Giả thuyết của Amyloid Cascade về bệnh Alzheimer?

Một số nhà nghiên cứu tin rằng giả thuyết dòng thác amyloid giải thích tốt nhất nguyên nhân của bệnh Alzheimer .

Trong khi nhiều câu hỏi vẫn chưa được trả lời, giả thuyết dòng thác amyloid đề xuất rằng sự tích luỹ quá mức của một peptid gọi là amyloid-beta là sự kiện quan trọng trong bệnh Alzheimer: Sự tích tụ này gây ra một loạt các sự kiện dẫn đến cái chết của tế bào não, và cuối cùng, Bệnh Alzheimer.

Làm thế nào Amyloid-Beta có thể gây ra bệnh Alzheimer

Amyloid-beta được hình thành từ một protein lớn được gọi là protein tiền thân amyloid (APP). Các nhà nghiên cứu không biết chính xác chức năng của APP, nhưng nó có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các tế bào não. Các enzyme đặc biệt (gọi là secretase) cắt protein này tại các vị trí cụ thể, và một trong những sản phẩm của "sự phân cắt" này là peptit amyloid-beta. Những peptide amyloid beta này tập hợp lại thành những thứ được gọi là oligomer, và theo giả thuyết dòng amyloid, đó là những oligome độc ​​hại đối với tế bào não, gây ra những vấn đề nhận thức rất sớm trong bệnh Alzheimer. Sau đó, các oligomer này tạo thành các mảng đặc trưng của bệnh Alzheimer, nhưng nó là các oligome - trái ngược với các mảng - đó là các tác nhân độc hại thực tế.

Trong khi một số dòng bằng chứng ủng hộ giả thuyết dòng thác amyloid, cũng có một số thách thức đối với nó.

Đối với một điều, các amyloid-beta tích tụ trong mảng xảy ra trong lão hóa bình thường cũng như bệnh Alzheimer. Đối với một loại khác, tiền gửi của một loại protein khác gọi là tau dạng mớ tương quan tốt hơn với các vấn đề nhận thức trong bệnh Alzheimer hơn là các mảng. Cuối cùng, có những lý thuyết thay thế khác, chẳng hạn như giả thuyết dòng thác ty thể, đã được đề xuất như là giải thích về nguyên nhân gây bệnh Alzheimer.

Nguồn:

Christensen DD. Bệnh Alzheimer: tiến triển trong việc phát triển các liệu pháp điều trị bệnh chống amyloid. CNS Spectr. 2007, 12: 113-123.

-Article Biên soạn bởi Esther Heerema, MSW