Mục đích của điều trị đau nửa đầu phòng ngừa là giảm số lượng và mức độ nghiêm trọng của chứng đau nửa đầu.
Tuy nhiên, các loại thuốc phòng ngừa đau nửa đầu hiện đang được sử dụng, như Topamax (topiramate), Inderal (propranolol), và Elavil (amitriptyline), thường không hiệu quả như mọi người muốn. Ngoài ra, những loại thuốc này có tác dụng phụ thường dẫn đến ngưng thuốc.
Tin tốt là các nhà nghiên cứu đang tập trung nhiều nỗ lực vào việc phát triển các loại thuốc phòng chống đau nửa đầu mới. Một loại protein cụ thể mà chúng đang nhắm đến với những loại thuốc này là peptit liên quan đến gen calcitonin (CGRP), được tìm thấy là được nâng lên ở những người trong cơn đau nửa đầu.
Cụ thể hơn, hai loại thuốc, fremanezumab và erenumab, đã cho thấy lời hứa trong các thử nghiệm giai đoạn 3 - một thời gian thực sự thú vị đối với chứng đau nửa đầu và bác sĩ của họ và những người thân yêu.
Chúng ta hãy xem xét kỹ hơn các loại thuốc nhắm mục tiêu CGRP mới nổi này.
Erenumab trong dự phòng đau nửa đầu
Erenumab là một kháng thể đơn dòng nhân bản, và nó liên kết với thụ thể CGRP (vị trí gắn protein).
Trong khi cơ chế hoạt động chính xác của erenumab chưa được hiểu rõ, các chuyên gia biết rằng CGRP được giải phóng từ các sợi dây thần kinh sinh ba trong một cuộc tấn công đau nửa đầu. Sau khi phát hành, CGRP không chỉ liên quan đến việc truyền tín hiệu đau, mà còn có tác dụng làm giãn mạch máu bên ngoài và bên trong hộp sọ.
Với điều đó, bởi erenumab chặn trang web docking bình thường của CGRP, các nhà nghiên cứu suy đoán rằng một cuộc tấn công đau nửa đầu có thể bị cản trở - và bây giờ có dữ liệu tốt để hỗ trợ lý thuyết này.
Trong một thử nghiệm giai đoạn 3 tại New England Journal of Medicine , hơn 900 người tham gia với chứng đau nửa đầu từng phần (được định nghĩa dưới 15 cơn đau nửa đầu mỗi tháng), được chọn ngẫu nhiên để nhận một trong ba liệu pháp sau mỗi tháng trong sáu tháng:
- Một 70 mg dưới da (dưới da vào vấn đề chất béo của bạn) tiêm erenumab
- Một tiêm dưới da 140 mg erenumab
- Thuốc tiêm dưới da giả dược
Những người tham gia cũng như các nhà nghiên cứu đều biết ai đang dùng erenumab so với tiêm giả dược, đó là lý do tại sao nghiên cứu này được dán nhãn một nghiên cứu mù đôi.
Các kết quả
Kết quả của nghiên cứu cho thấy số ngày đau nửa đầu giảm 3,2 ngày trong nhóm điều trị 70 mg và 3,7 ngày trong nhóm điều trị 140 mg, so với 1,8 ngày ở nhóm giả dược.
Sau khi phân tích thống kê, các nhà điều tra đã xác định rằng kết quả này là đáng kể. Điều này có nghĩa là mức giảm cao hơn trong nhóm điều trị là có thật (do ảnh hưởng của thuốc) và không phải là một lỗi nghiên cứu ngẫu nhiên.
Kết quả cũng tiết lộ rằng khoảng một nửa số người tham gia nhận được erenumab đã giảm 50% số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng so với khoảng một phần tư số người trong nhóm giả dược - một lần nữa, kết quả này là đáng kể.
Các nhóm điều trị cũng giảm đáng kể số ngày cần dùng thuốc trị đau nửa đầu cấp tính , so với nhóm giả dược.
Cuối cùng, những người tham gia nghiên cứu đã hoàn thành một thang đo được gọi là Migraine Physical Function Impact Diary, trong đó điểm số cao hơn cho thấy một gánh nặng đau nửa đầu lớn hơn khi hoạt động.
Điểm số trong hoạt động thể chất và hoạt động hàng ngày được cải thiện đáng kể cho nhóm điều trị khi so sánh với nhóm giả dược.
Tác dụng phụ
Tỷ lệ các tác dụng phụ tương tự nhau giữa những người tham gia nhận được erenumab và những người tham gia nhận giả dược. Nhìn chung, ít hơn 3 phần trăm của tất cả những người tham gia rút khỏi thử nghiệm vì tác dụng phụ.
Phần kết luận
Những kết quả này cho thấy rằng erenumab có hiệu quả (ở cả hai liều) để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu từng cơn ở một số người. Erenumab cũng dường như có một hồ sơ an toàn tốt. Đây là tin mừng khi các loại thuốc phòng ngừa đau nửa đầu hiện nay thường ngưng do tác dụng phụ không mong muốn.
Fremanezumab trong dự phòng đau nửa đầu mãn tính
Fremanezumab là một kháng thể đơn dòng nhân bản liên kết với và ức chế protein thực tế CGRP, trái ngược với thụ thể của nó (như erenumab).
Trong một thử nghiệm giai đoạn 3 tại New England Journal of Medicine , hơn một nghìn người mắc chứng đau nửa đầu mãn tính (được xác định là hơn 15 cơn đau nửa đầu mỗi tháng trong ít nhất ba tháng), được chọn ngẫu nhiên để nhận một trong ba phác đồ sau trong 12 tuần giai đoạn:
- Một tiêm dưới da duy nhất của fremanezumab lúc ban đầu, tiếp theo là tiêm giả dược dưới da ở tuần 4 và tuần 8 (được gọi là tiêm hàng quý)
- Ba tiêm dưới da của fremanezumab với một lúc ban đầu, một ở tuần 4, và một ở tuần 8 (được gọi là tiêm hàng tháng)
- Thuốc tiêm dưới da giả dược lúc ban đầu, tuần 4 và tuần 8
Giống như thử nghiệm erenumab, những người tham gia và các điều tra viên đều mù quáng với người đang dùng thuốc so với người đang dùng giả dược.
Trong khi những người tham gia được lên kế hoạch cho năm lần thăm khám (lúc sàng lọc, đường cơ sở, tuần thứ tư, tuần thứ tám, và sau đó tuần thứ 12), tất cả dữ liệu đau đầu của họ được ghi lại hàng ngày qua thiết bị nhật ký điện tử. Ví dụ về các dữ liệu đau đầu bao gồm một cơn đau đầu xảy ra, thời gian của nó, và mức độ đau đớn của nó.
Các kết quả
Kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng những người tham gia nhận được tiêm đơn fremanezumab hoặc tiêm hàng tháng fremanezumab có giảm đáng kể số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng, so với nhóm giả dược.
Cụ thể hơn, những người tham gia nhận giả dược có trung bình 10,4 ngày đau nửa đầu so với những người nhận fremanezumab hàng quý (8,5 ngày) và hàng tháng (8,0 ngày).
Ngoài ra, cũng có một sự giảm lớn hơn trong số ngày trung bình những người tham gia cần dùng thuốc trị đau nửa đầu cấp tính trong nhóm điều trị so với nhóm giả dược.
Cuối cùng, tỷ lệ khuyết tật liên quan đến đau đầu giảm nhiều hơn (được đo bằng thang đo được gọi là Kiểm tra tác động đau đầu) đối với nhóm điều trị so với nhóm giả dược.
Tác dụng phụ
Các tác dụng phụ phổ biến nhất trong nghiên cứu là đau tại chỗ tiêm, xảy ra phổ biến hơn ở những người tham gia nhận fremanezumab hơn những người tham gia nhận giả dược. Tuy nhiên, mức độ nghiêm trọng của các phản ứng không khác nhau giữa các nhóm, xảy ra ở mức gần như giống nhau trong cả ba nhóm.
Ngoài ra, có một số mức độ men gan tăng nhẹ ở tám trong số những người tham gia dùng fremanezumab. Tuy nhiên, các cấp độ đã trở lại bình thường, vì vậy những người tham gia không bị ngưng học.
Trong thực tế, theo các nhà nghiên cứu của nghiên cứu, tất cả những người tham gia đã sử dụng các loại thuốc như kháng viêm không steroid (NSAID) hoặc Tylenol (acetaminophen) thường xuyên hoặc thuốc chống trầm cảm hàng ngày. Việc sử dụng các loại thuốc này có thể giải thích được những tăng men gan thoáng qua này, đặc biệt vì fremanezumab không được chuyển hóa ở gan.
Phần kết luận
Trong thử nghiệm giai đoạn 3 này, fremanezumab được cung cấp hàng quý hoặc hàng tháng có lợi trong việc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu mãn tính. Nó không chỉ làm giảm số lượng chứng đau nửa đầu mỗi tháng (khoảng hai lần), mà còn làm giảm tình trạng khuyết tật liên quan đến chứng đau nửa đầu.
Một từ từ
Điểm mấu chốt ở đây là các loại thuốc này, đặc biệt nhắm vào chứng đau nửa đầu (các loại thuốc phòng ngừa trước được thiết kế để điều trị các tình trạng khác, như co giật và trầm cảm), hy vọng và một lựa chọn khác cho mọi người. Họ không hoàn hảo, mặc dù, hỗ trợ cho suy nghĩ rằng một quá trình thử nghiệm và lỗi vẫn còn cần thiết khi phân loại kế hoạch đau nửa đầu phòng ngừa của bạn.
Ngoài việc có hiệu quả trong việc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu ở một số người, hai loại thuốc nhắm mục tiêu theo CGRP này được dung nạp tốt — tiền thưởng gấp đôi. Điều đó nói rằng, nhiều nghiên cứu là cần thiết để kiểm tra sự an toàn và hiệu quả lâu dài của các loại thuốc này.
Hơn nữa, chứng đau nửa đầu ở cả hai nghiên cứu này đều bị loại trừ nếu chúng không đáp ứng với hai loại thuốc phòng ngừa đau nửa đầu trước đây. Vì vậy, thật khó để nói liệu erenumab, fremanezumab, hoặc các loại thuốc nhắm mục tiêu CGRP khác trong đường ống sẽ là lựa chọn hiệu quả cho những người bị đau nửa đầu chịu lửa .
Ngoài ra, các nghiên cứu chỉ kiểm tra người lớn, vì vậy các thử nghiệm nghiên cứu trẻ em và thanh thiếu niên bị chứng đau nửa đầu cũng là cần thiết.
> Nguồn:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin liên quan đến gen peptide (CGRP) và chứng đau nửa đầu hiện tại và tình trạng phát triển. Nhức đầu . 2013 tháng 9, 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Tỷ lệ đau nửa đầu mãn tính, khuyết tật và các yếu tố xã hội học: kết quả từ Nghiên cứu Phòng chống và Đánh giá Tỷ lệ Đau nửa đầu của Mỹ. Đau đầu. Ngày 12 tháng 11 năm 2012, 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Một thử nghiệm có kiểm soát của erenumab cho chứng đau nửa đầu từng cơn. N Engl J Med 2017, 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Phương pháp điều trị có liên quan đến peptid liên quan đến gen của Calcitonin đối với chứng đau nửa đầu và đau đầu cụm: Một đánh giá. Clin Neuropharmacol . 2017 tháng 7 / tháng 8, 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính. N Engl J Med 2017, 377: 2113-22.