, có một đột biến trong các tế bào tạo máu đa chức năng dẫn đến sản xuất dư thừa các tế bào máu đỏ, các tế bào bạch cầu và tiểu cầu. Nói cách khác, trong PV, các tế bào tiền thân, phân biệt với các tế bào máu đỏ, các tế bào bạch cầu và tiểu cầu, được ném vào quá nhiều.
Quá nhiều thứ không tốt, và trong trường hợp của PV, quá nhiều tế bào máu có thể làm tắc nghẽn các mạch máu của chúng ta gây ra tất cả các vấn đề lâm sàng bao gồm:
- đau đầu
- yếu đuối
- ngứa (ngứa mà cổ điển trình bày sau khi tắm nước nóng hoặc tắm)
- chóng mặt
- đổ mồ hôi
- Huyết khối hoặc đông máu quá mức (cục máu đông có thể làm tắc nghẽn động mạch và gây đột quỵ, đau tim, thuyên tắc phổi, hoặc làm tắc nghẽn tĩnh mạch như tĩnh mạch cửa dẫn đến gan gây tổn thương gan.)
- chảy máu (Quá nhiều tế bào máu - nhiều trong số đó là tiểu cầu khiếm khuyết - có thể gây chảy máu)
- lách to (lách, lọc tế bào máu đỏ chết, sưng do số lượng tế bào máu tăng lên trong PV.)
- Đau hồng cầu (Đau và ấm ở các chữ số là do quá nhiều tiểu cầu cản trở lưu lượng máu ở các ngón tay và ngón chân có thể dẫn đến tử vong và cắt cụt số.)
PV cũng có thể làm phức tạp các bệnh khác như bệnh tim mạch vành và tăng huyết áp phổi cả về số lượng tế bào máu tăng lưu thông gây tắc nghẽn và tăng sản cơ trơn hoặc phát triển quá mức làm hạn chế lưu lượng máu. (Cơ trơn tạo thành thành mạch máu của chúng ta, và số lượng tế bào máu tăng lên có thể giải phóng nhiều yếu tố tăng trưởng hơn khiến cho cơ trơn trở nên dày hơn.)
Một số ít người bị PV tiếp tục phát triển myelofibrosis (nơi tủy xương trở nên chi tiêu hoặc “mòn” và chứa đầy các nguyên bào sợi không có chức năng và chất độn dẫn đến thiếu máu) và cuối cùng thậm chí là bệnh bạch cầu cấp tính. Hãy ghi nhớ rằng PV thường được gọi là ung thư nội mô hoặc ung thư vì giống như các loại ung thư khác, nó dẫn đến sự gia tăng bệnh lý về số lượng tế bào. Thật không may, ở một số người có PV, bệnh bạch cầu biểu hiện sự kết thúc của dòng liên tục của ung thư.
Jakafi: Một loại thuốc kết hợp với bệnh đa hồng cầu Vera
Những người trong giai đoạn plethoric của PV hoặc giai đoạn đặc trưng bởi một số lượng tăng của các tế bào máu được điều trị bằng can thiệp giảm nhẹ mà giảm thiểu các triệu chứng và nâng cao chất lượng cuộc sống. Nổi tiếng nhất trong số các phương pháp điều trị này có thể là viêm tĩnh mạch hoặc chảy máu để giảm số lượng tế bào máu.
Các chuyên gia cũng điều trị PV với các thuốc ức chế tủy xương (nghĩ rằng hóa trị liệu) - hydroxyurea, busulfan, 32p và, gần đây hơn, interferon - ức chế sự sản xuất dư thừa của các tế bào máu. Phương pháp điều trị ức chế tủy xương làm tăng cảm giác hạnh phúc của bệnh nhân và được cho là giúp những người có PV sống lâu hơn.
Thật không may, một số loại thuốc như chlorambucil có nguy cơ gây bệnh bạch cầu.
Đối với những người có PV gặp khó khăn trong việc dung nạp hoặc không đáp ứng với hydroxyurea, một đại lý ức chế tủy xương đầu tiên, Jakafi đã được FDA chấp thuận vào tháng 12 năm 2014. Jakafi hoạt động bằng cách ức chế enzyme JAK-1 và JAK-2 bị đột biến ở hầu hết mọi người với PV. Các enzyme này liên quan đến máu và chức năng miễn dịch, các quá trình bất thường ở những người có PV.
Trong 21 phần trăm những người không dung nạp hoặc không đáp ứng với hydroxyurea, các nghiên cứu cho thấy rằng Jakafi làm giảm kích thước lá lách (giảm lách to) và làm giảm nhu cầu phlebotomy. Nghiên cứu cho thấy rằng ngay cả với các phương pháp điều trị thay thế tốt nhất có sẵn, chỉ có 1 phần trăm những người như vậy sẽ có kinh nghiệm khác như vậy. Đáng chú ý, Jakafi trước đây đã được FDA phê chuẩn để điều trị bệnh myelofibrosis vào năm 2011. Tác dụng phụ thường gặp nhất của Jakafi (FDA nghiêm túc gọi là "tác dụng phụ") bao gồm thiếu máu, tiểu cầu thấp, chóng mặt, táo bón và zona.
Cần lưu ý rằng như là trường hợp với các phương pháp điều trị ức chế tủy xương khác, không rõ liệu Jakafi có giúp người sống lâu hơn hay không.
Nếu bạn hoặc người bạn yêu thích có PV không phản ứng với hydroxyurea, Jakafi đại diện cho một điều trị mới đầy hứa hẹn. Đối với phần còn lại của chúng ta, Jakafi đại diện cho một mô hình chính về việc sẽ phát triển thêm nhiều loại thuốc trong tương lai. Các nhà nghiên cứu đang nhận được tốt hơn trong việc tìm ra chính xác những cơ chế nào bị rối loạn bởi bệnh tật và nhắm vào bệnh lý này.
Nguồn:
"Liệu pháp điều trị bệnh tăng sản myeloproliferative: khi nào, tác nhân nào và như thế nào?" bởi HL Geyer và RA Mesa được xuất bản trong Máu ngày 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Chương 86. Polycythemia Vera. Trong: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.