Hướng dẫn bệnh nhân về các gen liên quan đến ung thư da khối u ác tính
Hiểu về di truyền ung thư và cách nó đóng một phần trong khối u ác tính có thể giống như một nhiệm vụ khó khăn. Nhưng dành thời gian để làm điều đó có thể giúp bạn hiểu rõ hơn về rủi ro của bạn - và bạn có thể làm gì với nó.
Di truyền ung thư
Ung thư bắt đầu khi một hoặc nhiều gen trong một tế bào đột biến (thay đổi từ dạng bình thường của chúng). Điều này hoặc tạo ra một protein bất thường hoặc không có protein ở tất cả, cả hai đều gây ra các tế bào đột biến để nhân không kiểm soát được.
Một số lượng lớn các gen đang được nghiên cứu về vai trò của họ trong khối u ác tính, bao gồm các gen di truyền và các khiếm khuyết di truyền được mua lại do các yếu tố môi trường, chẳng hạn như phơi nắng quá mức. Cho đến nay, các biến thể di truyền đặc hiệu chỉ chiếm 1% trong tất cả các chẩn đoán u ác tính, mặc dù nghiên cứu năm 2009 về cặp song sinh với khối u ác tính cho thấy 55% nguy cơ u ác tính của một người có thể là do yếu tố di truyền. Nghiên cứu trong lĩnh vực phức tạp này vẫn còn trong giai đoạn trứng nước, nhưng hy vọng là cao trong tương lai gần, xét nghiệm di truyền sẽ giúp hướng dẫn sàng lọc, chẩn đoán và điều trị u ác tính.
Đột biến gen di truyền trong khối u ác tính
Ví dụ về đột biến gen được truyền từ cha mẹ sang con bao gồm:
CDKN2A - Các đột biến trong bộ điều chỉnh phân chia tế bào này là nguyên nhân phổ biến nhất của u ác tính di truyền. Những đột biến này, tuy nhiên, vẫn còn rất phổ biến tổng thể và cũng có thể xuất hiện trong các trường hợp không di truyền của khối u ác tính.
Những người bị u ác tính gia đình thường có một số lượng lớn nốt ruồi có hình dạng bất thường (dysplastic nevi) và được chẩn đoán bị u ác tính ở độ tuổi tương đối trẻ (35 đến 40 tuổi). Vì 70% những người có đột biến trong gen CDKN2A sẽ phát triển u ác tính trong suốt cuộc đời của họ, các xét nghiệm thương mại đã được phát triển cho CDKN2A, mặc dù không rõ liệu kết quả xét nghiệm có mang lại lợi ích cho những người mang gen này hay không.
Một đột biến có liên quan nhưng thậm chí hiếm hơn là ở gen CDK4, cũng kiểm soát khi tế bào phân chia và tăng nguy cơ phát triển khối u ác tính.
MC1R - Bằng chứng ngày càng tăng cho thấy rằng số lượng các biến thể trong một gen được gọi là MC1R (thụ thể melanocortin-1) càng lớn thì nguy cơ bị u ác tính càng lớn. Gen đóng một vai trò quan trọng trong việc xác định xem một người có mái tóc đỏ, da trắng và nhạy cảm với bức xạ tia cực tím hay không. Những người có làn da ô liu và sẫm màu hơn và những người mang một hoặc nhiều biến thể của gen có nguy cơ cao hơn u ác tính trung bình. Tuy nhiên, đột biến MC1R mang lại nguy cơ trung bình hơn so với đột biến CDKN2A hoặc CDK4. Gần đây, các gen khác liên quan đến sắc tố da đã được xác định cũng có thể làm tăng tính nhạy cảm với u ác tính, bao gồm TYR (tyrosinase), TYRP1 (protein liên quan đến TYR 1) và ASIP (protein báo hiệu agouti).
MDM2 - Biến thể di truyền MDM2 xuất hiện trong "promoter" của gen, một loại công tắc nguồn xác định khi nào gen được bật và có bao nhiêu bản sao được tạo ra trong một tế bào. Nghiên cứu được công bố trong năm 2009 cho thấy rằng nó predisposes phụ nữ - nhưng không phải đàn ông - để phát triển khối u ác tính ở độ tuổi trẻ (dưới 50 tuổi). Có đột biến này thậm chí còn mạnh hơn các yếu tố nguy cơ u ác tính khác như tiền sử cháy nắng, da trắng, và tàn nhang.
Nếu bạn có cha mẹ hoặc anh chị em với khối u ác tính, nguy cơ phát triển u ác tính của bạn cao gấp 2-3 lần so với người bình thường. Tuy nhiên, nguy cơ vẫn còn nhỏ, và trong nhiều trường hợp, gen khiếm khuyết sẽ không được tìm thấy. Tuy nhiên, hầu hết các chuyên gia đều khuyến cáo rằng những người quan tâm đến tiền sử gia đình của họ về u ác tính tham khảo ý kiến của một cố vấn di truyền và hỏi bác sĩ của bạn về việc tham gia nghiên cứu di truyền để biết thêm về cách đột biến di truyền ảnh hưởng đến nguy cơ u ác tính. Tối thiểu, những người có nguy cơ bị u ác tính di truyền nên thực hành an toàn mặt trời và kiểm tra da của họ một cách cẩn thận mỗi tháng bắt đầu từ tuổi 10 để tìm những thay đổi về sự xuất hiện của nốt ruồi.
Các đột biến gen không được kế thừa
Các đột biến gen không được kế thừa mà đúng hơn là do các yếu tố môi trường như mặt trời bao gồm:
BRAF - Các nghiên cứu đã xác định một đột biến không di truyền trong gen BRAF dường như là sự kiện phổ biến nhất trong quá trình dẫn đến u ác tính; nó đã được quan sát thấy đến 66% u ác tính ác tính. Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng các loại thuốc chặn gen này có thể là một chiến lược điều trị hiệu quả trong tương lai.
P16 là một gen ức chế khối u có thể bất thường trong một số trường hợp không di truyền của khối u ác tính. Các đột biến di truyền điều hòa các protein Ku70 và Ku80 có thể phá vỡ các quá trình sửa chữa các sợi DNA.
EGF - Các nhà nghiên cứu đang nghiên cứu đột biến trong một gen tạo ra một chất gọi là yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF). EGF đóng một vai trò trong sự phát triển tế bào da và chữa lành vết thương, và nó có thể chiếm nhiều trường hợp không di truyền của khối u ác tính.
Fas - Các đột biến trong các gen điều chỉnh các protein Fas, có liên quan đến quá trình tự hủy hoại tế bào được gọi là apoptosis, có thể làm cho các tế bào u ác tính tăng nhanh ngoài tầm kiểm soát.
Các quá trình phân tử dẫn đến sự phát triển ban đầu và di căn của u ác tính không gia đình là vô cùng phức tạp và chỉ mới bắt đầu được điều tra. Theo nghĩa đen, hàng ngàn báo cáo nghiên cứu về di truyền khối u ác tính đã được xuất bản chỉ trong thập kỷ qua. Những tiến bộ này hy vọng sẽ dẫn đến việc xác định các xét nghiệm chính xác hơn để chẩn đoán và chẩn đoán u ác tính, cũng như các mục tiêu điều trị hiệu quả hơn cho căn bệnh tàn phá này.
Nguồn:
"Di truyền học của u ác tính." ASCO. Ngày 26 tháng 2 năm 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoma di truyền và phương pháp điều trị trong thế kỷ 21: di chuyển từ phía băng ghế dự bị để cạnh giường ngủ." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. Ngày 26 tháng 2 năm 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. “Di truyền học của u ác tính.” Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. Ngày 26 tháng 2 năm 2009.
"U ác tính gia đình." Dự án Bản đồ phân tử Melanoma. Ngày 27 tháng 2 năm 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Hiệp hội MDM2 SNP309, tuổi khởi phát và giới tính trong u ác tính da. Clin Cancer Res . 2009 1 tháng 4, 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. Một nghiên cứu dựa trên dân số của cặp song sinh Úc với khối u ác tính đề xuất một đóng góp di truyền mạnh vào trách nhiệm pháp lý. J Invest Dermatol . Ngày 9 tháng 4 năm 2009.