Các loại thuốc mới nhất có thể có tác dụng chữa bệnh cho PKD
Bệnh thận đa nang ( PKD ) là một rối loạn di truyền đặc trưng bởi sự hiện diện và tăng trưởng tiến triển của u nang trong thận. Không giống như cái gọi là u nang đơn giản , PKD không phải là bệnh lành tính và một phần lớn bệnh nhân PKD có nguy cơ bị suy thận, cần chạy thận hoặc ghép thận.
Khi một bệnh nhân biết về chẩn đoán của họ về PKD, câu hỏi đầu tiên xuất hiện là liệu nó có thể điều trị được hay không.
Trước khi chúng ta có thể hiểu được phương pháp điều trị nào có thể làm chậm lại bệnh, một đường vòng ngắn vào vai trò của một hoóc-môn được gọi là ADH, hoặc hormone chống lợi tiểu (còn gọi là vasopressin) là cần thiết.
Vai trò của ADH trong PKD
ADH đã giúp cuộc sống tiến hóa từ đại dương đến đất liền, trước đây là eons. Nếu nó không phải là ADH, nhiều sinh vật sống sẽ không thể chịu đựng được ảnh hưởng mất nước khắc nghiệt của bề mặt đất ấm hơn dưới ánh nắng rực rỡ!
Được sản xuất bởi một phần của não gọi là "vùng dưới đồi", ADH là một hoóc môn hoạt động trên thận và làm cho nó giữ lại và bảo tồn nước. Đó là những gì làm cho nước tiểu trông tối và tập trung khi bạn không có đủ nước để uống hoặc dành một ngày bên ngoài trong ánh mặt trời nóng. Do đó, nó có thể ảnh hưởng đến lượng nước cần được bài tiết và phải tái chế bao nhiêu để đáp ứng nhu cầu của chúng ta (tùy thuộc vào các yếu tố khác, bao gồm lượng nước và thậm chí cả nhiệt độ môi trường xung quanh).
ADH phù hợp với cuộc thảo luận về CKD như thế nào? Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ADH là một trong những promoter chính của sự tăng trưởng u nang (lý do suy thận) trong PKD. Nói cách khác, nếu bạn bằng cách nào đó có thể làm giảm mức độ ADH, hoặc ngăn chặn hành động của nó trên u nang, nó có thể làm chậm sự tăng trưởng của u nang và sự tiến triển không thể lay chuyển của PKD.
Tùy chọn điều trị hiện tại
Hiểu được vai trò của ADH giúp hiểu được các lựa chọn điều trị có sẵn và tại sao chúng có thể hoạt động, từ việc tăng lượng nước uống đến các loại thuốc tiên tiến.
- Tăng lượng nước uống : Đơn giản như âm thanh này, nước uống là một cách hiệu quả để giữ mức ADH giảm. Nồng độ ADH tăng lên khi bạn bắt đầu bị mất nước. Điều này sẽ đặt ra phản ứng khát nước khiến bạn uống một ít nước, điều này sẽ dẫn đến mức ADH giảm xuống. Trong trường hợp này, ý tưởng là giữ cho ADH luôn thấp bằng cách ngăn chặn sự gia tăng ADH. Có thể nói rằng điều này có thể làm chậm sự tiến triển của PKD. Tuy nhiên, điều đó có hiệu quả và có ý nghĩa như thế nào trong thực tế vẫn còn gây tranh cãi.
- Quản lý biến chứng: Trong trường hợp không có các phương pháp điều trị cụ thể khác hiện có, chúng tôi bị giới hạn trong việc quản lý các biến chứng của PKD. Chúng bao gồm huyết áp cao, nhiễm trùng thận, sỏi thận và các chất điện giải bất thường. Huyết áp cao được điều trị bằng các loại thuốc cụ thể được gọi là thuốc ức chế ACE hoặc ARB . Tăng lượng nước uống cũng có thể giúp giảm nguy cơ hai biến chứng liên quan đến PKD chính khác: nhiễm trùng thận và sỏi thận.
Tùy chọn điều trị trong tương lai
Sự hiểu biết của chúng tôi về vai trò của ADH trong việc làm xấu đi PKD đã dẫn đến các nghiên cứu đầy hứa hẹn có thể cung cấp các tùy chọn xử lý cụ thể hơn ngoài các biện pháp can thiệp "trợ giúp băng" được mô tả ở trên.
Nghiên cứu hiện nay tập trung vào việc tìm kiếm các loại thuốc có thể ngăn chặn hành động của ADH và do đó ngăn chặn u nang phát triển lớn hơn (vì tăng kích thước nang là mấu chốt của suy thận ở bệnh nhân PKD).
Đây là vài ví dụ:
- Tolvaptan: Đây là loại thuốc ban đầu được chấp thuận để điều trị nồng độ natri thấp và hoạt động bằng cách ngăn chặn vị trí (gọi là thụ thể V2) mà ADH thường gắn vào thận (nghĩ rằng thụ thể V2 là "lỗ khóa" để ADH nào cần đính kèm, trong khi tolvaptan là "khóa giả" khi hiện tại sẽ ngăn chặn điều đó xảy ra).
Thử nghiệm TEMPO được công bố rộng rãi đã cho thấy một ứng dụng lâm sàng tiềm năng cho tolvaptan trong việc làm chậm sự suy giảm chức năng thận trong PKD. Cơ chế này dường như làm chậm sự tăng trưởng của khối lượng thận, dẫn đến suy giảm chức năng thận trong thời gian ba năm. Tuy nhiên, Tolvaptan vẫn chưa nhận được các phước lành của FDA ở Mỹ về điều trị PKD, một phần vì lo ngại về tác động của nó đối với gan. Nó đã được chấp thuận để điều trị PKD ở một số nơi khác trên thế giới).
- Octreotide: Đây là một phiên bản tổng hợp tác dụng lâu dài của một loại hormon được gọi là somatostatin. Một thử nghiệm vào năm 2005 đầu tiên báo cáo rằng một điều trị sáu tháng với somatostatin có thể làm chậm tăng trưởng u nang. Mặc dù chúng ta biết rằng sự suy giảm chức năng thận trong PKD theo sau sự tăng trưởng của u nang, nghiên cứu đã ngừng nói rằng làm chậm sự tăng trưởng của u nang, trong trường hợp này, sẽ chuyển thành bảo vệ thận có ý nghĩa lâm sàng.
Sau đó, vào năm 2013, chúng tôi đã thấy kết quả của thử nghiệm ALADIN được công bố trên Lancet. Nghiên cứu này có thời gian theo dõi lâu hơn so với các nghiên cứu trước đây và chỉ ra khối lượng thận thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng octreotide trong một năm theo dõi, nhưng không phải sau ba năm.
Với dữ liệu chúng tôi có cho đến nay, có vẻ như octreotide có thể có vai trò tiềm năng trong việc điều trị PKD. Vì một lý do nào đó, có vẻ như octreotide làm chậm sự tăng trưởng trong thể tích thận trong một năm, nhưng các hiệu ứng trở nên không đáng kể trong thời gian dài. Rõ ràng, cần nghiên cứu toàn diện hơn về dữ liệu kết quả dài hạn.
Mặc dù cả hai đại lý này đã cho thấy hứa hẹn cho đến nay (ngoài các đối thủ khác như thuốc ức chế mTOR và các loại thuốc khác trong các thử nghiệm lâm sàng), chi phí là một mối quan tâm lớn. Tất cả những thứ khác bằng nhau, octreotide có thể là một lựa chọn rẻ hơn so với tolvaptan cho những gì cơ bản có thể là một điều trị suốt đời. Trong năm 2017, một lượng thuốc viên (15 mg) tolvaptan trong 30 ngày có giá từ $ 11,000 đến $ 12,000 ở Mỹ, trong khi 90 amps octreotide (100 mcg tiêm) chạy $ 300 đến $ 400!
> Nguồn:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Lượng nước tăng lên làm giảm sự tiến triển của bệnh thận đa nang ở chuột PCK. J Am Soc Nephrol. 2006 tháng 8, 17 (8): 2220-7. Epub 2006 ngày 28 tháng 6.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Liệu lượng nước tăng có ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh trong bệnh thận đa nang trội hơn? Ghép thận thận. 2014 tháng 9, 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, và cộng sự. Tolvaptan ở bệnh nhân có bệnh thận đa nang. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Ảnh hưởng của tương tác somatostatin dài đến sự phát triển của thận và u nang trong bệnh thận đa nang chiếm ưu thế (ALADIN): một thử nghiệm ngẫu nhiên, giả dược, đa trung tâm. Lancet. Ngày 2 tháng 11 năm 2013, 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.