Macroglobulinemia Waldenström, hoặc WM, là một loại u lympho không Hodgkin có liên quan đến các tế bào sản xuất kháng thể. Đặc biệt, các tế bào bị ảnh hưởng tạo ra quá nhiều kháng thể được gọi là immunoglobulin M hoặc IgM và “macroglobulinemia” đề cập đến sự dư thừa này. Mặc dù nó được coi là ung thư hạch, nhưng nó chủ yếu ảnh hưởng đến tủy xương.
WM chỉ xảy ra trong khoảng sáu trường hợp trên một triệu người, và nó chậm tiến triển so với nhiều bệnh ác tính khác, nhưng vẫn chưa có cách chữa trị.
Những người có mức IgM cao bất thường trong máu của họ có nguy cơ phát triển WM cao gấp 46 lần và tuổi trung bình lúc chẩn đoán là vào giữa những năm 60.
Liên kết di truyền
Theo nghiên cứu gần đây, 90% người bị WM có đột biến cụ thể trong một gen được gọi là MYD88. Gen này thường giúp các tế bào miễn dịch báo hiệu cho nhau giữ được hình dạng tốt, giữ cho chúng sống sót. Sự đột biến trong gen này có thể khiến cho tế bào trên công tắc luôn hoạt động, có lẽ cho phép các tế bào WM sinh sôi nảy nở. Hy vọng rằng các liệu pháp mới sẽ thúc đẩy hiệu quả phát hiện này.
Các đột biến phổ biến nhất như được phát hiện bởi phân tích FISH đã được xóa, và nó xảy ra trên nhiễm sắc thể 6. Sự thay đổi này được nhìn thấy trong lên đến 55% người với WM. Nhiều người có WM có nhiều đột biến di truyền.
Triệu chứng
Có tới 25% bệnh nhân không có bất kỳ triệu chứng nào khi họ biết họ có WM. Nhưng hầu hết mọi người đều có triệu chứng và dấu hiệu tại thời điểm chẩn đoán, chủ yếu là do sự tích tụ của các tế bào ung thư trong tủy xương hoặc các protein tuần hoàn trong máu.
Các triệu chứng phổ biến nhất là mệt mỏi và suy nhược do thiếu máu.
Các triệu chứng khác là sốt, đổ mồ hôi ban đêm, các hạch bạch huyết to, lách to và gan, các vấn đề về thần kinh hoặc bệnh thần kinh ngoại vi, đôi khi bị yếu và tê hoặc ngứa ran ở bàn tay hoặc bàn chân. Những người có WM cũng có thể mô tả cảm giác như họ đang chiến đấu với một bệnh nhiễm trùng mà sẽ không biến mất.
Một triệu chứng phân biệt của WM là sự quá tải do sự tích tụ của protein IgM trong máu. Hội chứng loạn thần kinh có thể biểu hiện như mệt mỏi, chảy máu bất thường, khó thở, nhức đầu, suy giảm thị lực (mờ mắt), chóng mặt hoặc thay đổi tình trạng tâm thần (lú lẫn, mất trí nhớ, mất phương hướng).
WM được điều trị như thế nào?
Không có liệu pháp tiêu chuẩn nào đối với WM và giống như các u lympho cấp thấp hoặc “âm ỉ” khác, những bệnh nhân không có triệu chứng thường chỉ được quan sát thấy. Điều trị phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau, cả hai cá nhân - ví dụ, tuổi tác, sức khỏe tổng thể - và bệnh cụ thể - ví dụ, tỷ lệ tiến triển, mức độ protein IgM.
Một số phương pháp điều trị nhằm tránh các triệu chứng và biến chứng. Plasmapheresis là trên điều trị như vậy. Đó là một chút giống như lọc máu - bạn bị mắc kẹt với một máy có thể loại bỏ một số IgM từ máu để giúp làm giảm độ dày của máu.
Một số tác nhân nhằm mục đích giữ cho các tế bào ngoài tầm kiểm soát. Các phương pháp điều trị hiện tại bao gồm các tác nhân alkyl hóa - ví dụ như chlorambucil và cyclophosphamide - các chất tương tự nucleoside - fludarabine và cladribine - kháng thể đơn dòng rituximab và chất ức chế proteaseome bortezomib. Kết hợp cũng được sử dụng.
Thật không may, chưa có một tùy chọn được FDA chấp thuận cụ thể để điều trị WM. Trong nhiều trường hợp, bệnh nhân bị WM được khuyến khích xem xét xem thử nghiệm lâm sàng có thể là tuyến đường tốt nhất hay không.
Chiến đấu trên
Các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân bị tái phát bao gồm một vòng điều trị ban đầu, sử dụng thuốc đại lý đầu tiên khác, hoặc hóa trị liệu liều cao theo sau ghép tế bào tạo máu tự phát (HCT).
Trong vài năm qua, đã có những tiến bộ trong kiến thức khoa học về cách thức phát triển của WM, và các liệu pháp mới đã được chứng minh là có hoạt động chống lại các tế bào WM.
Một số tác nhân mới hơn này cải thiện phản hồi.
Các đại lý điều tra đang được nghiên cứu cho bệnh nhân bị tái phát WM bao gồm:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Vào ngày 20 tháng 10 năm 2014, Janssen đã thông báo việc nộp Đơn bổ sung thuốc mới bổ sung cho ibrutinib cho Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), tìm kiếm sự chấp thuận cho việc điều trị WM.
Những gì khác có thể được trên Horizon?
Một sự hiểu biết tốt hơn về sinh học của bệnh được dự kiến sẽ thúc đẩy cải tiến hơn nữa.
- Toàn bộ các nghiên cứu về trình tự gen có thể giúp xác định các đột biến cụ thể trong các nhóm nhỏ của bệnh nhân có WM.
- Nghiên cứu về các thay đổi biểu sinh trong WM có thể giúp các nhà khoa học tìm hiểu xem những thay đổi nhất định có thể được nhắm mục tiêu thành công hay không.
- Cuối cùng, môi trường tủy xương đóng một vai trò quan trọng cho phép các tế bào khối u phát triển và thịnh vượng, và các nhà khoa học phải biết làm thế nào để hỗ trợ này có thể bị cắt bỏ.
- Liệu pháp miễn dịch sử dụng tế bào T đã được lập trình lại hoặc thiết kế để tấn công các tế bào ung thư đã cho thấy hứa hẹn trong điều trị một số bệnh ung thư máu.
Bước tiếp theo
Để biết thêm thông tin về WM, hãy xem xét các trang sau:
Tổ chức Macroglobulinemia quốc tế của Quỹ Waldenström quốc tế
http://www.iwmf.com
Viện ung thư quốc gia
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Nguồn:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Các lựa chọn điều trị mới cho Waldlostrom macroglobulinemia. Lymphoma lâm sàng, Myeloma & Leukemia. 2013, 13 Cung cấp 2 >: S310-316 >.
> Đột biến MYD88 L265P trong Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Các biến thể phổ biến ở 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 và 16q24.1 ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư bạch cầu lymphocytic mãn tính. Di truyền thiên nhiên . 2010; 42 (2): 132–6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Tháng 9 năm 2007, 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Bổ sung đơn thuốc mới được gửi đến FDA của Hoa Kỳ cho bệnh Macroglobulinemia của Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. AC
> Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Waldenstrom Macroglobulinemia.