Tổng quan
Xơ cứng do xơ cứng (hay còn gọi là phức tạp xơ cứng) là một bệnh di truyền hiếm gặp gây ra các khối u lành tính phát triển trong các hệ thống cơ quan khác nhau, bao gồm não, thận, tim, phổi, mắt, gan, tuyến tụy và da. Những khối u này có thể dẫn đến chậm phát triển, co giật, bệnh thận và nhiều hơn nữa; tuy nhiên, tiên lượng cuối cùng phụ thuộc vào mức độ phổ biến hoặc lây lan của khối u.
Cuối cùng, nhiều người với điều kiện tiếp tục sống cuộc sống lành mạnh.
Những gì 'Scerosis Tuberous' có nghĩa là
Với xơ cứng củ , củ hoặc các khối u giống như khoai tây mọc trong não. Những tăng trưởng này cuối cùng trở thành vôi hóa, cứng, và xơ cứng . Xơ cứng do xơ cứng đã được phát hiện cách đây hơn 100 năm bởi một bác sĩ người Pháp và đã từng được biết đến với hai tên khác: epiloia hoặc bệnh Bourneville .
Mức độ ưu tiên
Vì bệnh xơ cứng là khá hiếm, nên khó có thể xác định được tần số thực sự của nó. Người ta ước tính rằng căn bệnh này ảnh hưởng đến khoảng 25.000 đến 40.000 người Mỹ và từ một đến hai triệu người trên toàn thế giới.
Nguyên nhân
Xơ cứng do xơ cứng có thể được thừa hưởng trong một thời gian thống trị tự phát . Với các bệnh thống trị tự thân, chỉ có một phụ huynh cần có một bản sao của gen đột biến để truyền bệnh cho con trai hoặc con gái. Cách khác — và phổ biến hơn - xơ cứng dạng củ có thể xuất phát từ đột biến tự phát hoặc lẻ tẻ ở cá nhân bị ảnh hưởng, không có cha mẹ mang đột biến gen gây ra bệnh xơ cứng.
Xơ cứng do xơ gây ra do đột biến gen ở TSC1 hoặc TSC2 , mã hóa tương ứng với hamartin hoặc tuberin . ( TSC1 nằm trên nhiễm sắc thể 9, và TSC2 nằm trên nhiễm sắc thể 16.) Hơn nữa, vì gen TSC1 nằm cạnh gen PKD1 - do đó làm tăng khả năng của cả hai gen bị ảnh hưởng - nhiều người thừa hưởng xơ cứng củ cũng thừa hưởng ưu thế của nhiễm sắc thể bệnh thận đa nang (ADPKD).
Giống như xơ cứng, bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát gây ra các khối u phát triển trong thận.
Về mặt cơ học, TSC1 và TSC2 làm tổn thương của chúng bằng cách mã hóa cho hamartin hoặc tuberin và kết cục lại thành một phức hợp protein. Phức hợp protein này lắng đọng ở đáy của lông mao và cản trở tín hiệu nội bào, được trung gian bởi enzyme (protein kinase) mTOR. Bằng cách can thiệp vào mTOR, sự phân chia tế bào, nhân bản và tăng trưởng bị ảnh hưởng, và sự tăng trưởng bất thường của các khối u kết quả. Thật thú vị, các nhà khoa học hiện đang cố gắng phát triển các chất ức chế mTOR có thể được sử dụng làm liệu pháp cho bệnh xơ cứng.
Triệu chứng
Xơ cứng cứng là một phức tạp và do đó biểu hiện như các triệu chứng liên quan đến các hệ thống cơ quan khác nhau. Chúng ta hãy nhìn vào các hiệu ứng trên bốn hệ thống cơ quan cụ thể: não, thận, da và tim.
Não tham gia. Xơ cứng do xơ gây ra ba loại khối u trong não: (1) củ vỏ não , thường xuất hiện trên bề mặt não nhưng có thể phát triển sâu hơn trong não; (2) các nốt phụ thuộc , xảy ra ở tâm thất; và (3) astroytomas tế bào khổng lồ supependymal , mà xuất phát từ nốt sần supependymal và ngăn chặn dòng chảy của chất lỏng trong não, do đó dẫn đến một built-up trong não áp lực dẫn đến nhức đầu và mờ mắt.
Bệnh lý não thứ phát đến xơ cứng thường là hậu quả gây hại nhất của bệnh này. Động kinh và chậm phát triển là phổ biến trong số những người bị bệnh này.
Thận tham gia. Rất hiếm khi xơ cứng do tuberous gây ra bệnh thận mãn tính và suy thận ; về phân tích nước tiểu, nước tiểu trầm tích thường không đáng kể và protein niệu (mức độ protein trong nước tiểu) là nhẹ đến tối thiểu. (Những người mắc bệnh thận nặng hơn có thể “tràn” hoặc mất protein trong nước tiểu.)
Thay vào đó, các dấu hiệu thận và các triệu chứng có thể xảy ra ở những người mắc bệnh xơ cứng bao gồm sự phát triển của các khối u được gọi là u mạch máu.
Những khối u này xảy ra ở cả hai thận (song phương) và thường lành tính, mặc dù nếu chúng đủ lớn (đường kính lớn hơn 4 cm), chúng có thể chảy máu và cần phẫu thuật cắt bỏ.
Đáng chú ý không giống như bệnh thận đa nang, xơ cứng củ có thể làm tăng nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tế bào thận (ung thư thận AKA). Những người bị xơ cứng dạng củ cần được kiểm tra thường xuyên bằng cách sử dụng hình ảnh chẩn đoán để kiểm tra sự phát triển của bệnh ung thư thận.
Sự tham gia của da. Gần như tất cả những người mắc bệnh xơ cứng đều có biểu hiện trên da. Những tổn thương này bao gồm:
- các viên nang hypomelanotic (“đốm lá tro” là những mảng trên da thiếu sắc tố và do đó nhẹ hơn da xung quanh)
- miếng vải xù xì (da dày đặc tiêu điểm của da)
- Tổn thương “confetti”
- mảng xơ mặt
- -viêm mạch mặt
- ung thư fibromas
- adenoma sebaceum
Mặc dù các tổn thương da là lành tính, hoặc không phải ung thư, chúng có thể dẫn đến biến dạng, đó là lý do tại sao chúng có thể được phẫu thuật cắt bỏ.
Tim tham gia. Trẻ sơ sinh sinh ra với xơ cứng dạng củ thường xuất hiện với các khối u tim được gọi là rhabdomyomas . Ở hầu hết các trẻ sơ sinh, những khối u này không gây ra bất kỳ vấn đề nào và co lại theo tuổi tác. Tuy nhiên, nếu các khối u có đủ lớn, chúng có thể chặn lưu thông.
Điều trị
Không có cách chữa trị cụ thể cho bệnh xơ cứng. Thay vào đó, phức hợp này được điều trị triệu chứng. Ví dụ, thuốc chống động kinh có thể được dùng để điều trị co giật. Phẫu thuật cũng có thể được thực hiện để loại bỏ các khối u từ da, não, và vv.
Các nhà nghiên cứu đang khám phá những cách mới để điều trị bệnh xơ cứng. Theo Viện Rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia:
“Các nghiên cứu tiến hành nghiên cứu từ nghiên cứu khoa học cơ bản đến nghiên cứu dịch bệnh lâm sàng. Ví dụ, một số nhà nghiên cứu đang cố gắng xác định tất cả các thành phần protein trong cùng một “đường dẫn tín hiệu” trong đó các sản phẩm protein TSC1 và TSC2 và protein mTOR được tham gia. Các nghiên cứu khác tập trung vào sự hiểu biết chi tiết về cách bệnh phát triển, cả ở mô hình động vật và bệnh nhân, để xác định tốt hơn các cách mới để kiểm soát hoặc ngăn ngừa sự phát triển của bệnh. Cuối cùng, các thử nghiệm lâm sàng của rapamycin đang được tiến hành (với sự hỗ trợ của NINDS và NCI) để kiểm tra chặt chẽ lợi ích tiềm năng của hợp chất này đối với một số khối u có vấn đề ở bệnh nhân TSC. ”
Một từ từ
Nếu bạn hoặc người thân được chẩn đoán mắc bệnh xơ cứng, hãy biết rằng tiên lượng hoặc triển vọng dài hạn của tình trạng này là rất khác nhau. Mặc dù một số trẻ bị tình trạng này phải đối mặt với co giật suốt đời và chậm phát triển tâm thần nghiêm trọng, những người khác tiếp tục sống một cuộc sống lành mạnh khác. Tiên lượng cuối cùng phụ thuộc vào mức độ phổ biến hoặc lây lan của khối u. Tuy nhiên, những người có tình trạng này nên được theo dõi chặt chẽ các biến chứng bởi vì luôn có mối đe dọa rằng một khối u não hoặc thận có thể trở nên nghiêm trọng và đe dọa đến tính mạng.
> Nguồn:
> Darling TN. Chương 140. Phức tạp xơ cứng. Trong: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Khoa da liễu của Fitzpatrick trong y học tổng quát, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Chương 6. Rối loạn di truyền. Trong: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Bệnh học: The Big Picture . New York, NY.
> Tờ thông tin xơ cứng. Viện Rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Bệnh thận đa nang và các rối loạn di truyền khác của sự tăng trưởng và phát triển của ống. Trong: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Nguyên tắc nội khoa của Harrison, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.