Các chất ức chế PARP có vai trò gì trong điều trị ung thư vú? Một số loại thuốc được gọi là chất ức chế PARP đã được nghiên cứu gần đây để điều trị ung thư vú. Loại thuốc này có tác dụng gì và vai trò cuối cùng của chúng trong việc quản lý người bị ung thư vú là gì?
Giới thiệu về PARP và sửa chữa DNA
PARP là từ viết tắt của polymerase poly (ADP-ribose).
PARP là một protein có nhiều vai trò trong quá trình tế bào, đáng chú ý nhất là trong sửa chữa DNA và chết tế bào được lập trình (apoptosis). Các tế bào khỏe mạnh có thể sử dụng PARP để tự sửa chữa và sống theo chu kỳ sống bình thường của chúng. Nhưng các tế bào ung thư cũng có thể sử dụng PARP để sửa chữa tổn thương DNA, do đó kéo dài sự tăng trưởng không kiểm soát được của chúng. Các bệnh ung thư như vậy có thể trở nên đề kháng với điều trị. Có một số protein PARP khác nhau và mỗi protein có vai trò riêng của chúng trong các chức năng bên trong tế bào.
Các chất ức chế PARP và điều trị ung thư vú
Một chất ức chế PARP là một loại thuốc ngăn chặn các protein PARP thực hiện vai trò của chúng trong việc sửa chữa các tế bào ung thư bị hư hỏng. Hóa trị và xạ trị hoạt động bằng cách phá vỡ DNA của các tế bào để chúng không thể sinh sản. Một số loại tế bào ung thư sử dụng các enzyme PARP để sửa chữa tổn thương DNA của chúng và hồi phục sau sự tấn công của các phương pháp điều trị ung thư. Một số thử nghiệm lâm sàng đang được thực hiện để xem liệu các chất ức chế PARP, kết hợp với các phương pháp điều trị ung thư khác, có thể chặn protein PARP khỏi các tế bào ung thư bị hư hỏng hay không.
Ảnh hưởng lên tế bào ung thư vú
Nếu một chất ức chế PARP được thêm vào phương pháp điều trị hóa trị ung thư vú, các nhà nghiên cứu hy vọng các tế bào ung thư chống lại các loại thuốc chống ung thư sẽ trở nên dễ bị tổn thương do tổn thương DNA gây tử vong. Trong một số trường hợp, một chất ức chế PARP có thể được sử dụng một mình , thay vì kết hợp với hóa trị và xạ trị.
Ngay cả tin tốt hơn là các chất ức chế PARP dường như không ảnh hưởng đến các tế bào bình thường, không ung thư. Điều đó có nghĩa là tác dụng phụ ít hơn cho bệnh nhân và phục hồi nhanh hơn từ phương pháp điều trị.
Hy vọng cho các ca ung thư vú di truyền
Thuốc ức chế PARP có thể đặc biệt hữu ích cho bệnh nhân ung thư vú di truyền. Những người có đột biến gen BRCA1 và BRCA2 có nguy cơ phát triển ung thư vú rất cao. Các gen BRCA khỏe mạnh sản xuất các protein có thể ngăn chặn sự hình thành khối u ( chúng được gọi là các gen ức chế khối u ), nhưng các gen BRCA đột biến là bất lực trong việc tạo ra các protein chống lại các tế bào ung thư. Các chất ức chế PARP có thể khai thác điểm yếu vốn có trong các tế bào ung thư với BRCA đột biến. Một sử dụng có thể cho các chất ức chế PARP có thể là phòng ngừa ung thư vú di truyền . Có lẽ các chất ức chế PARP sẽ trở thành một phương pháp điều trị dự phòng cho những phụ nữ có nguy cơ cao và sẽ làm cho các nguyên tắc dự phòng bị lỗi thời.
Khuyến khích Tin tức cho Ung thư vú Gấp ba Âm tính
Một vài thử nghiệm lâm sàng của các chất ức chế PARP đã tìm thấy một số lợi ích lâm sàng từ việc thêm chất ức chế PARP vào các phương pháp điều trị khác cho ung thư vú âm tính ba di căn. Trong các nghiên cứu này, các chất ức chế PARP được dung nạp tốt. Tại thời điểm này, liệu pháp nhắm mục tiêu duy nhất được chấp thuận cho ung thư vú di căn là bevacizumab, nhưng loại thuốc này không có nhiều lợi ích cụ thể cho những người bị ung thư vú ba âm tính.
Sử dụng khác cho các chất ức chế PARP
Thuốc được phát triển với các chất ức chế PARP đang được thử nghiệm trên một số loại ung thư: vú và buồng trứng, tử cung, não và tuyến tụy. Vào năm 2015, một chất ức chế PARP đã được phê duyệt để điều trị một số bệnh ung thư buồng trứng.
Tầm quan trọng tiềm năng của các chất ức chế PARP
Việc bổ sung các chất ức chế PARP vào kho vũ khí hiện tại của vũ khí chống ung thư vú có vẻ rất hứa hẹn. Thuốc ức chế PARP làm tăng hiệu quả của hóa trị liệu chống lại ung thư vú di truyền và ba âm tính tích cực, có khả năng không thêm nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng. Những loại thuốc này dường như cải thiện chất lượng cuộc sống cũng như kéo dài sự sống còn cho bệnh nhân.
Chiến đấu ung thư vú ở mức DNA của nó trông giống như làn sóng của tương lai.
> Nguồn:
> Boerner, J. et al. Biểu hiện protein của DNA Thiệt hại Sửa chữa Protein Nguyên tắc đáp ứng với Topoisomerase và ức chế PARP Trong ung thư vú ba âm tính. PLO One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., và M. Robson. Poly (ADP-ribose) Chất ức chế polymerase trong ung thư vú ba âm tính. Tạp chí ung thư . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. và K. Altundaq. Những tiến bộ trong các chất ức chế PARP trong điều trị ung thư vú. Ý kiến chuyên gia trong dược liệu . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. và L. Livraghi. Các chất ức chế PARP trong quản lý ung thư vú: Dữ liệu hiện tại và triển vọng tương lai. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. và Q. Chu. Tình trạng hiện tại của Poly (ADP-ribose) Chất ức chế polymerase như là tác nhân điều trị mới cho ung thư vú ba âm tính. Tạp chí Quốc tế về Ung thư vú . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Giai đoạn I / Ib Nghiên cứu Olaparib và Carboplatin trong BRCA1 hoặc BRCA2 Ung thư vú hoặc buồng trứng liên quan đến đột biến với phân tích sinh học. Tạp chí của Viện Ung thư Quốc gia . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Hóa trị liệu Iniparib Plus trong ung thư vú ba bên di căn. Tạp chí Y học New England . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Tạp chí Ung thư lâm sàng . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. và S. Kummar. Cung cấp trên Promise: Poly ADP Ribose Polymerase ức chế như mục tiêu AnticancerTtherapy. Ý kiến hiện tại trong Ung thư học . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. và S. Puhalla. Các chất ức chế PARP trong ung thư vú: BRCA và hơn thế nữa. Ung thư học (công viên Williston) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Hoạt động an toàn và chống khối u lâu dài của liệu pháp đơn trị Olaparib sau khi kết hợp với Carboplatin và Paclitaxel ở bệnh nhân ung thư vú, buồng trứng hoặc buồng trứng cao cấp. Tạp chí Ung thư Anh . 2015. 113 (3): 396-402.