U lympho hiếm gặp xảy ra mà không mở rộng hạch bạch huyết
U lympho tế bào T Hepatosplenic (HSTCL) là một u lympho rất hiếm. Được biết về mặt lâm sàng là “u lympho tế bào T hepatosplenic”, “căn bệnh này hiếm khi được báo cáo trong các tài liệu khoa học, và do đó tỷ lệ thực sự của nó là không xác định.
HSTCL thường được thấy ở nam giới trẻ, mặc dù các trường hợp liên quan đến phụ nữ và trẻ em cũng đã được ghi nhận. Ngoài ra, có vẻ như là một liên kết để tăng nguy cơ mắc bệnh HSTCL ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.
Dựa trên các trường hợp được công bố, HSTCL có thể bị chẩn đoán nhầm lúc đầu và nó mang một tiên lượng tương đối kém.
Triệu chứng
- Tổng quát bất ổn
- Mệt mỏi
- Các triệu chứng của lượng máu thấp (thiếu máu, giảm tiểu cầu)
- Thiếu máu có thể gây mệt mỏi, mệt mỏi
- Giảm tiểu cầu có thể gây bầm tím dễ dàng hoặc chảy máu
- Các triệu chứng hiến pháp, bao gồm:
- Sốt không rõ nguyên nhân
- Giảm cân mà không cố giảm cân
- Đổ mồ hôi ban đêm thấm ướt áo sơ mi hoặc khăn trải giường của bạn
- Đầy bụng, đau, hoặc đau (do gan to, lách to)
- Thiếu các hạch bạch huyết sưng phát hiện
- Trái ngược với nhiều u lympho, bệnh này thường không liên quan đến bất kỳ hạch bạch huyết phát hiện nào, hoặc cục u và mụn, mà bạn có thể cảm thấy dưới da ở cổ, nách hoặc háng.
Các yếu tố rủi ro
- Giới tính nam được coi là yếu tố nguy cơ dựa trên chuỗi trường hợp được xuất bản đầu tiên.
- Tiếp tục sử dụng ức chế miễn dịch, hoặc hiện tại, hoặc trong những năm qua:
- Thuốc cấy ghép nội tạng
- Liệu pháp toàn thân cho bệnh viêm ruột (bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng)
- Lịch sử y khoa:
- Ghép thận hoặc cấy ghép nội tạng rắn khác
- Lịch sử sốt rét
- Bệnh Hodgkin dương tính với EBV
Mặc dù hồ sơ trên đã được biên soạn, cần lưu ý rằng các mô tả về HSTCL dựa trên số trường hợp tương đối hạn chế.
HSTCL được cho là chiếm ít hơn 2% tổng số u lympho tế bào T ngoại vi.
Mặc dù nguyên nhân không rõ, khoảng 10 đến 20% bệnh nhân bị ung thư hạch này có tiền sử ức chế miễn dịch mãn tính, như ghép tạng, rối loạn tăng sinh lympho, bệnh viêm ruột, nhiễm viêm gan B hoặc điều trị ức chế miễn dịch.
Kiểm tra ức chế miễn dịch
Trong một nghiên cứu của Parakkal và các đồng nghiệp, hai mươi lăm trường hợp HSTCL được xác định ở những bệnh nhân sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch. Hai mươi hai (88% bệnh nhân) mắc bệnh viêm ruột và 3 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp. Bốn trường hợp (16%) là ở phụ nữ và bốn bệnh nhân trên 65 tuổi. Hai mươi bốn trường hợp (96%) cũng được điều trị miễn dịch (azathioprine, 6-mercaptopurine, hoặc methotrexate). Hai bệnh nhân chỉ dùng adalimumab một mình.
Trong nghiên cứu của Deepak và cộng sự, tổng số 3.130.267 báo cáo được tải xuống từ hệ thống báo cáo sự kiện bất lợi của FDA (2003-2010). Chín mươi mốt trường hợp NHL tế bào T với các chất ức chế TNF-α đã được xác định trong FDA AERS và chín trường hợp bổ sung được xác định bằng cách sử dụng tìm kiếm văn học. Tổng cộng có 38 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp, 36 trường hợp mắc bệnh Crohn, 11 trường hợp mắc bệnh vẩy nến, 9 bệnh nhân có viêm loét đại tràng và 6 bệnh nhân bị viêm cột sống dính khớp.
Sáu mươi tám trường hợp (68%) liên quan đến phơi nhiễm với cả chất ức chế TNF-α và chất điều hòa miễn dịch (azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexate, leflunomide, hoặc cyclosporine). U lympho tế bào T Hepatosplenic (HSTCL) là loại phụ được báo cáo phổ biến nhất, trong khi nấm mốc nấm mốc / hội chứng Sezary và HSTCL được xác định là phổ biến hơn khi tiếp xúc với chất ức chế TNF-α.
Chẩn đoán
U lympho tế bào T Hepatosplenic có thể mất một thời gian dài để chẩn đoán, vì nhiều điều kiện phổ biến hơn có thể được xem xét đầu tiên. Việc chẩn đoán dựa trên các mẫu sinh thiết của tủy xương, gan và / hoặc lá lách và phân tích tế bào dòng chảy.
Cần xem xét lại tài liệu sinh thiết của một chuyên gia tạo máu chuyên gia.
Sinh thiết tủy xương thường cho thấy siêu tế bào (không gian thừa do tế bào hấp thụ) tủy do các tế bào lympho không điển hình, nhưng những thay đổi đã được mô tả là tinh tế. Belhadj và các đồng nghiệp đã ghi nhận những điều sau đây trong báo cáo năm 2003 của họ về một loạt 21 bệnh nhân mắc bệnh HSTCL:
Sự tham gia tinh tế này đã không được công nhận ngay lập tức ở sáu bệnh nhân, dẫn đến chẩn đoán sai về tủy bào phản ứng ở năm bệnh nhân và bệnh bạch cầu myelomonocytic mạn tính ở một bệnh nhân khác có monocytosis quá mức lúc kiểm tra ban đầu.
Tuy nhiên nhóm nghiên cứu này cũng ghi nhận một mô hình xâm nhập đặc trưng về sự xâm nhập của sinh thiết tủy xương thông thường: “… một phân bố xoang đặc biệt của các tế bào khối u, lúc đầu kiểm tra thường rất tinh tế và do đó khó nhận ra mà không có miễn dịch hóa học”.
Các xét nghiệm chuyên khoa trong phòng thí nghiệm như đo tế bào dòng chảy và xét nghiệm miễn dịch mẫu sinh thiết là công cụ thiết yếu để chẩn đoán HSTCL, nhưng các nhà nghiên cứu lưu ý tầm quan trọng của việc có chỉ số nghi ngờ lâm sàng cao.
Kiểm tra vật lý và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cũng có thể gợi ý. Kết quả khám sức khỏe, bao gồm lá lách to và gan có thể có mặt. Số lượng máu hoàn toàn có thể cho thấy những bất thường như giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu thấp), thiếu máu (số lượng tế bào hồng cầu thấp) và giảm bạch cầu (số lượng bạch cầu thấp. Xét nghiệm gan về cơ bản có thể bình thường hoặc hiển thị các enzym cao.
Lịch sử tự nhiên và tiên lượng
HSTCL được đặc trưng bởi sự xâm nhập của các tế bào lympho ung thư vào các không gian hang của gan, lá lách và tủy xương — tất cả đều không mở rộng các hạch bạch huyết, hoặc hạch bạch huyết.
Cuộc xâm lược của các tế bào ung thư hạch có thể dẫn đến sự mở rộng đáng kể của lá lách và gan. Số lượng thấp đáng kể ít phổ biến hơn, ngoài số lượng tiểu cầu thấp, có thể nặng.
Có tới 80% người bị HSTCL có các triệu chứng B, bao gồm sốt, đổ mồ hôi ban đêm và giảm cân không chủ ý. Các khóa học lâm sàng là rất tích cực, với sự sống còn tổng thể trung bình khoảng một năm kể từ thời điểm chẩn đoán; tuy nhiên, có nhiều sự không chắc chắn về các kết quả tốt hơn tiềm năng với việc phát hiện sớm và điều trị thích hợp.
Việc cấy ghép tự thân hoặc allogeneic nên được xem xét cũng như tuyển dụng bệnh nhân để thử nghiệm lâm sàng. Mặc dù dữ liệu để hỗ trợ các chiến lược tích cực này bị hạn chế, kết quả là kém với hóa trị liệu một mình.
Điều trị
Sau khi chẩn đoán HSTCL được xác nhận và việc dàn dựng hoàn tất, nên bắt đầu điều trị ngay khi bệnh có thể tiến triển khá nhanh. Không có liệu pháp chuẩn nào tồn tại do sự hiếm có của bệnh này; tuy nhiên, phác đồ hóa trị liệu đã được giới thiệu dựa trên sự ngoại suy của các nghiên cứu trong các u lympho tích cực khác. Ghép tế bào gốc tạo máu và tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng có thể nằm trong số các lựa chọn được xem xét.
> Nguồn:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Ung thư tế bào lympho tế bào gan tụy là một thực thể lâm sàng hiếm gặp với kết quả kém: báo cáo về một loạt 21 bệnh nhân. Máu. 2003, 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Hai trường hợp u lympho tế bào T hepatosplenic ở thanh thiếu niên được điều trị viêm gan tự miễn. Nhi khoa . Năm 2016, 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. Tế bào lympho không Hodgkin tế bào T báo cáo với FDA AERS với các chất ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF-α): kết quả của nghiên cứu REFURBISH. Am J Gastroenterol. 2013, 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. U lympho tế bào T Hepatosplenic ở bệnh nhân dùng liệu pháp ức chế TNF-α: mở rộng nhóm nguy cơ. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011, 23: 1150–6.