Tùy thuộc vào nguồn gốc, vào năm 1928 hoặc 1929, Sir Alexander Fleming phát hiện ra rằng "nước ép nấm mốc" có thể tiêu diệt vi khuẩn trên các đĩa Petri. Fleming và những người khác tại Đại học Oxford sau đó cô lập penicillin từ nước ép nấm mốc này. Tuy nhiên, do chiến tranh thế giới thứ hai, người Anh không thể sản xuất penicillin với số lượng đủ, do đó, Hoa Kỳ đã tiếp quản sản xuất và chế tạo penicillin rộng rãi.
Trước khi giới thiệu rộng rãi thuốc kháng sinh vào những năm 1940, người ta thường chết vì viêm phổi, nhiễm khuẩn huyết (nhiễm trùng máu), bệnh lậu và nhiều hơn nữa. Sự ra đời của penicillin đã báo trước tuổi kháng sinh.
Penicillin là gì?
Penicillin là hợp chất tự nhiên hoặc bán tổng hợp được cấu tạo từ vòng β-lactam (beta-lactam) kết nối với vòng thiazolidine. Penicillin cũng có các chuỗi bên của thành phần biến đổi. Các chuỗi bên này xác định hoạt tính kháng khuẩn của từng penicillin riêng lẻ.
Có năm loại penicillin:
- Thuốc penicillin tự nhiên (Penicillin G)
- Aminopenicillin (ampicillin)
- Penicillin kháng penicillinase (nghĩ cloxacillin và nafcillin)
- Thuốc penicillin (anticudcillin)
- Penicillin phổ rộng (nghĩ piperacillin)
Cơ chế hoạt động
Đối với hầu hết các phần, penicillin là diệt khuẩn (như trái ngược với bacteriostatic ) và tiêu diệt vi khuẩn trực tiếp mà không can thiệp vào sinh sản.
Do đó, penicillin có thể nhanh chóng tiêu diệt vi khuẩn nhạy cảm.
Cụ thể, các penicillin liên kết với các protein gắn penicillin (PBPs) là các peptidaza (enzyme) trong thành vi khuẩn. Khi một penicillin có ái lực cao với PBP cụ thể của vi khuẩn, nó hoạt động tốt hơn.
Bằng cách liên kết với PBP, penicillin ức chế lắp ráp peptidoglycan và liên kết chéo và do đó làm gián đoạn cấu trúc thành tế bào.
Những kinks này trong thành tế bào vi khuẩn gây ra vi khuẩn tự hủy (autolysis).
Hầu hết các vi khuẩn giết chết xảy ra trong giai đoạn tăng trưởng theo cấp số nhân của sinh sản vi khuẩn.
Đối với hầu hết các phần, penicillin chỉ hoạt động chống lại vi khuẩn gram dương. Vi khuẩn Gram âm có lớp lipopolysaccharide hoặc màng ngoài khiến cho các penicillin khó xâm nhập thành tế bào và tiếp cận PBPs hơn.
Để làm việc ở tất cả, vòng penicillin beta-lactam phải duy trì nguyên vẹn. Là một phương tiện kháng chính, nhiều vi khuẩn đã tiến hóa để tạo ra beta-lactamase, một loại enzim làm cho vòng penicillin beta-lactam trở nên vô dụng.
Điều trị
Penicillin có sẵn dưới dạng viên nén, viên nang và dung dịch tiêm. Penicillin thường được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và phân bố rộng khắp cơ thể. Đối với hầu hết các phần, penicillin được bài tiết trong nước tiểu.
Mặc dù các mẫu kháng vi khuẩn nghiêm trọng ức chế hiệu quả của penicilin, trong nhiều trường hợp, penicillin có thể được sử dụng để điều trị nhiều loại nhiễm trùng bao gồm:
- Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên như viêm phổi
- Nhiễm trùng đường tiết niệu
- Nhiễm trùng huyết
- Nhiễm trùng xương và khớp
- Viêm màng não
- Nhiễm trùng trong ổ bụng
- Các bệnh nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục như bệnh lậu và giang mai
Đáng chú ý, penicillin đã được sử dụng ngoài nhãn để điều trị sốt thương hàn và bệnh Lyme.
Tác dụng phụ
Tác dụng phụ thường gặp của penicillin bao gồm tiêu chảy nhẹ, buồn nôn, nôn, đau đầu và nấm âm đạo. Thỉnh thoảng, penicillin có thể gây phát ban, nổi mề đay, và quá mẫn cảm nghiêm trọng hơn hoặc các phản ứng dị ứng như sốc phản vệ và viêm thận kẽ cấp tính.
Cách điều trị tốt nhất cho dị ứng penicillin là tránh penicillin. Nếu bạn gặp tác dụng phụ từ việc sử dụng penicillin, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết trước khi kê đơn thuốc đó.
Mặc dù dị ứng penicillin thực sự dẫn đến sốc phản vệ rất hiếm - xảy ra trong 1-5 trường hợp trên 10.000 trường hợp điều trị penicillin - vì cephalosporin có cấu trúc hóa học tương tự với penicilin, những người bị dị ứng với penicilin thường không được quy định cephalosporin và ngược lại.
Vào năm 1940, ít hơn 10 năm sau khi phát hiện ra nó - nhóm penicillin đã giúp phát hiện ra loại thuốc này đã phát hiện vi khuẩn trong phòng thí nghiệm của họ đã trở thành vi sinh vật kháng penicillin và đã sản xuất penicillinase (beta-lactamase). Hãy nhớ rằng sức đề kháng của vi khuẩn là cổ đại và lâu đời trước khi phát hiện ra thuốc kháng sinh.
Hôm nay, kháng kháng sinh là một mối quan tâm chăm sóc sức khỏe cộng đồng lớn và là điều mà tất cả chúng ta đều có thể giúp ngăn ngừa. Ví dụ, điều quan trọng là tất cả chúng ta phải nhận ra rằng thuốc kháng sinh là rất tốt, nhưng chúng không chống lại tất cả các nhiễm trùng - đặc biệt là nhiễm virus. Hơn nữa, nếu được bác sĩ kê đơn, hãy hoàn thành toàn bộ quá trình điều trị.
Nguồn:
Aoki FY. Chương 45. Nguyên tắc điều trị kháng khuẩn và Dược lâm sàng của thuốc kháng khuẩn. Trong: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Nguyên tắc chăm sóc quan trọng, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Tham khảo ma túy của Mosby cho các chuyên gia y tế, ấn bản thứ hai được xuất bản bởi Elsevier vào năm 2010.