Các nghiên cứu ban đầu cho thấy nguy hiểm phần lớn là thiếu sót
Advair (fluticasone + salmeterol) là một loại thuốc hít dùng để điều trị hen suyễn và các bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) như khí phế thũng, viêm phế quản mãn tính và giãn phế quản.
Trong khi nó tiếp tục là một trong những thuốc bán hen suyễn hàng đầu trên thế giới, Advair đã được cảnh báo hộp đen vào năm 2003 từ Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). .
Đó là năm 2003. Nghiên cứu hôm nay cho chúng ta biết điều gì và có cần phải lo lắng không?
Hiểu cảnh báo hộp đen
Cảnh báo hộp đen là một cảnh báo phòng ngừa của FDA để thông báo cho công chúng biết rằng một loại thuốc có thể gây tổn hại nghiêm trọng và thậm chí đe dọa đến tính mạng. "Hộp đen" ám chỉ nghĩa đen đến hộp được in đậm trên thông tin đóng gói có chứa tư vấn của FDA.
Cảnh báo hộp đen được ban hành để đáp ứng với các nghiên cứu lâm sàng được tiến hành sau khi thuốc đã được phát hành. Nếu bất kỳ mối quan tâm nghiêm trọng nào được nêu ra trong nghiên cứu sau thị trường, FDA sẽ yêu cầu sửa đổi ngay lập tức các thông tin đóng gói. Các bản phát hành phương tiện truyền thông cũng sẽ được phân tán để cảnh báo công chúng về những lo ngại.
Mối quan tâm của FDA về Advair
Năm 2003, một nghiên cứu lâm sàng được gọi là Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) báo cáo rằng salmeterol thuốc có liên quan đến sự gia tăng nhỏ nhưng đáng kể về nguy cơ tử vong và nhập viện ở những người bị hen suyễn, đặc biệt là người Mỹ gốc Phi.
Theo kết quả của những phát hiện này, một cảnh báo hộp đen đã được ban hành liên quan đến bất kỳ và tất cả các loại thuốc có chứa salmeterol, bao gồm cả Advair.
Nghiên cứu tiếp tục báo cáo nguy cơ tử vong và nhập viện tương tự với formoterol, một loại thuốc thuộc cùng một loại thuốc được gọi là chất chủ vận beta có tác dụng lâu dài (LABA) .
Vấn đề với đánh giá là LABA từ lâu đã được biết là cung cấp cứu trợ không đầy đủ khi sử dụng một mình. Hơn nữa, nếu được sử dụng theo cách này, LABA có thể kích hoạt các cơn hen suyễn được báo cáo trong nghiên cứu.
Chính vì lý do này mà các loại thuốc phối hợp như Advair được tạo ra lần đầu tiên. Bằng cách thêm corticosteroid dạng hít , tác dụng phụ của LABA có thể giảm nhẹ.
Trong thực tế, khi nghiên cứu này được xem xét lại, người ta đã sử dụng LABA với corticosteroid hít không có nguy cơ tử vong hoặc nhập viện nhiều hơn hoặc ít hơn những người dùng corticosteroid đơn độc. Hầu hết các nhà nghiên cứu ngày nay thừa nhận rằng thử nghiệm SMART được thiết kế kém và loại trừ các yếu tố có thể giải thích được sự bất thường.
Những gì FDA nói hôm nay
Trong năm 2016, lần đầu tiên trong một nghiên cứu mới do FDA yêu cầu đã được ban hành. Được gọi là thử nghiệm AUSTRI, nghiên cứu đánh giá sự an toàn của salmeterol và fluticasone ở 12.000 người bị hen suyễn, một số người còn trẻ 12 tuổi. Các nhà nghiên cứu tiếp tục đảm bảo rằng 15% người tham gia là người Mỹ gốc Phi. có liên quan đến sắc tộc.
Những gì các nhà điều tra tìm thấy là nguy cơ bị hen suyễn hoặc các tác dụng phụ khác là không lớn hơn đối với những người dùng salmeterol-fluticasone so với những người dùng fluticasone một mình.
Điều này đã được xác nhận là Advair, bằng cách cung cấp LABA và corticosteroid trong một sản phẩm duy nhất, không gây ra rủi ro nào trong cảnh báo hộp đen của FDA.
Mặc dù vậy, cảnh báo của FDA vẫn còn tồn tại. Tuy nhiên, trong hướng dẫn hiện hành về việc sử dụng LABA thích hợp, FDA khẳng định lại rằng:
- Không nên sử dụng LABA nếu không sử dụng thuốc điều trị hen suyễn lâu dài như corticosteroid hít vào.
- Không nên sử dụng LABA ở những người có bệnh hen suyễn được kiểm soát đầy đủ trên corticosteroids liều thấp hoặc trung bình.
- Trẻ em bị hen suyễn chỉ nên sử dụng một sản phẩm hai trong một có chứa LABA và corticosteroid dạng hít thay vì hai sản phẩm riêng biệt.
> Nguồn:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; và Kew, K. "An toàn của Formoterol thường xuyên hoặc Salmeterol ở người lớn bị hen suyễn: Tổng quan về tổng quan Cochrane." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. et al. "Bổ sung Beta2-Agonist kéo dài để hít Corticosteroids cho hen suyễn mãn tính ở trẻ em." Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. et al. "Sự kiện hen suyễn nghiêm trọng với Fluticasone cộng với Salmeterol so với Fluticasone một mình." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. "Truyền thông an toàn ma túy của FDA: FDA yêu cầu các thử nghiệm an toàn sau thị trường cho các tác nhân beta-Agonist dài hạn (LABA)." Silver Spring, Maryland; phát hành ngày 15 tháng 4 năm 2011.