Có điều trị Ebola không?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals, và hy vọng hơn

Câu trả lời đơn giản: chúng tôi không biết, nhưng chúng tôi hy vọng.

Trước khi Ebola lây lan ở Tây Phi vào năm 2013 đến 2015, không có phương pháp điều trị nào được thử nghiệm thành công ở người. Một khi dịch bệnh bùng phát, các phương pháp điều trị thường được cho là từ bi. Bệnh nhân đã được điều trị và đã được cải thiện. Tuy nhiên, số lượng bệnh nhân đã được nhỏ, nhiều liệu pháp đôi khi được sử dụng, và vì lý do đạo đức đã không được so sánh giả dược kiểm soát.

Điều trị bệnh nhân liên quan đến cải tiến đã bao gồm: ZMapp, favipiravir, cũng như máu từ những người sống sót. Một nghiên cứu về TKM-Ebola đã không thể hiện bất kỳ lợi ích nào. Tuy nhiên, ban đầu trước khi các nguồn cung cấp đầu tiên cạn kiệt, ít nhất 10 người đã nhận được ZMapp ở Mỹ, Liberia, Tây Ban Nha và Anh. Chỉ có 2 người chết. Ít nhất một người đã nhận được favipiravr (ở Pháp) và TKM (ở Mỹ) và sống sót. Sau đó bệnh nhân đã bắt đầu Brincindofovir- một người đã chết. Tuy nhiên, điều này là khó để nói cho một số loại thuốc này mà không có thử nghiệm ngẫu nhiên thực sự, cho dù thuốc hoặc chăm sóc hỗ trợ tốt, tạo sự khác biệt.

Tuy nhiên, chúng tôi hy vọng. Tỷ lệ tử vong của chủng Ebola (EBOV, Zaire) đang lan rộng ở Tây Phi đặc biệt cao. Ban đầu nó được cho là cao đến 80-90% (như đã thấy trong các vụ dịch trước đó ở nơi khác). Nó có vẻ là 45-60% ở Tây Phi. Chăm sóc hỗ trợ tốt có thể giảm tỷ lệ tử vong xuống 1 trong 3.

Cũng rất khó để so sánh tỷ lệ sống sót vì thường có sự chậm trễ trong việc tìm kiếm sự chăm sóc hoặc được chuyển giao để chăm sóc.

Vấn đề là: các cổ phiếu của ZMapp đã hết.

Nhưng bây giờ nhiều hơn đang trở nên có sẵn - nhưng sự khẩn cấp đã trôi qua.

WHO (Tổ chức Y tế Thế giới) và các cơ quan chính phủ, bao gồm FDA Hoa Kỳ (Cục Quản lý Dược Liên bang), ủng hộ việc sử dụng từ bi và thử nghiệm các loại thuốc này.

Tuy nhiên, nếu không có bằng chứng cho thấy một điều trị là cứu sinh, có những lo ngại rằng những gì có thể dường như cứu sinh có thể có hại - hoặc đơn giản là mất tập trung từ chăm sóc cứu sống.

Vậy điều đó để lại chúng ta ở đâu?

Serum dưỡng ẩm

Những nỗ lực điều trị đầu tiên cho Ebola bắt đầu bằng việc truyền máu từ những người sống sót cho những người bị nhiễm để cung cấp kháng thể chống lại virus. Một nhà nghiên cứu sống sót sau khi một cây gậy Ebola vào năm 1976 (và một bác sĩ bị nhiễm bệnh vào năm 2014) sau khi truyền máu nhưng không rõ liệu huyết thanh có giúp ích hay không. Sau đó vào năm 1995, 8 bệnh nhân được cho máu và 7 người sống sót, khi nói chung hầu hết (80%) chết. Tuy nhiên, phân tích tiếp theo cho thấy không có lợi ích về truyền máu (tỷ lệ sống tăng theo thời gian kể từ khi nhiễm bệnh và truyền dịch ban đầu). Tuy nhiên, Tổ chức Y tế Thế giới đã bày tỏ quan tâm đến nghiên cứu truyền máu, như những người sống sót, không giống như thuốc, được sản xuất bởi dịch bệnh (mặc dù ngân hàng máu có thể bị giới hạn).

Truyền máu truyền máu đã được sử dụng ở Tây Phi, cũng như cho ít nhất ba bệnh nhân ở Mỹ.

Kháng thể đơn dòng

Kháng thể, có nguồn gốc từ phòng thí nghiệm hơn là truyền máu, là phương pháp điều trị hứa hẹn nhất cho đến nay. Một loại thuốc, ZMapp từ Mapp Biopharmaceutical, là một hỗn hợp của 3 kháng thể nhân bản đơn nhân (tức là rất cụ thể) (chống lại các glycoprotein bề mặt).

Việc điều trị, thông qua 3 thuốc tiêm, xuất hiện dung nạp tốt. Thật không may, cổ phiếu thuốc đã hết, mặc dù sản xuất thuốc hàng loạt được lên kế hoạch (thông qua cây thuốc lá sẽ phát triển thuốc). FDA đã cho phép sử dụng theo yêu cầu của thuốc không được kiểm tra này cho bệnh nhân Ebola khi có sẵn.

Thuốc kháng vi-rút

Thuốc cũng có thể trực tiếp chống lại virus. Có nhiều loại thuốc kháng virus: TKM-Ebola (Tổng công ty Tekmira), BCX4430, (Công ty Biocryst), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Một số loại thuốc dường như không hoạt động. Thử nghiệm TKM-Ebola đã dừng lại vào tháng 6 năm 2015 vì nó dường như không hiệu quả Người ta hy vọng rằng bằng cách sử dụng một loại RNA (RNA can thiệp nhỏ gọi là siRNA) có thể ngăn chặn virus lây lan.

Nó sử dụng RNA chuỗi kép để ngăn chặn sự biểu hiện của gen cho 3 protein Ebola (Zaire Ebola L polymerase, Viral Protein 24 (VP24), và VP35). Các nghiên cứu về động vật và phòng thí nghiệm đã thành công (bao gồm cả một loại virus tương tự, Marburg). Mối quan tâm cho một phản ứng miễn dịch nguy hiểm làm chậm lại thử nghiệm thêm, nhưng FDA hiện đang đẩy nhanh tốc độ này.

BCX4430 hoạt động như một khối xây dựng cho DNA / RNA (adenosine nucleoside analog) ngăn chặn sự sao chép virus; nó đã thành công trong một thử nghiệm khỉ. 401.

F avipiravir , một loại thuốc được chấp thuận chống lại cúm ở Nhật Bản đã có hiệu quả trong các mô hình động vật và đã được cung cấp như là điều trị cho Ebola. Loại thuốc này dường như là một chất tương tự nucleotide ngăn ngừa sự nhân lên của virus.

Brincidofovir (BCV, CMX001) không còn được thử nghiệm cho Ebola nữa. Nghiên cứu hiện đang tập trung vào các loại virus khác, như Adenovirus và CMV.

Trên thực tế, BCV được phát triển để sử dụng với virus DNA - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola là một loại virus RNA, không phải là virus DNA. Thuốc trở thành cidofovir bên trong tế bào. Thuốc này đã được sử dụng thành công với CMV và các loại virus DNA khác, như papillomavirus. Cidofovir là một chất tương tự nucleotide; nó bắt chước một khối xây dựng DNA và can thiệp với DNA kéo dài trong các virus DNA. Nó phần lớn không được sử dụng trong các virus RNA như Ebola. Tuy nhiên, công ty sản xuất Brincindofovir, Chimerix, báo cáo nghiên cứu trong phòng thí nghiệm tại CDC, NIH cho thấy hoạt động chống Ebola, là một tin rất được hoan nghênh vì thuốc đã được sử dụng an toàn ở mọi người trước đây, mặc dù hoạt động chống Ebola của nó chưa được xác nhận động vật hay con người. Nó sẽ là một loại thuốc kháng vi-rút bằng miệng, với những rủi ro của kim tiêm với Ebola, sẽ rất hứa hẹn. (Brincindofovir bao gồm một phần chất béo hoặc béo, gắn với cidfovir, cho phép thuốc được nuốt, không được tiêm).

AVI-7537 sử dụng một phân tử RNA biến đổi để tấn công protein VP24.

Thuốc được chấp thuận

Cách dễ nhất để điều trị Ebola là tìm một loại thuốc được biết là an toàn có hiệu quả chống lại Ebola. Việc sàng lọc các loại thuốc đã được phê duyệt cho hoạt động chống Ebola đã xác định S điều chế thụ thể estrogen tự chọn (SERMs), chẳng hạn như Clomiphene và Torimefene được sử dụng để điều trị ung thư vú và sinh sản nữ, như là phương pháp điều trị tiềm năng.

Các loại thuốc khác là có thể. Ebola ảnh hưởng đến thác đông máu gây ra cục máu đông và sau đó chảy máu. Một loại thuốc mới có khả năng ảnh hưởng đến đông máu rNAPC2 đã được nghiên cứu cũng như một loại thuốc đã biết, rhAPC (protein hoạt hóa tái tổ hợp của con người C) với một số sự lạc quan. Tương tự như vậy, những người khác tranh luận về thuốc hạ cholesterol dựa trên các bệnh nhiễm trùng khác. Tương tự như vậy, interferon đã được xem xét để sử dụng trong Ebola. Một bác sĩ đã sử dụng một loại thuốc HIV, Lamivudine, một chất tương tự nucleoside, ở bệnh nhân Ebola có thể dẫn đến nghiên cứu sâu hơn.

Thuốc giả

FDA đã cảnh báo chống lại việc sử dụng các loại thuốc không được chấp thuận. Nhiều loại thuốc âm thanh tốt - về mặt lý thuyết - nhưng không có xét nghiệm, không rõ liệu chúng có ích hay có hại hay không.

Vaccine

Một loại vắc-xin để ngăn ngừa nhiễm trùng sẽ là lý tưởng. Hiện nay có một loại thuốc chủng đã được thử nghiệm và có hiệu quả.

Trước khi dịch bệnh 2013-2015, đã có các loại vắc-xin đã được phát triển cho Ebola, nhưng chưa được thử nghiệm đầy đủ. Một loại thuốc chủng đã có hiệu lực được thử nghiệm trên một bệnh nhân; nó có thể giúp sau khi cần thiết Ebola năm 2009 của nhà nghiên cứu. Vắc-xin này, vắc-xin VSV (vắc-xin viêm vảy nến tái tổ hợp biểu hiện glycoprotein virus Ebola) đã được thử nghiệm thêm ở các mô hình động vật (nhưng không phải trên bất kỳ người nào khác) và đã được chứng minh là có hiệu quả thậm chí tới 24 giờ sau khi tiếp xúc. Đó là một loại vắc-xin VSV đã được thử nghiệm và tỏ ra có vẻ hiệu quả ở Guinea.

Sớm trong dịch, đã có nhiều nhóm và chính phủ làm việc hướng tới kiểm tra và sử dụng vắc-xin. Chính phủ Canada đã đề xuất phân phối các cổ phiếu hạn chế có sẵn của vắc-xin thử nghiệm này. NIH đã đề xuất để nhanh chóng thử nghiệm một ứng cử viên vaccine khác. Chính phủ Trung Quốc vào cuối năm 2015 cũng bắt đầu thử nghiệm vắc-xin, sử dụng vec tơ adenovirus.

Cuối cùng, có thể có nhiều vắc-xin. Thật không may, phần lớn các thử nghiệm sẽ là quá muộn để giúp hàng ngàn người đã chết trong năm 2013-2015. Nó cũng khó khăn hơn để kiểm tra vắc xin khi có ít nhiễm trùng.