Vắc-xin đã đi một chặng đường dài kể từ khi thí nghiệm thế kỷ 18 nổi tiếng của Edward Jenner. Ông bà tuyệt vời của chúng tôi có thể chỉ nhận được một phát bắn duy nhất khi họ còn là trẻ em, nhưng trẻ em hiện nay được bảo vệ chống lại 16 loại bệnh khác nhau và bảy loại ung thư. Có lẽ vắc-xin quan trọng nhất trong lịch tiêm chủng thời thơ ấu hiện nay, tuy nhiên, đây là loại thuốc được khuyến cáo cho mọi người, mỗi năm: tiêm phòng cúm.
Trong khi vắc-xin cúm cũng quan trọng như ngày hôm nay khi nó được phát hành lần đầu tiên, rất nhiều đã thay đổi trong lịch sử khoảng 70 năm của nó. Khi công nghệ đã tăng tốc, vắc-xin đã trở nên an toàn hơn và hiệu quả hơn - và với những tiến bộ này, các khuyến nghị cũng đã phát triển, mở rộng từ các quần thể mục tiêu được chọn cho mọi người trên sáu tháng tuổi. Đây là cách chúng tôi đến đây.
Xác định Virus
Vi-rút cúm đã được phân lập lần đầu tiên vào đầu những năm 1930 với một chút giúp đỡ từ một số chồn không mong muốn. Mọi người vẫn đang quay cuồng từ đại dịch cúm năm 1918 đã cướp đi hơn 50 triệu người và ảnh hưởng đến một trong năm người trên toàn thế giới. Xác định thủ phạm đằng sau sự tàn phá nặng nề này là bước đầu tiên để phát triển một vắc-xin để ngăn ngừa nó xảy ra lần nữa.
Nhân viên từ Hội đồng Nghiên cứu Y khoa đã rửa miệng (súc miệng) từ những bệnh nhân bị cúm, lọc chúng để không có vi khuẩn, và sau đó đưa vào các chất lỏng kết quả - cùng với một số mẫu cúm lợn - vào chồn.
Khi các loài động vật bị bệnh, các nhà khoa học lưu ý mất bao lâu để phát triển các triệu chứng và liệu một con chồn bệnh có truyền bệnh sang một con chồn khỏe mạnh đang chiếm cùng một cái lồng hay không. Thật thú vị, các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng sau khi phục hồi từ một căn bệnh, các chồn dường như được bảo vệ chống lại các dạng cúm khác.
Wilson Smith, Christopher Andrewes, và Patrick Laidlaw đã công bố phát hiện của họ trong Lancet và thiết lập giai đoạn cho sự phát triển của vắc-xin.
Vắc-xin sống
Một vài năm sau, các nhà nghiên cứu ở Liên Xô là người đầu tiên sử dụng nghiên cứu này để tạo ra một loại vắc-xin hữu hiệu. Họ lấy một phiên bản virus cúm sống và truyền qua 30 lần qua phôi trứng. Quá trình nhân rộng làm suy yếu virus khi nó thích nghi với một máy chủ trứng, làm suy yếu nó đủ để an toàn để cung cấp cho con người.
Các thử nghiệm trên người sau đó đã được tiến hành và vắc-xin được dùng cho các công nhân nhà máy để xem liệu nó có thể làm giảm sự vắng mặt do các bệnh về đường hô hấp như bệnh cúm hay không. Trong khi hồ sơ lịch sử cho thấy vắc-xin có hiệu quả, điều quan trọng cần lưu ý là các phương pháp được sử dụng tại thời điểm có khả năng sẽ không đi qua ngày hôm nay. Bất kể, các dẫn xuất của vắc-xin này sẽ tiếp tục được sử dụng trong hơn 50 năm trong những gì bây giờ được gọi là Liên Xô cũ.
Trong khi các nghiên cứu về văcxin cúm tiếp tục trong những thập kỷ tiếp theo, sẽ không đến năm 2003 rằng một phiên bản vắc-xin cúm sống sẽ có sẵn tại Hoa Kỳ. Thuốc chủng ngừa cúm suy giảm trực tiếp (LAIV) được dùng như thuốc xịt mũi hơn là tiêm, cung cấp một lựa chọn thay thế cho trẻ em và người lớn sợ kim tiêm.
LAIV được chứng minh là có hiệu quả hơn ở trẻ lớn hơn và người lớn tuổi và do đó đã được khuyến cáo cho những lứa tuổi 2-49. Tuy nhiên, sau một vài năm nghiên cứu cho thấy vắc-xin không hiệu quả như tiêm phòng cúm, khuyến nghị đã được rút ra, và bây giờ chỉ có vaccin tái tổ hợp và tái tổ hợp mới được khuyến cáo sử dụng ở Hoa Kỳ.
Vắc-xin bất hoạt
Vào những năm 1940, khi Liên Xô đang chế tạo và thử nghiệm vắc-xin cúm, các quốc gia khác như Hoa Kỳ và Vương quốc Anh đã đâm vào phát triển một shot bằng cách sử dụng một kỹ thuật khác bằng cách sử dụng bất hoạt hoặc “chết” .
Ước tính có khoảng 1 trong 67 binh sĩ bị chết vì cúm trong đại dịch 1918, và phát triển một loại vắc-xin để bảo vệ quân đội là ưu tiên của chính phủ Hoa Kỳ vì nó đã chuẩn bị cho Chiến tranh Thế giới thứ II.
Giống như Liên Xô, vi-rút cúm được truyền qua phôi trứng trong số các vật chủ khác, nhưng các nhà nghiên cứu Mỹ đã tận dụng những tiến bộ trong công nghệ mới vào thời điểm đó, như ly tâm và đông lạnh và làm tan các chất lỏng cần thiết từ trứng gà. Họ cũng sử dụng hai chủng, không chỉ một chủng. Quân đội đã kiểm tra nghiêm ngặt vắc-xin của họ trong hàng nghìn tình nguyện viên, sử dụng kỹ thuật khá sáng tạo, chẳng hạn như che chắn cho cả người tham gia và các nhà nghiên cứu không biết liệu vắc-xin hoặc giả dược có được sử dụng hay không - một kỹ thuật nghiên cứu hiện nay được gọi là nghiên cứu mù đôi . Những bài học rút ra từ nghiên cứu này sẽ tiếp tục thông báo cho việc phát triển vaccine trong tương lai, bao gồm cả việc phát hiện ra rằng các chủng vi-rút có thể đột biến trong suốt mùa, và sự bảo vệ từ một số chủng không đảm bảo sự bảo vệ của người khác.
Các nhà khoa học sau đó sẽ tiếp tục khám phá các kỹ thuật mới liên quan đến việc trộn và kết hợp các thành phần của virut cúm để tạo ra các chủng vaccin hiệu quả hơn và an toàn hơn - một quá trình gọi là tái tổ hợp di truyền vẫn được sử dụng ngày nay.
Vắc-xin tái tổ hợp
Mặc dù không phải tất cả vắc-xin cúm đều được chế tạo bằng cách sử dụng trứng, nhưng nhiều loại vẫn còn - để lại một số cá nhân bị dị ứng nghiêm trọng có nguy cơ bị phản ứng. Mối quan tâm này đã châm ngòi cho một loạt các cải tiến trong công nghệ vắc-xin cúm. Một trong những phát triển gần đây nhất là việc tạo ra một vắc-xin tái tổ hợp. Loại vắc-xin này có các protein được tạo ra bởi vi-rút cúm có khả năng lưu hành trong mùa cúm và kết hợp chúng với một loại vi-rút khác sẽ phát triển tốt trong phòng thí nghiệm. Vi-rút tái tạo và tạo ra nhiều protein hơn trong tế bào côn trùng — không phải trứng gà - và protein đó là những gì các nhà nghiên cứu cần để tạo ra vắc-xin.
Quá trình này nhanh hơn nhiều so với phương pháp sử dụng trứng truyền thống vì nó không dựa vào nguồn cung cấp trứng hoặc chỉ sử dụng vi-rút cúm phát triển tốt trong trứng. Điều này có nghĩa là thời gian phản ứng nhanh hơn trong trường hợp có đại dịch cúm chết người trong tương lai. Cho đến nay, chỉ có một loại vắc-xin có sẵn tại Hoa Kỳ sử dụng công nghệ này và được phát hành vào năm 2013.
Nhiều chủng vắc-xin
Thuốc chủng ngừa cúm đầu tiên được phát triển ở Liên bang Xô viết cũ là một loại vắc-xin đơn trị hoặc đơn chủng. Vào thời điểm đó, chỉ có một loại cúm đã được xác định: Cúm A. Vào đầu những năm 1940, một loại cúm thứ hai được xác định về cơ bản khác với loại cúm thứ nhất: Cúm B. Khi quân đội Hoa Kỳ phát triển vắc-xin bất hoạt, nó bao gồm các chủng của cả hai loại để tối đa hóa bảo vệ. Nhiều năm sau, một chủng thứ ba đã được tích hợp vào vắc-xin để bảo vệ chống lại dạng cúm A thứ hai, và vào năm 2012, loại vắc-xin đầu tiên bốn hoặc bốn chủng loại đã được phê chuẩn để sử dụng tại Hoa Kỳ. Tuy nhiên, hầu hết các vắc-xin cúm hiện đang sử dụng, vẫn là loại vắc-xin ba loại, hoặc ba chủng.
Mục tiêu di chuyển
Hàng năm, việc xây dựng vắc-xin cúm phải được thay đổi để thích ứng với vi-rút cúm luôn thay đổi. Hãy tưởng tượng hệ thống miễn dịch của bạn là cảnh sát đang tìm kiếm một kẻ chạy trốn. Lúc đầu, họ được yêu cầu tìm kiếm một thủ phạm trong một chiếc áo khoác màu xanh. Nhưng trong suốt năm, chiếc áo khoác của thủ phạm đã bị mờ trong ánh nắng mặt trời, và vài tháng sau, chiếc áo khoác hiện nay có màu xám nhạt. Nếu cảnh sát không được cập nhật về diện mạo thay đổi, họ sẽ vẫn đang tìm kiếm ai đó trong bộ áo khoác màu xanh — cho phép kẻ chạy trốn trốn tránh. Vì vi-rút cúm và các vết bẩn khác nhau của nó có thể thay đổi rất nhanh, cơ thể chúng ta cần nhắc nhở về những gì cần tìm, vì vậy chúng tôi có thể chuẩn bị tốt hơn cho phòng thủ trong trường hợp nhiễm trùng.
Quá trình xác định các chủng virus nào nên được đưa vào trong các công thức vắc-xin của mùa giải tiếp theo thường xảy ra hàng tháng trước. Các quan chức xem xét nhiều nghiên cứu khác nhau, bao gồm những chủng đang lưu hành trên khắp thế giới, và một số chủng nhất định xuất hiện, và sau đó họ cung cấp thông tin đó cho các nhà sản xuất vắc xin để họ có thể bắt đầu quá trình sản xuất vắc-xin và kiểm tra sự an toàn kịp thời trong mùa cúm.
Trong khi quá trình lựa chọn chủng vaccin là dựa trên nghiên cứu, thì không thể nói được tương lai, và đôi khi các chủng có trong vắc-xin không phù hợp với virus lưu hành khi mùa cúm đến. Khi điều này xảy ra, hiệu quả của vắc-xin sẽ bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là ngay cả khi vắc-xin không phải là một trận đấu hoàn hảo, nó vẫn là cách tốt nhất để ngăn ngừa nhập viện hoặc tử vong do cúm. Ví dụ, vắc-xin cúm trong mùa cúm 2014-2015 được ước tính chỉ có hiệu quả 19 phần trăm trong việc ngăn ngừa các trường hợp mắc bệnh cúm. Nhưng ngay cả với tỷ lệ thành công tương đối thấp, tiêm phòng trong mùa đó vẫn ngăn ngừa được khoảng 1,9 triệu ca cúm, và khoảng 67.000 ca nhập viện. Điều này mặc dù tỷ lệ tiêm chủng thấp đáng kinh ngạc dưới 50% đối với người lớn dưới 65 tuổi - thấp hơn nhiều so với ngưỡng cần thiết để đạt được khả năng miễn dịch của đàn .
khuyến nghị
Đã lâu rồi kể từ khi đại dịch cúm năm 1918, nhưng vi-rút vẫn là một trong những căn bệnh có thể ngăn ngừa được vắc-xin nguy hiểm nhất ở Hoa Kỳ hiện nay — giết chết bất cứ nơi nào từ 12.000 đến 56.000 người mỗi năm. Khi dữ liệu đã được thu thập về virus và các mối đe dọa tiềm ẩn của nó, các khuyến nghị đã mở rộng để bao gồm ngày càng nhiều dân số.
Lúc đầu, vắc-xin chỉ được khuyến cáo cho những người có nguy cơ cao bị biến chứng do bệnh cúm, như người lớn trên 65 tuổi hoặc bất kỳ ai trên 6 tháng bị bệnh mãn tính ảnh hưởng đến tim hoặc phổi. Tuy nhiên, theo thời gian, rõ ràng là nhiều người cần được chủng ngừa hơn để ngăn ngừa tử vong và nhập viện, do đó khuyến nghị được mở rộng để bao gồm trẻ nhỏ và phụ nữ mang thai. Sau đó, người lớn trên 50 tuổi được thêm vào, và sau đó, tất cả trẻ em từ 18 tuổi trở lên. Vì cúm gây tử vong cho nhiều người mỗi năm - nhiều hơn tất cả các bệnh khác có thể phòng ngừa được kết hợp tại Hoa Kỳ — ACIP đã bỏ phiếu trong năm 2009 để mở rộng đề xuất cho mọi người trên 6 tháng tuổi.
Kể từ thời điểm đó, vắc-xin cúm đã là loại vắc-xin duy nhất được khuyến cáo phổ biến cho mọi người thuộc mọi nhóm tuổi và điều kiện. Điều đó đang được nói, một số cá nhân - chẳng hạn như những người bị dị ứng đe dọa đến tính mạng với vắc-xin cúm — không nên chủng ngừa, nhưng những trường hợp này rất hiếm và thường có thể sử dụng một công thức vắc xin thay thế để tránh tác dụng phụ.
Phát triển trong tương lai
Do tính chất phức tạp và năng động của vi-rút, vắc-xin cúm thông thường là chén thánh của việc phát triển vắc-xin cúm. Các nhóm nghiên cứu trên khắp thế giới đang nỗ lực làm việc trên một loại vắc-xin có thể - chỉ với một liều duy nhất hoặc một loạt - bảo vệ chống lại tất cả các loại chủng cúm và trong một thời gian dài hơn, khiến nhu cầu tiêm phòng cúm hàng năm là một điều quá khứ.
> Nguồn:
> Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A (2016) Thuốc chủng ngừa cúm có sẵn: các chiến lược chủng ngừa, lịch sử và các công cụ mới để chống lại căn bệnh này. J Prev Med Hyg. Năm 2016, 57: E41–46.
> Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh. Khuyến cáo về vắc-xin ACIP cúm.
> Hannoun C. Lịch sử phát triển của vi rút cúm và vắc-xin cúm. Chuyên gia Rev Vắc-xin . 2013, 12 (9): 1085–94.
> Lịch sử của vắc-xin. Cúm. Trường Cao đẳng Bác sĩ Philadelphia.