Thuốc Levothyroxine như Synthroid đã chứng minh tính ổn định, nhất quán
Vào tháng 9 năm 1997, một thông báo đã làm rung chuyển cộng đồng bệnh nhân tuyến giáp. Đặc biệt, nó ảnh hưởng đến những bệnh nhân đang dùng một trong những loại thuốc thay thế hormone tuyến giáp - như Synthroid, Levoxyl, và những loại khác - dựa trên natri levothyroxin.
Theo thông báo của Cục Đăng ký Liên bang vào thời điểm đó,
... hiện tại không có sản phẩm natri levothyroxine được quản lý bằng đường uống đã được chứng minh là chứng minh hiệu lực và độ ổn định phù hợp và do đó, hiện tại không có sản phẩm natri levothyroxine được quản lý bằng đường uống thường được công nhận là an toàn và hiệu quả.
Vào thời điểm đó, chính phủ đã phát hiện ra rằng các loại thuốc natri levothyroxine thường không có hiệu lực trong những ngày hết hạn của chúng, và các viên thuốc có cùng liều lượng từ cùng một nhà sản xuất được phát hiện có sự khác nhau về số lượng hoạt động thành phần hiện tại. Sự thiếu ổn định và hiệu lực nhất quán này có khả năng gây hậu quả sức khỏe nghiêm trọng cho những người dùng các loại thuốc này.
Natri Levothyroxine lần đầu tiên được đưa vào thị trường trước năm 1962, không có "Đơn thuốc mới" đã được phê duyệt (NDA), dường như với niềm tin rằng nó không phải là một loại thuốc mới.
Kể từ thời điểm đó, hầu như tất cả các nhà sản xuất các sản phẩm natri levothyroxine dùng đường uống, kể cả Synthroid, đã thường xuyên báo cáo các lần thu hồi là kết quả của các vấn đề về hiệu lực hoặc độ ổn định.
Trong một số trường hợp, các vấn đề là do natri levothyroxin không ổn định khi có ánh sáng, nhiệt độ, không khí và độ ẩm.
Trong giai đoạn từ năm 1991 đến năm 1997, không có ít hơn 10 lần thu hồi viên nén natri levothyroxine liên quan đến 150 lô và hơn 100 triệu viên. Trong tất cả trừ một trường hợp, việc thu hồi được bắt đầu bởi vì máy tính bảng đã được tìm thấy là subpotent hoặc vì viên levothyroxine của họ bị mất hiệu lực trước ngày hết hạn của họ.
Những lần thu hồi còn lại được bắt đầu cho một sản phẩm được tìm thấy là quá mạnh. Trong thời gian này, FDA cũng đã ban hành cảnh báo cho nhà sản xuất về sản phẩm natri levothyroxine bị mất hiệu lực khi được lưu trữ ở đầu cao hơn của dải nhiệt độ được đề nghị, và có hiệu lực từ 74,7% đến 90,4, thay vì 90% đến 110 phần trăm yêu cầu vào thời điểm đó.
Các vấn đề cũng xuất phát từ những thay đổi về công thức. Bởi vì các sản phẩm này đã được đưa ra thị trường mà không có NDA, các nhà sản xuất không phải nộp đơn xin chấp thuận của FDA mỗi lần họ cải tiến các sản phẩm natri levothyroxine của họ. Các nhà sản xuất đã thay đổi thành phần không hoạt động, hình thức vật lý của các tác nhân tạo màu và các khía cạnh sản phẩm khác, dẫn đến thay đổi đáng kể về hiệu lực, trong một số trường hợp tăng hoặc giảm hiệu lực tới 30%. Kết quả là, trong một số trường hợp, những người có cùng liều lượng trong nhiều năm trở nên độc hại và bị quá tải - hoặc quá liều - cùng liều. Có bằng chứng cho thấy các nhà sản xuất tiếp tục tạo ra những loại thay đổi xây dựng này có ảnh hưởng đến hiệu lực.
Sau 35 năm kể từ khi được giới thiệu, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ban hành thông báo ( Federal Register , 14/8/1997) rằng các sản phẩm thuốc có chứa levothyroxine sodium được chính thức phân loại là "thuốc mới" và cần phải trải qua quy trình NDA vì các vấn đề về tính ổn định và hiệu lực đã được đưa ra ánh sáng.
Để tiếp tục tiếp thị các loại thuốc này, các nhà sản xuất cần gửi NDA với bằng chứng được chứng minh rằng sản phẩm của mỗi công ty an toàn, hiệu quả và được sản xuất theo cách đảm bảo hiệu lực nhất quán. Vì thuốc này là cần thiết cho hàng triệu người Mỹ, FDA cho phép các nhà sản xuất tiếp tục tiếp thị các sản phẩm này mà không được NDA phê duyệt cho đến ngày 14 tháng 8 năm 2000, để cung cấp cho các công ty đủ thời gian để thực hiện các nghiên cứu khác nhau và gửi NDA của họ.
Ý nghĩa cho bệnh nhân
Những phát triển này có tác dụng gì đối với bệnh nhân dùng các sản phẩm thay thế hormone tuyến giáp levothyroxine?
- Ngay cả khi bác sĩ nhất quán quy định cùng một thương hiệu của natri levothyroxine dùng đường uống, với mỗi lần nạp thuốc theo toa, bệnh nhân đã chạy RỦI RO khi nhận được một sản phẩm khác nhau về hiệu lực từ liều đã cho.
- Nếu thuốc nhận được ít mạnh hơn, bệnh nhân trở thành HYPOTHYROID và bị các triệu chứng như trầm cảm nặng, mệt mỏi, tăng cân, táo bón, không dung nạp lạnh, sưng và khó tập trung.
- Nếu thuốc nhận được là mạnh hơn, bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng nghiêm trọng của HYPERTHYROIDISM như đau tim, tim đập nhanh, hoặc rối loạn nhịp tim. Đối với bệnh nhân bị bệnh tim mạch vành, thậm chí tăng liều natri levothyroxin cũng có thể nguy hiểm. Và các nghiên cứu cho thấy rằng quá liều natri natri levothyroxine quá mức có thể do tăng hiệu lực có thể làm tăng nguy cơ loãng xương bằng cách gây tăng năng tuyến cận lâm sàng cận lâm sàng.
- Các biến thể trong hiệu lực có thể làm cho việc sử dụng đúng liều lượng gần như không thể. Viên thuốc natri Levothyroxin có liều lượng thay đổi theo số lượng rất nhỏ, cho phép bác sĩ của bạn cẩn thận tìm chính xác liều phù hợp cho bạn. Nhưng khi lượng thuốc hoạt động có sẵn trong một liều lượng cụ thể khác nhau, mà làm cho việc tìm kiếm và duy trì liều ngay cho bạn thậm chí còn khó khăn hơn.
LƯU Ý: Các nhà sản xuất thuốc cuối cùng đã nộp các NDA cho levothyroxine và levothyroxine là vào năm 2017, một loại thuốc được FDA chấp thuận.