Fasenra để điều trị bệnh suyễn nặng, Eosinophilic

Vào tháng 11 năm 2017, FDA đã phê chuẩn Fasenra sinh học để điều trị hen suyễn eosin

Vào tháng 11 năm 2017, FDA đã phê chuẩn một chất sinh học mới cho điều trị bổ sung hen suyễn nặng thứ phát đến viêm bạch cầu ưa eosin (tức là bệnh hen suyễn eosin) được gọi là benralizumab (Fasenra).

Theo NIH, một tác nhân sinh học là "một chất được tạo ra từ một sinh vật sống hoặc các sản phẩm của nó và được sử dụng trong phòng ngừa, chẩn đoán, hoặc điều trị ung thư và các bệnh khác.

Các tác nhân sinh học bao gồm kháng thể, interleukin và vắc-xin. ”Một tác nhân sinh học cũng có thể được gọi là tác nhân sinh học, thuốc sinh học hoặc sinh học.

Trên toàn thế giới, khoảng 315 triệu người bị hen suyễn. Trong số những người này, từ năm đến 10 phần trăm bị hen suyễn nặng và, nếu đủ điều kiện, có thể được hưởng lợi từ sự can thiệp với một sinh vật học.

Fasenra hoạt động như thế nào?

Để hiểu Fasenra hoạt động như thế nào, điều quan trọng là phải kiểm tra mối quan hệ giữa bạch cầu ưa eosin, một loại bạch cầu và hen suyễn. Thông thường, bạch cầu ái toan bảo vệ chúng ta khỏi giun ký sinh. Tuy nhiên, khi được kích hoạt không thích hợp, bạch cầu ưa eosin có thể làm hỏng các mô và dẫn đến bệnh hen suyễn. Eosinophil sản xuất và chức năng bị ảnh hưởng bởi một cytokine gọi là interleukin-5 (IL-5).

Fasenra là một kháng thể đơn dòng hoạt động chống lại các thụ thể IL-5 nằm trên eosinphils. Trong một bài báo năm 2015 được công bố trên tạp chí Current Medical Research and Opinion , Goldman và các đồng tác giả cho biết: “Benralizumab [Fasenra] gây ra sự suy giảm trực tiếp, nhanh chóng và gần như hoàn toàn của bạch cầu ưa eosin qua quá trình gây độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể tăng cường, quá trình apoptotic về việc loại bỏ eosinophil liên quan đến các tế bào sát thủ tự nhiên. ”Về cơ bản, Fasenra làm trung gian loại bỏ bạch cầu ưa eosin.

Các kháng thể đơn dòng khác chống lại IL-5 - mepolizumab (Nucala) và reslizumab (Cinqair) - liên kết IL-5 và do đó gây giảm bạch cầu ái toan thông qua các phương tiện thụ động và gián tiếp hơn. Quan trọng hơn, như Fasenra, cả Nucala và Cinqair đều là các liệu pháp bổ sung.

ZONDA thử nghiệm lâm sàng

Trong giai đoạn thử nghiệm ZONDA giai đoạn III, các nhà nghiên cứu AstraZeneca đã đánh giá liệu việc dùng Fasenra có thể làm giảm nhu cầu điều trị glucocorticoid đường uống được dùng để duy trì kiểm soát hen suyễn ở bệnh nhân bạch cầu ái toan dai dẳng hay tăng số lượng bạch cầu ưa eosin trong máu hay không.

Quan trọng hơn, điều trị lâu dài với glucocorticoid toàn thân hoặc đường uống có nhiều tác dụng phụ tiêu cực ảnh hưởng đến hệ thống cơ xương, nội tiết, tim mạch và thần kinh trung ương. Những người uống glucocorticoid đường uống trong thời gian dài trải qua làm giảm chất lượng cuộc sống. Thật không may, từ 32 đến 45 phần trăm những người bị hen suyễn nặng đã dùng glucocorticoids hít liều cao và thuốc giãn phế quản phụ thuộc vào liệu pháp glucocorticoid uống thường xuyên (ví dụ, duy trì) để kiểm soát bệnh suyễn của họ.

Trong thử nghiệm ZONDA, 369 bệnh nhân được ghi danh, và 220 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên thành ba nhóm. Trong suốt 28 tuần thử nghiệm, nhóm thử nghiệm đầu tiên được tiêm Fasenra dưới da mỗi bốn tuần, nhóm thử nghiệm thứ hai nhận được tiêm Fasenra dưới da mỗi 8 tuần, và nhóm chứng nhận được tiêm giả dược. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đã giảm liều glucocorticoid đường uống của cả ba nhóm ở mức tối thiểu cần thiết để kiểm soát hen suyễn. Các nhà nghiên cứu cũng đánh giá tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn hàng năm, chức năng phổi, triệu chứng và an toàn.

Đây là kết quả của thử nghiệm lâm sàng:

• Ở cả hai nhóm thực nghiệm dùng Fasenra, liều glucocorticoid uống trung vị cuối cùng thấp hơn 75% so với nhóm ban đầu.

• Trong nhóm giả dược, liều glucocorticoid uống trung vị cuối cùng thấp hơn 25% so với liều ban đầu.
• Những người tham gia dùng Fasenra có khả năng giảm liều glucocorticoid đường uống nhiều gấp bốn lần so với những người dùng giả dược.
• Trong chế độ thử nghiệm dùng Fasenra mỗi 4 tuần, tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn hàng năm giảm 55% so với nhóm chứng.
• Trong chế độ thử nghiệm dùng Fasenra mỗi 8 tuần, tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn hàng năm giảm 70% so với nhóm chứng.
• Chức năng phổi được đo bằng cách sử dụng khối lượng thở cưỡng bức trong 1 giây (FEV1) không khác biệt đáng kể ở những người dùng Fasenra so với những người dùng giả dược.

• Năm mươi phần trăm bệnh nhân dùng liều prednisone (ví dụ, glucocorticoid đường uống), nhỏ hơn hoặc bằng 12,5 mg mỗi ngày, đã có thể ngừng sử dụng glucocorticoids uống hoàn toàn trong khi dùng Fasenra.
• Các biện pháp đánh giá chất lượng cuộc sống liên quan đến hen suyễn ở những người dùng Fasenra so với những người dùng giả dược được trộn lẫn. Một số biện pháp cho thấy sự cải thiện trong các triệu chứng hen suyễn, và những người khác cho thấy không có sự thay đổi so với những bệnh nhân dùng giả dược.
• Tần số các tác dụng phụ tương tự ở những người dùng Fasenra và những người dùng giả dược, điều này cho thấy rằng Fasenra có thể an toàn.

Vì vậy, cơn hen suyễn là gì? Theo Nair và các đồng nghiệp:

Cơn hen suyễn đã được định nghĩa là làm trầm trọng thêm bệnh hen suyễn dẫn đến sự gia tăng tạm thời liều glucocorticoid toàn thân trong ít nhất 3 ngày để điều trị triệu chứng, một lần khám khẩn cấp do hen suyễn dẫn đến điều trị bằng glucocorticoid toàn thân. thuốc duy trì thường xuyên, hoặc nhập viện nội trú vì hen suyễn.

Trong thử nghiệm ZONDA, 166 bệnh nhân, hoặc 75%, bệnh nhân dùng Fasenra trải qua ít nhất một tác dụng phụ. Dưới đây là sự phân tích các tác dụng phụ được quan sát thấy trong thử nghiệm lâm sàng:

• Viêm họng (17%)
• Bệnh hen suyễn trầm trọng hơn (13%)
• Viêm phế quản (10 phần trăm)

Lưu ý, viêm mũi họng đề cập đến viêm mũi và đường hô hấp trên. Thuật ngữ cảm lạnh thông thường đề cập đến viêm mũi họng. Viêm phế quản đề cập đến viêm đường hô hấp dưới, hoặc các ống phế quản trong phổi.

Tổng cộng, 28 bệnh nhân (13%) đã trải qua những gì các nhà nghiên cứu cho là tác dụng phụ “nghiêm trọng” - phổ biến nhất là bệnh hen suyễn trầm trọng hơn. Chỉ có hai bệnh nhân dùng Fasenra cần phải ngừng thuốc. Hai bệnh nhân này thực sự đã chết trong thời gian thử nghiệm nhưng nguyên nhân không liên quan đến chính quyền của Fasenra - một bệnh nhân tử vong vì suy tim và người kia chết do viêm phổi. (Cả hai bệnh nhân này đều có một số bệnh khác, hoặc bệnh đi kèm.)

Các nhà nghiên cứu kết luận rằng ở những người mắc bệnh suyễn eosiniphilic nặng, liều duy trì điều trị glucocorticoid đường uống có thể giảm ở những người được điều trị Fasenra 8 tuần một lần. Quan trọng hơn, trong thử nghiệm ZONDA, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn hàng năm thực sự thấp hơn ở những người dùng Fasenra mỗi 8 tuần so với những người dùng thuốc mỗi bốn tuần.

Thử nghiệm lâm sàng bổ sung

Trong hai thử nghiệm lâm sàng khác gọi là SIROCCO và CALIMA, các nhà nghiên cứu cũng đã kiểm tra hiệu quả của Fasenra. Trong các thử nghiệm này, đã được công bố vài tháng trước khi kết quả thử nghiệm ZONDA, các nhà nghiên cứu phát hiện rằng tiêm Fasenra dưới da mỗi bốn hoặc tám tuần giảm đợt hen, cải thiện chức năng phổi (tức là tăng giá trị FEV1), kiểm soát triệu chứng được cải thiện, và làm giảm bạch cầu ái toan máu ở những bệnh nhân có số lượng lớn hơn 300 tế bào / microliter. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mặc dù các xét nghiệm thống kê không được đánh giá — liều dùng Fasenra cứ 8 tuần một lần lại tỏ ra hiệu quả hơn việc dùng thuốc mỗi bốn tuần. Quan trọng hơn, dùng thuốc mỗi 8 tuần giảm gánh nặng thuốc cho bệnh nhân.

Thật kỳ lạ, trong cuộc thử nghiệm ZONDA, 20% bệnh nhân dùng Fasenra không bị giảm liều glucocorticoid đường uống mặc dù số lượng bạch cầu ái toan trong máu của những bệnh nhân này tương tự như những người giảm liều glucocorticoid uống cuối cùng. Nair và các đồng nghiệp đưa ra giả thuyết rằng “có lẽ sự hiện diện của bạch cầu ưa eosin máu có thể không xác định được bạch cầu ưa eosin như là một tế bào hiệu ứng chính ở một số bệnh nhân”.

Trong quá trình phân tích các thử nghiệm của SIROCCO và CALIMA, Goldman và các nhà nghiên cứu đã kiểm tra xem Fasenra có thể làm giảm tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn ở những bệnh nhân bất kể số lượng bạch cầu ái toan hay không. Các nhà nghiên cứu thấy rằng ở những người có số lượng bạch cầu ưa eosin thấp hơn hoặc bằng 150 tế bào / microliter - Fasenra “giảm gánh nặng bệnh tật và chi phí chăm sóc sức khỏe cho người khó điều trị này với các lựa chọn điều trị hạn chế”.

Tương tự, các thử nghiệm lâm sàng trước đó đã chỉ ra rằng hai kháng thể kháng IL-5 khác hiện có trên thị trường, Nucala và Cinqair, có hiệu quả ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu ưa eosin thấp hơn (ví dụ, lớn hơn hoặc bằng 150 tế bào / microliter) .

Thông thường, tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán bệnh hen suyễn eosin có liên quan đến sự hình dung của viêm trong đường hô hấp phế quản dựa trên việc kiểm tra sinh thiết hoặc đờm gây ra. Tuy nhiên, các thủ tục này rất khó thực hiện và yêu cầu đào tạo đặc biệt; do đó, chúng không được sử dụng thường xuyên. Thay vào đó, các bác sĩ lâm sàng phụ thuộc vào số lượng bạch cầu ái toan trong máu, mặc dù dự đoán về mức độ nghiêm trọng của bệnh hen suyễn, là không hoàn hảo. Hơn nữa, số lượng bạch cầu ưa eosin thay đổi rất nhiều tùy thuộc vào thời gian và cũng nhạy cảm với điều trị corticosteroid.

Theo Goldman và các đồng tác giả:

Kết quả phân tích hiện tại nhấn mạnh những hạn chế tiềm năng của việc xác định đáp ứng có thể xảy ra với liệu pháp suy giảm bạch cầu eosinophil, dựa trên số lượng bạch cầu ái toan trong máu [300 tế bào / microliter] một mình. Đặc tính chi tiết hơn về kiểu hình eosinophilic ngoài số lượng bạch cầu ái toan trong máu là cần thiết, sử dụng kết hợp các đặc điểm lâm sàng (ví dụ, polyp mũi), cùng với số lượng bạch cầu ái toan trong máu. Số lượng bạch cầu ái toan trong máu nên được đo tại một số điểm thời gian để giải quyết các vấn đề biến đổi có thể gây ra chẩn đoán nhỡ cho bệnh nhân bị viêm bạch cầu ưa eosin.

Fasenra so với cuộc thi

Hiện tại, không rõ Fasenra ngăn xếp như thế nào so với các loại sinh học khác nhắm vào IL-5: Nucala và Cinqair. Trong một bài báo có tiêu đề “Benralizumab trong điều trị hen suyễn”, Saco và các đồng tác giả viết rằng Fasenra có thể đòi hỏi liều dùng ít thường xuyên hơn Nucala và Cinqair. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu cũng viết những điều sau đây về so sánh ba loại thuốc:

Một số cải thiện về điểm số triệu chứng hen và chất lượng cuộc sống xảy ra với cả ba loại sinh học, nhưng ý nghĩa lâm sàng của những cải thiện này là chưa rõ ràng.

AstraZeneca, nhà sản xuất của Fasenra, có kế hoạch định giá thuốc thấp hơn Nucala và Cinqair, những chất bổ sung sinh học IL-5 khác hiện có trên thị trường. Mặc dù giá thuốc thay đổi dựa trên một số yếu tố, theo một số ước tính, Nucala có giá khoảng 32.500 đô la mỗi năm và chi phí của Cinqair cũng giống nhau. Cuối cùng, bởi vì Fasenra có thể được quản lý ít thường xuyên hơn so với các sinh học khác, giá cũng sẽ thấp hơn.

> Nguồn:

> Goldman M et al. Sự kết hợp giữa số lượng bạch cầu ái toan trong máu và hiệu quả benralizumab đối với bệnh nhân hen suyễn nặng, không kiểm soát được: các phân nhóm phụ của nghiên cứu SIROCCO và CALIMA giai đoạn III. Nghiên cứu y học hiện tại và ý kiến . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.

> Nair P et al. Glucocorticoid - Tác dụng phụ của Benralizumab trong hen suyễn nặng. Tạp chí Y học New England . 2017, 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.

> Saco TV et al. Benralizumab trong điều trị hen suyễn. Đánh giá chuyên gia về Dược lâm sàng. Đánh giá chuyên gia về miễn dịch lâm sàng . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.

> Wardlaw AJ. Eosinophils và rối loạn liên quan. Trong: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Nhấn OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill