Kể từ thời cổ đại, chúng tôi đã sử dụng thuốc lợi tiểu để đi tiểu nhiều hơn. Một số thuốc lợi tiểu như caffeine có mặt khắp nơi (nghĩ đến trà hoặc nước giải khát). Tuy nhiên, cho đến thế kỷ XX, loài người mới nhận ra tiềm năng dược lý của thuốc lợi tiểu. Năm 1937, các nhà nghiên cứu phát hiện thuốc lợi tiểu anhydrase carbonic. Đến năm 1957, các nhà nghiên cứu đã khám phá ra nhiều thuốc lợi tiểu chlorothiazide mạnh hơn.
Thuốc lợi tiểu hoạt động bằng cách tăng lượng nước tiểu mà bạn sản xuất và thay đổi chất điện phân hoặc thành phần muối của cơ thể. Khái niệm khá đơn giản, huh? Tuy nhiên, các cơ chế sinh hóa khác nhau mà qua đó các thuốc lợi tiểu có tác dụng rất khó hiểu. Ví dụ, sự hình thành nước tiểu liên quan đến độ dốc, độ thẩm thấu, vận chuyển và vv.
Nói chung, thuốc lợi tiểu hoạt động bằng cách loại bỏ lượng chất lỏng dư thừa của chúng ta hoặc "nước". Có rất nhiều bệnh được hỗ trợ bởi việc phát hành chất lỏng bao gồm tăng huyết áp, suy tim, sưng não (phù nề), sưng mắt (sưng mắt) và sưng thứ phát đến bệnh gan hoặc thận.
Trước khi tìm hiểu cách thuốc lợi tiểu hoạt động, hãy nhanh chóng đi qua nephron và giải phẫu ống thận. Sau khi tất cả, thuốc lợi tiểu hoạt động bằng cách hành động trên các phần khác nhau của nephron, đơn vị cấu trúc cơ bản của thận có trách nhiệm lọc nước tiểu.
Nhìn vào Nephron
Đây là một tóm tắt của giải phẫu nephron:
- Máu được đưa từ cơ thể vào trong thân thận, bao gồm tiểu cầu, một chùm mao mạch và viên nang của Bowman. Tiểu thể thận là bước đầu tiên trong lọc nước tiểu.
- Các cầu thận móc vào các ống thận, một hệ thống các ống kính hiển vi chịu trách nhiệm tạo ra nước tiểu. Phần đầu của ống thận là ống lượn phức tạp gần.
- Ống dẫn phức tạp gần được nạp vào vòng Henle. Phần đầu tiên của vòng lặp là giảm dần chi và thứ hai là chi tăng dần dày.
- Các chi tiêu tăng dần vào ống lượn phức tạp.
- Ống lượn phức tạp nối lên ống thu thập.
Như đã đề cập, thuốc lợi tiểu khác nhau hoạt động trên các phần khác nhau của ống thận. Nhìn chung, nephron chịu trách nhiệm tiết chất thải thành siêu lọc mà cuối cùng trở thành nước tiểu và tái hấp thu các chất dinh dưỡng và những thứ tốt khác mà cơ thể chúng ta cần như ion natri (Na + ), sodium bicarbonate (NaHCO 3 ), ion kali (K + ), nước và gần như tất cả các glucose và axit amin được lọc. (Về mặt kỹ thuật, hầu hết sự tái hấp thu chất dinh dưỡng này diễn ra trong ống lượn phức tạp gần.)
Chất ức chế Carbonic Anhydrase
Các chất ức chế anhydrase carbonic như acetazolamid hoạt động bằng cách ức chế enzym carbonic anhydrase nằm trong ống lượn phức tạp gần. Thông thường, anhydrase cacbonic chịu trách nhiệm hút natri (NHE3 antiporter), kali, nước, axit amin và đường trở lại máu của bạn. Bằng cách ức chế enzyme này, các loại thuốc như acetazolamide làm tăng lượng nước trong hệ thống ống thận. Các chất ức chế anhydrase carbonic chủ yếu được sử dụng để điều trị bệnh tăng nhãn áp .
Chất ức chế Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2)
Chất ức chế cotransporter natri 2 (SGLT2) là các ribonucleotide phosphoryl hóa có tác dụng lên chất chuyển hóa natri glucoza nằm trong ống lượn phức tạp gần. Chúng ức chế hoạt động của vận chuyển này và làm giảm sự tái hấp thu glucose và ion natri trở lại trong máu của bạn. Với ít ion natri tái hấp thụ ít nước hơn (thẩm thấu) và kết quả là một lượng lợi tiểu nhẹ. Mặc dù các thuốc SGLT2 như canagliflozin và dapagliflozin là các thuốc lợi tiểu nhẹ về mặt kỹ thuật, vì các tác dụng đường của chúng, chúng hầu như được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường.acetazolimide
Thuốc lợi tiểu vòng
Thuốc lợi tiểu vòng như furosemide ức chế vận chuyển Na / K / 2Cl trong vòng lặp tăng dần dày của Henle; do đó, giảm natri và tái hấp thu nước vào máu của bạn. Bởi vì thuốc lợi tiểu vòng lặp cũng gây rối loạn hấp thu kali, nên việc lãng phí kali có thể xảy ra. Nếu lãng phí kali là đủ nghiêm trọng, có thể dẫn đến hạ kali máu. Đáng chú ý nhất là hạ kali máu có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cao huyết áp, chất lỏng trong phổi (phù phổi), sưng tổng quát, tăng kali máu (mức kali cao nguy hiểm) và tăng calci huyết hoặc nồng độ canxi cao ( sử dụng ngoài nhãn).
Thiazides
Thiazides hoạt động bằng cách vặn với bộ vận chuyển Na / Cl trong ống lượn phức tạp. Ngoài việc ngăn chặn sự tái hấp thu của các ion natri và nước, thiazide cũng dẫn đến lãng phí kali. Thiazide được sử dụng như điều trị đầu tiên của tăng huyết áp; trong thực tế, một nghiên cứu nổi tiếng cho thấy rằng thiazide có hiệu quả hơn như điều trị đầu tiên của tăng huyết áp so với các chất ức chế ACE.
Khi tốc độ lọc cầu thận (một thước đo chức năng thận) rất thấp, thiazide không hoạt động tốt. Lưu ý, thiazide thường được kết hợp với thuốc lợi tiểu vòng lặp cho hiệu quả hiệp đồng.
Ngoài tăng huyết áp, thiazide còn được sử dụng để điều trị sỏi thận có chứa canxi và đái tháo nhạt do bệnh tiểu đường (khác với bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2 phổ biến hơn).
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali
Như tên gọi của chúng, các thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoạt động bằng cách tăng lượng nước tiểu mà không lãng phí kali. Kali-sparing như spironolactone hoặc amiloride cả hai hành động trên các ống thu thập nhưng sử dụng các cơ chế khác nhau của hành động.
Spironolactone chống lại aldosterone trong một thời trang kém hiểu. Aldosterone là một hormone steroid được sản xuất bởi vỏ thượng thận. Bằng cách chống lại các tác động của aldosterone, kali, natri và giữ nước được giảm. Spironolactone thường được sử dụng để chống lại sự lãng phí kali gây ra bởi thuốc lợi tiểu thiazide và vòng lặp. Thuốc này cũng được dùng sau khi cơn đau tim hoặc được sử dụng để điều trị aldosteronism từ bất kỳ nguyên nhân nào.
Amiloride chặn các kênh natri trong ống thu và do đó ngăn chặn sự tái hấp thu nước vào cơ thể của bạn. Giống như spironolactone, amiloride thường được sử dụng để chống lại sự lãng phí kali gây ra bởi các thuốc lợi tiểu khác.
Thuốc lợi tiểu thẩm thấu
Thuốc lợi tiểu thẩm thấu đi qua cơ thể của bạn nguyên vẹn. Khi một thuốc lợi tiểu thẩm thấu như mannitol vào ống thận của bạn, chúng hút nước bằng phương pháp thẩm thấu. (Nhớ với thẩm thấu, nước sau khi hòa tan nồng độ cao. Ngoài ra, thuốc lợi tiểu thẩm thấu trong mạch máu bên ngoài thận (nghĩ não hoặc mắt) cũng có thể rút nước và giảm sưng.
Ngoài điều trị sưng mắt (tăng nhãn áp) và sưng não (tăng áp lực nội sọ), thuốc lợi tiểu thẩm thấu cũng được sử dụng để suy thận thứ phát để tăng tải chất tan do hóa trị hoặc tiêu cơ vân (suy nhược cơ). Nói cách khác, bằng cách pha loãng thuốc và các bit cơ trong nephron, ít căng thẳng hơn được đặt lên thận.
Vaptans
Thuốc đối kháng Vasoreceptor hoặc vaptans (conivaptan và tolvaptan) là một loại thuốc mới. Họ làm việc thông qua sự đối kháng của vasopressin hoặc hormone chống bài niệu và cho phép cơ thể tiết ra nước không có chất điện giải. Như vậy, vaptans giúp với các điều kiện hạ natri máu được xác định bởi nồng độ natri thấp trong máu như SIADH.
Hầu hết các thuốc lợi tiểu được thảo luận trong bài viết này đều có sẵn theo đơn thuốc. Tuy nhiên, bạn có thể mua một số thuốc lợi tiểu mà không cần toa bác sĩ. Mặc dù chỉ đơn thuần tăng lượng nước tiểu và mức độ điện giải của bạn có thể âm thanh lành tính, khi được thực hiện không đúng cách, thuốc lợi tiểu có thể gây mất nước và mất cân bằng điện giải gây chết người (gây rối với muối cơ thể của bạn). Thuốc lợi tiểu cũng có thể làm trầm trọng thêm xơ gan, suy tim hoặc suy thận. Vui lòng chỉ dùng thuốc lợi tiểu sau khi tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn, đặc biệt là nếu bạn gặp vấn đề về cân bằng chất lỏng.
Trên một lưu ý cuối cùng, nếu bạn đang tự hỏi về caffeine, nghiên cứu cho thấy rằng khi một người khỏe mạnh uống đồ uống chứa caffein, mất chất lỏng không nhiều hơn lượng nước uống được tiêu thụ và tình trạng hydrat hóa không bị tổn hại. Nói cách khác, nếu bạn khỏe mạnh thì cafein là an toàn.
Nguồn:
Eaton DC, Pooler JP. Chương 8. Quy định cân bằng kali. Trong: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vander's Renal Physiology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Thuốc lợi tiểu. Trong: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Dược lý cơ bản & lâm sàng, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.