Liệu pháp miễn dịch đang nhanh chóng nổi lên như một công cụ năng động để chống lại bệnh tật, đặc biệt là các bệnh khó điều trị. Với liệu pháp miễn dịch ung thư , hệ miễn dịch được sử dụng để chống lại khối u theo những cách mới lạ. Các biện pháp can thiệp miễn dịch có thể trực tiếp kích thích hệ thống miễn dịch hoặc thể hiện hệ thống miễn dịch với các protein nhân tạo hoặc kháng nguyên để đào tạo hệ thống miễn dịch trên các khối u.
Vắc xin điều trị ung thư là một dạng miễn dịch được sử dụng để điều trị ung thư đã tồn tại. Nói chung, vắc xin điều trị ung thư là sinh học, hoặc dược sinh học. Các chất sinh học khác bao gồm các thành phần máu, liệu pháp gen, chất gây dị ứng và các văcxin khác.
Hiện nay, vắc-xin ung thư duy nhất mà FDA đã chấp thuận được gọi là Provenge để điều trị ung thư tuyến tiền liệt .
Vắc xin điều trị ung thư
Kháng nguyên là những chất kích thích phản ứng của hệ thống miễn dịch. Nhiều loại vắc xin điều trị ung thư trong phát triển cung cấp kháng nguyên liên quan đến ung thư cho các tế bào đuôi gai. Các tế bào đuôi gai này là các tế bào miễn dịch nằm ngay tại điểm tiêm (lớp hạ bì) và xử lý kháng nguyên. Hơn nữa, các phân tử kích thích miễn dịch hiện diện trong vắc-xin ung thư tăng lên, hoặc tăng sản xuất, các phân tử cần thiết để cuối cùng tương tác với các tế bào T. Lưu ý, các kháng nguyên liên quan đến ung thư có thể là một trong hai loại ung thư hoặc một số loại ung thư.
Những tế bào đuôi gai hoạt hóa này di chuyển đến các hạch bạch huyết, là những cục mô miễn dịch nằm trên khắp cơ thể. Một khi các tế bào đuôi gai hoạt hóa này làm cho nó thành một hạch bạch huyết, chúng biểu hiện kháng nguyên đặc hiệu ung thư đối với tế bào T. Các tế bào T hoạt hóa sau đó di chuyển khắp cơ thể và nhắm vào các tế bào ung thư có mặt với kháng nguyên và lyse, hoặc phân hủy, tế bào ung thư.
(Nhiều kỹ thuật hơn, các tế bào T CD4 hoạt hóa tạo ra các cytokine tạo điều kiện cho sự trưởng thành của các tế bào CD 8, mà sau khi sự trưởng thành trong suốt cơ thể.)
Theo FDA, một số vắc-xin ung thư hiện đang được phát triển sử dụng vi khuẩn, vi rút, hoặc nấm men như xe cộ, hoặc vectơ , để vận chuyển kháng nguyên. Vi khuẩn, vi rút, nấm men và vv là tự nhiên miễn dịch và kích hoạt một phản ứng miễn dịch của riêng mình; tuy nhiên, chúng được sửa đổi để không gây bệnh.
Ngoài ra, vắc-xin điều trị ung thư có thể được xây dựng bằng cách sử dụng DNA hoặc RNA mã hóa cho kháng nguyên. Vật liệu di truyền này sau đó được kết hợp vào các tế bào mà sau đó tạo ra các kháng nguyên. Hy vọng là những tế bào cơ thể đã sửa đổi này sẽ tạo ra đủ kháng nguyên liên quan đến ung thư để tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ để tiêu diệt tế bào khối u.
Cuối cùng, ba tiêu chuẩn phải được đáp ứng cho các tế bào khối u bị phá hủy bởi một loại thuốc chủng:
- một số lượng đủ lớn các tế bào miễn dịch với ái lực rõ rệt cho các tế bào ung thư phải được tạo ra
- các tế bào T này phải có khả năng xâm nhập vào khối u
- các tế bào T này phải bắt đầu hoạt động ở vị trí khối u gây tổn thương cụ thể tại chỗ
Vắc xin ung thư hiệu quả như thế nào?
Trong vài năm qua, hàng trăm vắc-xin ung thư (tế bào đuôi gai) đã được thử nghiệm.
Tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng với các vắc-xin này rất thấp - khoảng 2,6%. Trong thực tế, các loại liệu pháp miễn dịch khác đã được chứng minh là hiệu quả hơn nhiều, điều này đã ảnh hưởng đến nhiều chuyên gia để đặt câu hỏi về vắc xin điều trị ung thư "ám ảnh" của chúng tôi.
Vì vậy, nếu vắcxin điều trị ung thư hiếm khi hiệu quả ở người, tại sao chúng ta tiếp tục đầu tư nguồn lực và thời gian vào sự phát triển của vắc-xin ung thư? Có ít nhất ba lý do giải thích mối quan tâm của chúng tôi đối với loại can thiệp này.
Đầu tiên, vắc-xin đã có hiệu quả trong việc ngăn ngừa ung thư, và thành công này đã chuyển sang điều trị ung thư bằng vắc-xin.
Nói cách khác, công việc chúng tôi đã thực hiện để phát triển vắc-xin ung thư phòng ngừa đã dạy cho chúng ta rất nhiều về miễn dịch tế bào ung thư và đã cung cấp một khung lý thuyết cho sự phát triển của vắc xin điều trị ung thư. Hiện tại có hai loại vắc-xin ngăn ngừa ung thư: vắc-xin viêm gan B ngăn ngừa ung thư gan và vắc-xin papillomavirus ở người (HPV) ngăn ngừa ung thư họng, cổ tử cung, hậu môn và các loại ung thư khác
Thứ hai, vắc xin điều trị ung thư rất dễ quản lý và gây ra một số tác dụng phụ nghiêm trọng.
Thứ ba, các nhà nghiên cứu thường thiên vị trong việc giải thích kết quả của các thử nghiệm liên quan đến vắc-xin điều trị ung thư, mà nguồn cấp dữ liệu vào sự cường điệu xung quanh loại can thiệp này. Cụ thể, các nhà nghiên cứu có xu hướng tập trung vào mô học, thay đổi tế bào, tế bào lympho (tế bào T) vô nghĩa thay vì tập trung vào thay đổi thực sự: giảm kích thước khối u hoặc cải thiện các triệu chứng lâm sàng.
Hơn nữa, các nhà điều tra chính kiểm tra vắc-xin ung thư thường sử dụng các mô tả và từ ngữ gây hiểu lầm để mô tả các kết quả, chẳng hạn như "triệu chứng biến mất", "ngừng phát triển tạm thời trong một số di căn cá nhân", "hoại tử khối u" và "sống sót bất ngờ". Nếu không có thêm chi tiết, những thuật ngữ này có ý nghĩa rất ít.
Trên một lưu ý liên quan, nhiều nghiên cứu về vắc-xin ung thư đã được thực hiện trên cấp độ khoa học y tế cơ bản bằng cách sử dụng các mô hình động vật. Chuột, như người ta có thể suy ra từ kích thước, hành vi và ngoại hình lông, khác với con người. Do đó, bất kỳ thành công nào chúng ta thấy trong việc điều trị những con vật này bằng vắc-xin trị liệu ung thư không nhất thiết phải dịch sang người.
Cụ thể hơn, mặc dù vắc-xin ung thư đã được chứng minh là có hiệu quả ở động vật, nó không thường xuyên để khám phá bất kỳ tác dụng như vậy ở người. Cụ thể, chỉ có một loại thuốc điều trị ung thư được FDA chấp thuận để điều trị ung thư ở người: Provenge. Tuy nhiên, có một loại vắc-xin ung thư tuyến tiền liệt khác hiện đang trong các thử nghiệm giai đoạn 3 đã được chứng minh là có hiệu quả: Prostvac.
Trước khi chúng ta nhìn vào cả Provenge và Prostac, chúng ta hãy tìm hiểu một chút về kiến thức của chúng ta về ung thư tuyến tiền liệt .
Ung thư tuyến tiền liệt
Ngoài ung thư da, ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư phổ biến nhất ảnh hưởng đến người Mỹ. Mặc dù gần 1 trong 7 người đàn ông Mỹ phát triển ung thư tuyến tiền liệt, ít chết vì bệnh (khoảng 1 trong 39). Thay vào đó, nam giới thường chết vì một số căn bệnh khác trước, như bệnh tim. Tuy nhiên, trong năm 2016, đã có 26.120 ca tử vong do ung thư tuyến tiền liệt.
Do xét nghiệm phổ biến cho kháng nguyên tuyến tiền liệt (PSA), một dấu ấn sinh học cho ung thư tuyến tiền liệt, chúng ta có thể phát hiện các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt sớm hơn, trong khi ung thư vẫn còn giới hạn ở tuyến tiền liệt. đã di căn hoặc lan đến xương và trở thành chết người.
Các yếu tố làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt bao gồm tuổi già, chủng tộc người Mỹ gốc Phi và lịch sử gia đình.
Hầu hết những người bị ung thư tuyến tiền liệt không cần điều trị và thay vào đó được các bác sĩ của họ quan sát thấy. Điều trị ung thư tuyến tiền liệt có thể bao gồm quản lý mong đợi (giám sát hoạt động), phẫu thuật (cắt bỏ tuyến tiền liệt hoặc loại bỏ tuyến tiền liệt), xạ trị và androgen, hoặc hormone giới tính, thiếu thốn.
Trả thù
Provenge hoặc sipuleucel-T là một vắc-xin tế bào đuôi đã được FDA chấp thuận vào năm 2010. Provenge được biết đến như một liệu pháp miễn dịch tế bào tự thân và được sử dụng để điều trị bệnh di căn chưa lan truyền rất xa (ít xâm lấn). Hơn nữa, Provenge xử lý ung thư tuyến tiền liệt không nhạy cảm với kích thích tố (hormon chịu lửa).
Trên một lưu ý có liên quan, ung thư vật liệu chịu lửa hormone đáp ứng với liệu pháp hormone-tước, hoặc ma túy gây rối với androgens, hoặc hormone giới tính (nghĩ rằng thiến y tế).
Provenge được chuẩn bị bằng cách sử dụng các tế bào máu trắng của bệnh nhân (các tế bào đơn nhân máu ngoại biên) với một protein được gọi là yếu tố kích thích bạch cầu hạt - đại thực bào (GM-CSF) và phosphatase acid tuyến tiền liệt, hoặc PAP, một kháng nguyên ung thư tuyến tiền liệt.
Lý do tại sao GM-CSF được đưa ra với PAP kháng nguyên là bởi vì các nhà nghiên cứu tin rằng GM-CSF tạo điều kiện cho việc trình bày kháng nguyên. Đáng chú ý, các tế bào đơn nhân máu ngoại vi đóng vai trò như các tế bào đuôi gai mà kháng nguyên được trình bày.
Thật không may, Provenge kéo dài cuộc sống chỉ khoảng 4 tháng. Tuy nhiên, thời gian này có thể cho phép một người để có được công việc của mình theo thứ tự và dành nhiều thời gian hơn một chút với gia đình của mình.
Tác dụng phụ của Provenge bao gồm:
- sốt
- ớn lạnh
- mệt mỏi
- đau lưng
- đau đầu
Trong các thử nghiệm lâm sàng của Provenge, một vài người đã trải qua những tác dụng phụ nghiêm trọng hơn bao gồm khó thở, đau ngực, nhịp tim bất thường, chóng mặt ngất xỉu và biến động huyết áp. Vì vậy, những người có vấn đề về tim và phổi nên thảo luận về những điều kiện này với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ.
Prostvac
Cơ chế của Prostvac khác với Provenge.
Prostvac bao gồm một vector poxvirus (fowlpox), kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) và một phức chất đắt tiền gọi là TRICOM. Vắc-xin PSA-TRICOM này lây nhiễm các tế bào trình diện kháng nguyên khiến chúng biểu hiện các protein kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt trên bề mặt của chúng. Các tế bào trình diện kháng nguyên này sau đó trình bày cho các tế bào T và huấn luyện chúng tấn công các tế bào ung thư tuyến tiền liệt.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của Prostvac bao gồm 82 người tham gia, trong đó 42 người được dùng Prostvac. Prostvac kéo dài tuổi thọ trong nhóm thử nghiệm với giá trị trung bình là 8,5 tháng. Hiện tại, Prostvac đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, và các nhà nghiên cứu không chỉ cố gắng xác nhận lợi ích sống còn của thuốc mà còn cố gắng tìm ra liệu GM-CSF có nên được bổ sung vào vaccine hay không.
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, các tác dụng phụ của Prostvac được bao gồm như sau:
- phản ứng tại chỗ tiêm (đau, sưng, tấy đỏ và vv)
- mệt mỏi
- sốt
- sưng tấy
- ớn lạnh
- đau khớp
- chóng mặt
- buồn nôn
- ói mửa
- bệnh tiêu chảy
- táo bón
Vắc-xin ung thư tuyến tiền liệt không được dùng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt. Thay vào đó, chúng được quản lý ngoài hóa trị.
Imlygic là gì?
Trong năm 2015, FDA đã phê chuẩn một loại thuốc chủng ngừa Imlygic, một loại thuốc giảm co thắt để điều trị hoặc u ác tính ác tính không thể hoạt động. Mặc dù về mặt kỹ thuật không phải là vắc-xin trị liệu ung thư, Imlygic có tác dụng phụ tương tự như vắc xin điều trị ung thư.
Virus oncolytic là một loại liệu pháp miễn dịch nơi một loại virus biến đổi gen được tiêm trực tiếp vào khối u u ác tính và lyses hoặc phá vỡ các tế bào khối u xuống. Ngoài việc phá vỡ các tế bào, các loại vi-rút này có tác dụng tổng quát hơn trong việc gợi ra tác dụng chống ung thư tương tự như vắc-xin chống ung thư.
Vắc xin điều trị ung thư và tôi
Hiện nay, việc sử dụng vắc-xin ung thư trong môi trường lâm sàng bị hạn chế. Ngoài ra, như đã đề cập trước đó, thật khó để tìm thấy vắc-xin ung thư có ảnh hưởng đến những người tham gia. Không chắc rằng chúng ta sẽ thấy các vắc-xin ung thư được sử dụng để điều trị một loạt các bệnh ung thư bất cứ lúc nào sớm.
Tuy nhiên, vắc-xin ung thư đại diện cho tiến bộ của hệ thống miễn dịch cũng như lĩnh vực miễn dịch. Chúng ta càng hiểu rõ hệ thống miễn dịch cụ thể, thì tốt hơn chúng ta có thể nhắm vào các liệu pháp mà một ngày nào đó có thể cứu mạng sống.
Nguồn:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. miễn dịch-Ung thư học. Trong: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Cẩm nang Ung thư Y tế MD Anderson, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Truy cập ngày 19 tháng 5 năm 2016.
Kantoff PW et al. Phân tích tổng thể về sự sống còn của Giai đoạn II Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về liệu pháp miễn dịch dựa trên PSA dựa trên Poxvirus trong ung thư tuyến tiền liệt kháng ung thư di căn. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099–1105.
Pienta KJ. Chương 96. Ung thư tuyến tiền liệt. Trong: Dây JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, KP cao, Asthana S. eds. Khoa Lão khoa và Lão khoa của Hazzard, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Truy cập ngày 22 tháng 5 năm 2016.
Rosenberg SA, VQG Yang JC Restifo. Điều trị miễn dịch ung thư: Di chuyển vượt ra ngoài vắc-xin hiện tại. Nat Med . Tháng 9 năm 2004: 10 (9): 909-915.