VTE là biến chứng tim mạch phổ biến thứ ba và xảy ra khi bạn bị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) hoặc thuyên tắc phổi (PE). Huyết khối tĩnh mạch sâu là một tình trạng khi cục máu đông hình thành trong tĩnh mạch sâu trong cơ thể. DVT có thể chặn dòng máu chảy qua tĩnh mạch. Một thuyên tắc phổi sau đó có thể xảy ra nếu một cục máu đông vỡ ra khỏi tĩnh mạch và di chuyển qua cơ thể vào phổi.
Điều này có thể dẫn đến tử vong.
Nghiên cứu trước đây đã ghi nhận rằng việc sử dụng kết hợp kiểm soát sinh sản có thể làm tăng nguy cơ bị huyết khối tĩnh mạch - VTE (còn gọi là cục máu đông) hoặc các biến chứng tim mạch khác. Tỷ lệ VTE ở những phụ nữ sử dụng thuốc này nằm trong phạm vi từ 3-9 cho mỗi 10.000 phụ nữ mỗi năm trong khi tỷ lệ VTE cho những người không dùng thuốc trong độ tuổi sinh sản ước tính khoảng 1-5 cho mỗi 10.000 phụ nữ mỗi năm. Tin tốt: Điều này có nghĩa là rủi ro tương đối thấp đối với cả hai nhóm. Nhưng bạn vẫn nên quan tâm?
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tất cả các biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp có thể gây ra một số rủi ro cho việc phát triển VTE. Người ta cho rằng estrogen được tìm thấy trong kiểm soát sinh hormone có thể là yếu tố góp phần chính. Do nghiên cứu mới của châu Âu được công bố vào giữa năm 2011 cho thấy nguy cơ phát triển VTE cao hơn ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai kết hợp mới hơn chứa progestin drospirenone, FDA ở Hoa Kỳ đã quyết định tiến hành một cuộc điều tra chuyên sâu để đánh giá mối quan hệ giữa nguy cơ VTE và biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp.
Một lần nữa: Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là mặc dù nguy cơ VTE có thể cao hơn ở những phụ nữ sử dụng loại biện pháp tránh thai này, nhưng rủi ro chung vẫn tương đối thấp.
VTE và Hormonal sinh kiểm soát sử dụng
Các phương pháp ngừa thai nội tiết tố mới có chứa progestin drospirenone thực sự có thể làm tăng nguy cơ VTE của bạn, nhiều hơn so với nếu bạn sử dụng phương pháp ngừa thai nội tiết tố cũ hơn.
Phân tích của FDA, trong đó có các dữ liệu toàn diện nhất hiện có, bao gồm một nghiên cứu kiểm tra giá trị dữ liệu của bảy năm từ bốn địa điểm đa dạng về mặt địa lý. Ít nhất 835.826 phụ nữ, tuổi từ 10-55, đã có ít nhất một toa thuốc cho một biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp đã được đánh giá. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá ba công thức tránh thai nội tiết tố mới hơn để xác định xem nguy cơ tử vong do VTE, DVT, PE và / hoặc tim mạch có cao hơn bốn loại thuốc ngừa thai đường uống cũ với mức estrogen tương tự thấp hay không. Các phương pháp kiểm soát sinh kết hợp sau đã được kiểm tra (3 phương pháp đầu tiên là các phương pháp mới hơn):
- 3.0 mg Drospirenone / 30 mcg Thuốc tránh thai đường uống Ethinyl estradiol (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Ethinyl estradiol qua da vá ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg vòng âm đạo estradiol ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (như Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (như Seasonique , Nordette)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Ethinyl estradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mgs Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Hiểu kết quả
Khi giải thích kết quả từ nghiên cứu FDA này, điều quan trọng là phải hiểu rằng trong nghiên cứu, kết quả được coi là có ý nghĩa thống kê (hoặc quan trọng) khi xác định rằng kết quả rất có thể là do một cái gì đó (trong trường hợp nghiên cứu FDA này, các công thức mới hơn).
Nói cách khác, kết quả được coi là quan trọng nếu nó rất có thể xảy ra mà nó không xảy ra tình cờ.
Một số kết quả chính từ nghiên cứu FDA này
- Đối với tất cả người dùng, thuốc drospirenone / Ethinylestradiol, miếng dán và NuvaRing có liên quan với nguy cơ VTE cao hơn đáng kể (so với 4 công thức cũ hơn). Điều này đặc biệt đối với phụ nữ ở độ tuổi 10-34.
- Những người dùng mới (những phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai kết hợp lần đầu tiên trong nghiên cứu này) uống thuốc drospirenone / Ethinylestradiol cho thấy nguy cơ cao hơn cả ATE (huyết khối động mạch - cục máu đông trong động mạch thường dẫn đến đau tim hoặc đột quỵ) và VTE.
- Thuốc Drospirenone / Ethinylestradiol có liên quan đến nguy cơ VTE cao hơn đáng kể khi sử dụng trong 0-3 tháng cũng như trong 7-12 tháng sử dụng.
- Đối với người dùng mới, miếng dán tránh thai có liên quan đến nguy cơ VTE tăng gấp 3 lần khi được sử dụng trong hơn 12 tháng so với cùng thời gian sử dụng các công thức cũ hơn.
- Thuốc Drospirenone / Ethinylestradiol cho thấy nguy cơ có ý nghĩa thống kê về VTE ở phụ nữ từ 10-34 tuổi và tăng nguy cơ ATE ở phụ nữ từ 35 tuổi trở lên.
- Mặc dù. 15 mg levonorgestrel / 30 mcg viên ethyl estradiol chứa cùng một lượng estrogen như thuốc drospirenone / Ethinylestradiol, thuốc drospirenone gây nhiều rủi ro VTE cho tất cả người dùng.
- Khi các miếng vá chỉ được so sánh với các công thức cũ. 15 mg levonorgestrel / 30 mcg viên thuốc Ethinyl estradiol, có nguy cơ tăng VTE cho những phụ nữ sử dụng miếng dán trong 0-3 tháng và 12 tháng trở lên (nguy cơ này không được nhìn thấy trong công thức so sánh).
- Có thể có nguy cơ gia tăng ATE ở những phụ nữ sử dụng NuvaRing trong hơn 12 tháng, nhưng dữ liệu này dựa trên 1 trường hợp, vì vậy nguy cơ tiềm ẩn này cần phải được kiểm tra thêm.
Nhìn chung, trong nghiên cứu FDA này, có 78 đột quỵ, 405 VTE, 220 DVT, 60 cơn đau tim, 41 ca tử vong do bệnh tim mạch và 267 ca tử vong do bất kỳ điều kiện nào nêu trên.
Nghiên cứu bổ sung
Một phần của cuộc điều tra này cũng bao gồm việc xem xét sáu nghiên cứu được công bố đã phân tích nguy cơ VTE với thuốc tránh thai có chứa drospirenone. Kết quả từ những nghiên cứu này đã được trộn lẫn, nhưng bốn trong số họ đã kết luận rằng chắc chắn có một nguy cơ VTE tăng lên đối với những phụ nữ sử dụng những viên thuốc này. Trong thực tế, hai nghiên cứu gần đây nhất (từ tháng 4/2011) cho thấy nguy cơ phát triển cục máu đông cho phụ nữ sử dụng drospirenone có chứa cao gấp 1,5 đến 2 lần so với những phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai có chứa progestin khác nhau.
FDA cũng xem xét bảy nghiên cứu về nguy cơ VTE và Ortho Evra Patch. Nói chung, các báo cáo này chỉ ra rằng, so với các công thức thuốc tránh thai kết hợp khác, miếng dán tránh thai có thể làm tăng nguy cơ VTE. Bởi vì phụ nữ tiếp xúc với mức estrogen cao hơn nhiều với miếng dán, người ta ước tính rằng họ có khả năng trải qua một số loại triệu chứng VTE cao gấp 2-3 lần .
Tất cả điều này có nghĩa là gì?
Dựa trên kết quả điều tra riêng của mình, kết hợp với các tài liệu hiện có, FDA đã kết luận rằng việc sử dụng thuốc tránh thai kết hợp tiếp xúc liên tục, chẳng hạn như miếng dán Ortho Evra (được để trên cơ thể trong một tuần tại một thời điểm) và NuvaRing (mà vẫn được đưa vào cơ thể trong ba tuần tại một thời điểm), có khả năng có thể dẫn đến tiếp xúc lâu dài với estrogen cao hơn - dẫn đến tăng cục máu đông hoặc nguy cơ VTE. Do đó, FDA đứng đằng sau kết luận ban đầu của nó (nhắc nhở một cảnh báo hộp đen cập nhật về bản vá vào tháng 1 năm 2008) - việc sử dụng miếng dán Ortho Evra có liên quan với nguy cơ cao hơn VTE so với thuốc kết hợp tiêu chuẩn.
Kết quả cho thấy tăng nguy cơ VTE với việc sử dụng NuvaRing (so với thuốc kết hợp) đã gây ra một số lo ngại. Tuy nhiên, FDA tin rằng phát hiện này cần phải được nhân rộng trong nghiên cứu bổ sung trước khi cơ quan này sẽ đưa ra một lập trường dứt khoát về nó hoặc thông báo bất kỳ cảnh báo chính thức về việc sử dụng NuvaRing.
FDA cho thấy rằng việc sử dụng thuốc có chứa drospirenone cũng được kết nối với tăng khoảng 1,5 lần tăng nguy cơ VTE / cục máu đông khi so sánh với thuốc tránh thai liều thấp tiêu chuẩn. Điều này có nghĩa rằng nếu nguy cơ phát triển cục máu đông cho một phụ nữ sử dụng một biện pháp ngừa thai nội tiết tố khác là khoảng 6 trong 10 nghìn, thì nguy cơ phát triển cục máu đông ở phụ nữ sử dụng thuốc với drospirenone sẽ vào khoảng 10 trong 10 nghìn. Ngoài ra, nguy cơ VTE với những viên thuốc này dường như tăng đáng kể trong ba tháng đầu sử dụng cũng như trong 7-12 tháng sử dụng.
Dường như có mối liên hệ đáng kể giữa tuổi tác, việc sử dụng thuốc có chứa drospirenone và sự xuất hiện của VTE / ATE. Phụ nữ dưới 35 tuổi có nguy cơ bị VTE cao hơn nhưng có nguy cơ bị ATE thấp hơn. FDA đưa ra giả thuyết rằng progestin drospirenone có thể có nhiều khả năng làm tăng các vấn đề về nhịp tim và tử vong đột ngột ở người dùng vì nó có một số đặc tính ảnh hưởng đến lượng muối và nước và có thể làm tăng mức kali.
Tại thời điểm này, FDA đã không đưa ra cảnh báo chính thức về việc sử dụng thuốc tránh thai có chứa drospirenone. Cơ quan này chỉ được nêu trong thông báo an toàn gần đây nhất vào ngày 10 tháng 4 năm 2012,
"Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã hoàn thành việc xem xét các nghiên cứu quan sát gần đây về nguy cơ đông máu ở phụ nữ dùng thuốc tránh thai có chứa drospirenone. Dựa trên tổng quan này, FDA đã kết luận rằng thuốc tránh thai có chứa drospirenone. có thể liên quan đến nguy cơ đông máu cao hơn so với các viên thuốc chứa progestin khác. "
Đánh giá của FDA về kết quả của nghiên cứu này (đặc biệt là các dữ liệu thu được từ việc đánh giá thuốc tránh thai có chứa drospirenone) đã được trình lên và thảo luận tại cuộc họp chung của Ủy ban Cố vấn Thuốc Sức khỏe Sinh sản và Ủy ban Tư vấn Quản lý Rủi ro và An toàn Thuốc trên Ngày 8 tháng 12 năm 2011. Ban cố vấn đã bỏ phiếu 21-5 rằng FDA nên yêu cầu ghi nhãn mới cho các thuốc có chứa drospirenone như Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (và các phiên bản chung của chúng); họ cảm thấy các nhãn hiện tại là không đủ vì chúng chỉ bao gồm thông tin về nghiên cứu xung đột về rủi ro của VTE. Ghi nhãn cần được thông báo rõ ràng hơn về nguy cơ VTE tiềm tàng cũng như làm rõ rằng VTE (cục máu đông) có thể gây tử vong. Vào tháng 4 năm 2012, FDA đã ban hành một yêu cầu cho việc dán nhãn cập nhật. Tuy nhiên, các yêu cầu của nhãn mới không tuân theo các khuyến nghị của ban cố vấn. FDA bắt buộc các nhãn thuốc tránh thai chứa drospirenone hiện nay chứa thông tin về các nghiên cứu quan sát gần đây mà FDA vừa xem xét. Ngoài ra, các nhãn thuốc đã được sửa đổi sẽ phải nêu rõ rằng một số nghiên cứu cho thấy nguy cơ đông máu tăng gấp ba lần đối với các sản phẩm chứa drospirenone khi so sánh với các sản phẩm có chứa levonorgestrel hoặc một số progestin khác. nguy cơ cục máu đông cho các sản phẩm có chứa drospirenone. Các nhãn mới cũng sẽ tham khảo kết quả điều tra riêng của FDA về nguy cơ VTE. Nguồn:
Văn phòng Giám sát và Dịch tễ học của FDA. [10-27-2011] Thuốc tránh thai nội tiết kết hợp (CHCs) và nguy cơ mắc bệnh tim mạch.
Reid, R. "Thuốc tránh thai và nguy cơ huyết khối tĩnh mạch tĩnh mạch: Cập nhật". JOGC 2010; Số 252: 1192-1197.